Effetti dei vasopressori sulla risposta immunitaria

Fondamento logico:

Lo shock settico è una delle principali sfide mediche associate a un alto tasso di mortalità e a una crescente incidenza. È diventato chiaro che la maggior parte dei pazienti settici non soccombe a un "colpo" pro-infiammatorio iniziale, ma in un secondo momento in uno stato immunosoppressivo pronunciato, la cosiddetta "immunoparalisi". La noradrenalina è una catecolamina e il trattamento cardine per il miglioramento dei parametri emodinamici nello shock settico. Tuttavia, le catecolamine esercitano profondi effetti immunomodulatori che sono stati studiati principalmente per l'adrenalina. Inibisce profondamente la produzione di TNF-α indotta da LPS e migliora la produzione di IL-10 antinfiammatoria in vitro, nonché in modelli animali e umani di infiammazione. Sebbene gli studi in vitro abbiano dimostrato che la noradrenalina inibisce la produzione di citochine pro-infiammatorie indotta da LPS con la stessa potenza dell'adrenalina, gli effetti della noradrenalina sul sistema immunitario in vivo non sono ancora stati studiati. Inoltre, gli effetti sul sistema immunitario di valide alternative vasopressorie per il trattamento di pazienti settici, vale a dire fenilefrina e vasopressina, devono essere stabiliti nell'uomo in vivo.

Obiettivo: indagare se la noradrenalina esercita effetti immunomodulatori negli esseri umani in vivo e confrontare la noradrenalina con altri vasopressori (fenilefrina e vasopressina).

Disegno dello studio: uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in volontari umani sani durante l'endotossiemia sperimentale.

Popolazione in studio: 40 volontari maschi sani, di età compresa tra 18 e 35 anni.

Intervento:

1. Il gruppo noradrenalina (n = 10): soggetti che riceveranno infusione endovenosa di noradrenalina 0,05 μg/kg/min per 5 ore, iniziando 60 minuti prima della somministrazione endovenosa di 2 ng/kg LPS.
2. Il gruppo fenilefrina (n=10): soggetti che riceveranno infusione endovenosa di fenilefrina 0,5 μg/kg/min per 5 ore, iniziando 60 minuti prima della somministrazione endovenosa di 2 ng/kg LPS. .
3. Il gruppo vasopressina (n = 10): soggetti che riceveranno infusione endovenosa di vasopressina 0,04 UI/min per 5 ore, a partire da 60 minuti prima della somministrazione endovenosa di 2 ng/kg LPS.
4. Il gruppo placebo (n = 10): soggetti che riceveranno infusione endovenosa di NaCl 0,9% per 5 ore, iniziando 60 minuti prima della somministrazione endovenosa di 2 ng/kg LPS.

Principali parametri/endpoint:

La differenza delle concentrazioni plasmatiche di TNF-α indotte da LPS a seguito di endotossiemia tra i gruppi noradrenalina e placebo