Effets des vasopresseurs sur la réponse immunitaire
12 octobre 2016 mis à jour par: Radboud University Medical Center
Les effets de différents vasopresseurs sur la réponse immunitaire innée pendant l'endotoxémie humaine expérimentale, une étude pilote de preuve de principe
La noradrénaline est une catécholamine et le traitement de référence pour l'amélioration des paramètres hémodynamiques du choc septique.
Les catécholamines exercent des effets immunomodulateurs profonds.
La noradrénaline in vitro inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires induite par le LPS, cependant, les actions sur la fonction immunitaire in vivo n'ont pas été évaluées.
En outre, les effets sur le système immunitaire d'alternatives vasopresseurs viables pour le traitement des patients septiques, à savoir la phényléphrine et la vasopressine, doivent être établis chez l'homme in vivo.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Raisonnement:
Le choc septique est un défi médical majeur associé à un taux de mortalité élevé et à une incidence croissante. Il est devenu clair que la majorité des patients septiques ne succombent pas à un premier "hit" pro-inflammatoire, mais à un moment ultérieur dans un état immunosuppresseur prononcé, appelé "immunoparalysie". La noradrénaline est une catécholamine et le traitement de référence pour l'amélioration des paramètres hémodynamiques du choc septique. Cependant, les catécholamines exercent des effets immunomodulateurs profonds qui ont été principalement étudiés pour l'adrénaline. Il inhibe profondément la production de TNF-α induite par le LPS et améliore la production d'IL-10 anti-inflammatoire in vitro, ainsi que dans des modèles animaux et humains d'inflammation. Bien que des études in vitro aient montré que la noradrénaline inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires induite par le LPS aussi puissamment que l'adrénaline, les effets de la noradrénaline sur le système immunitaire in vivo n'ont pas encore été étudiés. En outre, les effets sur le système immunitaire d'alternatives vasopresseurs viables pour le traitement des patients septiques, à savoir la phényléphrine et la vasopressine, doivent être établis chez l'homme in vivo.
Objectif : Étudier si la noradrénaline exerce des effets immunomodulateurs chez l'homme in vivo et comparer la noradrénaline à d'autres vasopresseurs (phényléphrine et vasopressine).
Conception de l'étude : Une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo chez des volontaires humains en bonne santé au cours d'une endotoxémie expérimentale.
Population étudiée : 40 hommes volontaires en bonne santé, âgés de 18 à 35 ans.
Intervention:
- Le groupe noradrénaline (n = 10) : sujets qui recevront une perfusion intraveineuse de noradrénaline 0,05 μg/kg/min pendant 5 heures, en commençant 60 minutes avant l'administration intraveineuse de 2 ng/kg de LPS.
- Le groupe phényléphrine (n=10) : sujets qui recevront une perfusion intraveineuse de phényléphrine 0,5 μg/kg/min pendant 5 heures, en commençant 60 minutes avant l'administration intraveineuse de 2 ng/kg de LPS. .
- Le groupe vasopressine (n = 10) : sujets qui recevront une perfusion intraveineuse de vasopressine 0,04 UI/min pendant 5 heures, en commençant 60 minutes avant l'administration intraveineuse de 2 ng/kg de LPS.
- Le groupe placebo (n = 10) : sujets qui recevront une perfusion intraveineuse de NaCl 0,9 % pendant 5 heures, en commençant 60 minutes avant l'administration intraveineuse de 2 ng/kg de LPS.
Principaux paramètres/endpoints :
La différence des concentrations plasmatiques de TNF-α induites par le LPS après endotoxémie entre les groupes noradrénaline et placebo
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500HB
- Radboudumc
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 35 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- Âge ≥18 et ≤35 ans
- Homme
- En bonne santé
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout médicament
- Fumeur
- Antécédent de collapsus vagal spontané
- Antécédents d'arythmie auriculaire ou ventriculaire
- Antécédents (familiaux) d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral de moins de 65 ans
- Anomalies de la conduction cardiaque à l'ECG consistant en un bloc auriculo-ventriculaire du 2e degré ou un bloc de branche complexe
- Hypertension (définie comme RR systolique > 160 ou RR diastolique > 90)
- Hypotension (définie comme RR systolique < 100 ou RR diastolique < 50)
- Insuffisance rénale (définie comme une créatinine plasmatique > 120 μmol/l)
- Anomalies des enzymes hépatiques
- Antécédents médicaux de toute maladie associée à un déficit immunitaire
- CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, ou maladie aiguë cliniquement significative, y compris les infections, dans les 4 semaines précédant l'administration de l'endotoxine
- Participation à un essai médicamenteux ou don de sang 3 mois avant le challenge LPS
- Utilisation de drogues récréatives dans les 7 jours précédant le jour de l'expérience
- Admission récente à l'hôpital ou chirurgie avec anesthésie générale (< 3 mois)
- Anaphylaxie connue ou hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à leurs excipients
- Anesthésie récente avec des agents halogénés
- Maladie cardiovasculaire connue (maladie coronarienne)
- Néphrite chronique connue
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Norépinéphrine
Le groupe noradrénaline : un groupe de 10 sujets qui recevront de la noradrénaline 0,05 μg/kg/min en perfusion pendant 5 heures, en commençant 60 minutes avant l'administration de l'endotoxine.
|
La noradrénaline est une catécholamine endogène à effet sympathomimétique.
Il a principalement une sélectivité pour les récepteurs α-adrénergiques mais aussi des effets β à des concentrations plus élevées.
Il sera administré à 0,05 μg/kg/min, une dose cliniquement pertinente au bas de l'échelle.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Vasopressines
Le groupe vasopressine : un groupe de 10 sujets qui recevront de la vasopressine 0,04 UI/min en perfusion pendant 5 heures, en commençant 60 minutes avant l'administration de l'endotoxine.
|
La vasopressine est la 8-arginine-vasopressine, un analogue synthétique de l'hormone nonapeptidique endogène.
Il exerce son action via les récepteurs V1 (vasoconstriction ubiquitaire) et les récepteurs V2 (résorption rénale de l'eau).
Il sera administré à 0,04 UI/min, une dose cliniquement pertinente.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Phényléphrine
Le groupe phényléphrine : un groupe de 10 sujets qui recevront de la phényléphrine 0,5 μg/kg/min en perfusion pendant 5 heures, en commençant 60 minutes avant l'administration de l'endotoxine.
|
La phényléphrine est un agoniste sélectif des récepteurs α-adrénergiques.
Il sera administré à 0,5 μg/kg/min, en fonction de son pouvoir vasopresseur relatif par rapport à la noradrénaline.
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Le groupe placebo : un groupe de 10 sujets qui recevront une perfusion de NaCl à 0,9 % pendant 5 heures, en commençant 60 minutes avant l'administration de l'endotoxine.
|
Perfusion de NaCl 0,9 %
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
concentration plasmatique de TNFalpha (pg/ml) après endotoxémie entre les groupes noradrénaline et placebo
Délai: Un jour
|
comparaison des sujets traités par noradrénaline par rapport aux sujets traités par placebo
|
Un jour
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
pression artérielle
Délai: Un jour
|
mmHg
|
Un jour
|
|
concentration plasmatique d'IL-6 (pg/ml)
Délai: Un jour
|
Mesuré avec le test Luminex
|
Un jour
|
|
concentration plasmatique d'IL-8 (pg/ml)
Délai: Un jour
|
Mesuré avec le test Luminex
|
Un jour
|
|
Numération et différenciation des leucocytes
Délai: Un jour
|
Mesuré avec le test Luminex
|
Un jour
|
|
-Le phénotype des leucocytes circulants
Délai: Un jour
|
Mesuré avec le test Luminex
|
Un jour
|
|
concentration plasmatique d'IL-10 (pg/ml)
Délai: Un jour
|
Mesuré avec le test Luminex
|
Un jour
|
|
concentration plasmatique d'IL-1RA (pg/ml)
Délai: Un jour
|
Mesuré avec le test Luminex
|
Un jour
|
|
concentration plasmatique d'IL-1beta (pg/ml)
Délai: Un jour
|
Mesuré avec le test Luminex
|
Un jour
|
|
symptômes pendant la journée des endotoxines
Délai: Un jour
|
Échelle de Likert à 6 points
|
Un jour
|
|
température
Délai: Un jour
|
température tympanique
|
Un jour
|
|
production de cytokines après stimulation ex vivo des leucocytes
Délai: Un jour
|
Un jour
|
|
|
phénotype des leucocytes circulants
Délai: Un jour
|
Un jour
|
|
|
Variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: Un jour
|
Comparaison entre Holter et 2 applications téléphoniques
|
Un jour
|
|
Fréquence respiratoire (respirations/min)
Délai: Un jour
|
comparaison entre l'oxymètre de pouls et un appareil Health Patch et un appareil mobile VISI
|
Un jour
|
|
Niveaux de stress (en pourcentage basé sur la fréquence cardiaque et la variabilité de la fréquence cardiaque)
Délai: Un jour
|
Comparaison entre un dispositif de patch de santé, et 2 applications téléphoniques et un questionnaire subjectif sur le stress
|
Un jour
|
|
Vitesse moyenne d'écoulement de l'artère cérébrale médiane
Délai: Un jour
|
Tel que mesuré par échographie Doppler transcrânienne
|
Un jour
|
|
flux microcirculatoire cérébral
Délai: Un jour
|
Tel que mesuré par spectroscopie proche infrarouge
|
Un jour
|
|
Analyse de la fonction de transfert
Délai: Un jour
|
Dérivé de l'échographie Doppler transcrânienne
|
Un jour
|
|
Résistance vasculaire cérébrale
Délai: Un jour
|
Dérivé de l'échographie Doppler transcrânienne
|
Un jour
|
|
Pression de fermeture critique cérébrale
Délai: Un jour
|
Dérivé de l'échographie Doppler transcrânienne
|
Un jour
|
|
Flux microvasculaire (indice de flux microvasculaire)
Délai: Un jour
|
Mesuré via Sidestream Darkfield Imaging
|
Un jour
|
|
Indice de pulsatilité de l'artère cérébrale médiane
Délai: Un jour
|
Tel que mesuré par échographie Doppler transcrânienne
|
Un jour
|
|
Indice de débit moyen
Délai: en 1 jour
|
Tel que mesuré par échographie Doppler transcrânienne
|
en 1 jour
|
|
oxygénation cérébrale
Délai: Un jour
|
Tel que mesuré par spectroscopie proche infrarouge
|
Un jour
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roeland Stolk, MD, Radboudumc, Intensive Care
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Stolk RF, Naumann F, van der Pasch E, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth M, van der Hoeven HG, van Leeuwen HJ, Pickkers P, Kox M. Phenylephrine impairs host defence mechanisms to infection: a combined laboratory study in mice and translational human study. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):652-664. doi: 10.1016/j.bja.2020.11.040. Epub 2021 Jan 20.
- van Loon LM, Stolk RF, van der Hoeven JG, Veltink PH, Pickkers P, Lemson J, Kox M. Effect of Vasopressors on the Macro- and Microcirculation During Systemic Inflammation in Humans In Vivo. Shock. 2020 Feb;53(2):171-174. doi: 10.1097/SHK.0000000000001357.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 janvier 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2016
Première publication (Estimation)
5 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 octobre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 octobre 2016
Dernière vérification
1 avril 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- État septique
- Bactériémie
- Toxémie
- Endotoxémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents protecteurs
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Agents natriurétiques
- Agents cardiotoniques
- Agents du système respiratoire
- Hémostatique
- Coagulants
- Sympathomimétiques
- Agents vasoconstricteurs
- Mydriatiques
- Décongestionnants nasaux
- Agents antidiurétiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1
- Norépinéphrine
- Vasopressines
- Arginine Vasopressine
- Phényléphrine
- Oxymétazoline
Autres numéros d'identification d'étude
- NL53411.091.015
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .