Влияние вазопрессоров на иммунный ответ
12 октября 2016 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Эффекты различных вазопрессоров на врожденный иммунный ответ во время экспериментальной эндотоксемии человека, пилотное исследование, подтверждающее принцип
Норадреналин является катехоламином и краеугольным камнем лечения для улучшения гемодинамических параметров при септическом шоке.
Катехоламины оказывают сильное иммуномодулирующее действие.
Норадреналин in vitro ингибирует индуцированную ЛПС продукцию провоспалительных цитокинов, однако влияние на иммунную функцию in vivo не оценивалось.
Кроме того, влияние на иммунную систему жизнеспособных альтернативных вазопрессоров для лечения пациентов с сепсисом, а именно фенилэфрина и вазопрессина, необходимо установить у людей in vivo.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование:
Септический шок является серьезной медицинской проблемой, связанной с высокой смертностью и ростом заболеваемости. Стало ясно, что большинство септических больных не поддаются начальному провоспалительному «удару», а в более поздний момент времени находятся в выраженном иммунодепрессивном состоянии, так называемом «иммунопараличе». Норадреналин является катехоламином и краеугольным камнем лечения для улучшения гемодинамических параметров при септическом шоке. Однако катехоламины оказывают сильное иммуномодулирующее действие, которое в основном изучалось для адреналина. Он глубоко ингибирует индуцированную ЛПС продукцию ФНО-α и усиливает выработку противовоспалительного ИЛ-10 in vitro, а также в моделях воспаления у животных и человека. Хотя исследования in vitro показали, что норадреналин ингибирует индуцированную липополисахаридами продукцию провоспалительных цитокинов так же сильно, как и адреналин, влияние норадреналина на иммунную систему in vivo еще не изучено. Кроме того, влияние на иммунную систему жизнеспособных альтернативных вазопрессоров для лечения пациентов с сепсисом, а именно фенилэфрина и вазопрессина, необходимо установить у людей in vivo.
Цель: выяснить, оказывает ли норадреналин иммуномодулирующее действие на человека in vivo, и сравнить норадреналин с другими вазопрессорами (фенилэфрином и вазопрессином).
Дизайн исследования: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием здоровых добровольцев во время экспериментальной эндотоксемии.
Исследуемая группа: 40 здоровых мужчин-добровольцев в возрасте 18-35 лет.
Вмешательство:
- Группа норадреналина (n = 10): субъекты, которые получат внутривенную инфузию норадреналина 0,05 мкг/кг/мин в течение 5 часов, начиная за 60 минут до внутривенного введения 2 нг/кг ЛПС.
- Группа фенилэфрина (n=10): субъекты, которые получат внутривенную инфузию фенилэфрина 0,5 мкг/кг/мин в течение 5 часов, начиная за 60 минут до внутривенного введения 2 нг/кг ЛПС. .
- Группа вазопрессина (n = 10): субъекты, которые получат внутривенную инфузию вазопрессина 0,04 МЕ/мин в течение 5 часов, начиная за 60 минут до внутривенного введения 2 нг/кг ЛПС.
- Группа плацебо (n = 10): субъекты, которые получат внутривенную инфузию 0,9% NaCl в течение 5 часов, начиная за 60 минут до внутривенного введения 2 нг/кг LPS.
Основные параметры/конечные точки:
Разница индуцированных ЛПС концентраций TNF-α в плазме после эндотоксемии между группами норадреналина и плацебо
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500HB
- Radboudumc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Возраст ≥18 и ≤35 лет
- Мужской
- Здоровый
Критерий исключения:
- Применение любых лекарств
- Курение
- Предшествующий спонтанный коллапс блуждающего нерва
- Предсердная или желудочковая аритмия в анамнезе
- (Семейный) анамнез инфаркта миокарда или инсульта в возрасте до 65 лет
- Нарушения сердечной проводимости на ЭКГ в виде атриовентрикулярной блокады II степени или сложной блокады ножек пучка Гиса.
- Гипертензия (определяется как систолическое ЧД > 160 или диастолическое ЧД > 90)
- Гипотензия (определяемая как систолическая ЧД < 100 или диастолическая ЧД < 50)
- Почечная недостаточность (определяется как уровень креатинина в плазме >120 мкмоль/л)
- Нарушения ферментов печени
- Медицинский анамнез любого заболевания, связанного с иммунодефицитом
- СРБ > 20 мг/л, лейкоциты > 12x109/л или клинически значимое острое заболевание, включая инфекции, в течение 4 недель до введения эндотоксина
- Участие в испытании препарата или сдача крови за 3 месяца до провокации ЛПС
- Употребление рекреационных наркотиков в течение 7 дней до дня эксперимента
- Недавняя госпитализация или операция с общей анестезией (<3 месяцев)
- Известная анафилаксия или гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
- Недавняя анестезия галогенсодержащими агентами
- Известное сердечно-сосудистое заболевание (ишемическая болезнь сердца)
- Известный хронический нефрит
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Норадреналин
Группа норадреналина: группа из 10 субъектов, которые будут получать инфузию норадреналина 0,05 мкг/кг/мин в течение 5 часов, начиная за 60 минут до введения эндотоксина.
|
Норадреналин — эндогенный катехоламин с симпатомиметическим действием.
Он обладает преимущественно селективностью в отношении α-адренорецепторов, но также проявляет β-эффекты в более высоких концентрациях.
Его будут вводить в дозе 0,05 мкг/кг/мин, что является клинически значимой дозой в нижней части шкалы.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Вазопрессины
Группа вазопрессина: группа из 10 субъектов, которые будут получать инфузию вазопрессина 0,04 МЕ/мин в течение 5 часов, начиная за 60 минут до введения эндотоксина.
|
Вазопрессин представляет собой 8-аргинин-вазопрессин, синтетический аналог эндогенного нонапептидного гормона.
Он оказывает свое действие через рецепторы V1 (повсеместная вазоконстрикция) и рецепторы V2 (почечная резорбция воды).
Его будут вводить в дозе 0,04 МЕ/мин, что является клинически значимой дозой.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Фенилэфрин
Группа фенилэфрина: группа из 10 субъектов, которые будут получать инфузию фенилэфрина 0,5 мкг/кг/мин в течение 5 часов, начиная за 60 минут до введения эндотоксина.
|
Фенилэфрин является селективным агонистом α-адренорецепторов.
Его будут вводить в дозе 0,5 мкг/кг/мин, исходя из его относительной вазопрессорной активности по сравнению с норадреналином.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа плацебо: группа из 10 субъектов, которые будут получать инфузию 0,9% NaCl в течение 5 часов, начиная с 60 минут до введения эндотоксина.
|
Настой NaCl 0,9%
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
концентрация ФНО-альфа в плазме (пг/мл) после эндотоксемии между группами норадреналина и плацебо
Временное ограничение: 1 день
|
сравнение субъектов, получавших норадреналин, по сравнению с субъектами, получавшими плацебо
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
артериальное давление
Временное ограничение: 1 день
|
мм рт.ст.
|
1 день
|
|
концентрация ИЛ-6 в плазме (пг/мл)
Временное ограничение: 1 день
|
Измерено с помощью анализа Luminex
|
1 день
|
|
концентрация ИЛ-8 в плазме (пг/мл)
Временное ограничение: 1 день
|
Измерено с помощью анализа Luminex
|
1 день
|
|
Количество лейкоцитов и дифференцировка
Временное ограничение: 1 день
|
Измерено с помощью анализа Luminex
|
1 день
|
|
- Фенотип циркулирующих лейкоцитов
Временное ограничение: 1 день
|
Измерено с помощью анализа Luminex
|
1 день
|
|
концентрация ИЛ-10 в плазме (пг/мл)
Временное ограничение: 1 день
|
Измерено с помощью анализа Luminex
|
1 день
|
|
концентрация IL-1RA в плазме (пг/мл)
Временное ограничение: 1 день
|
Измерено с помощью анализа Luminex
|
1 день
|
|
концентрация ИЛ-1бета в плазме (пг/мл)
Временное ограничение: 1 день
|
Измерено с помощью анализа Luminex
|
1 день
|
|
симптомы в день эндотоксина
Временное ограничение: 1 день
|
6-балльная шкала Лайкерта
|
1 день
|
|
температура
Временное ограничение: 1 день
|
тимпаническая температура
|
1 день
|
|
продукция цитокинов после стимуляции лейкоцитов ex vivo
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
фенотип циркулирующих лейкоцитов
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
Изменчивость сердечного ритма
Временное ограничение: 1 день
|
Сравнение холтеровского и двух телефонных приложений
|
1 день
|
|
Частота дыхания (вдохов/мин)
Временное ограничение: 1 день
|
сравнение между пульсоксиметром и устройством Health Patch и мобильным устройством VISI
|
1 день
|
|
Уровни стресса (в процентах на основе частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма)
Временное ограничение: 1 день
|
Сравнение устройства с пластырем для здоровья, двух телефонных приложений и опросника о субъективном стрессе
|
1 день
|
|
Средняя скорость кровотока в средней мозговой артерии
Временное ограничение: 1 день
|
По данным транскраниальной допплерографии
|
1 день
|
|
мозговой микроциркуляторный поток
Временное ограничение: 1 день
|
По данным спектроскопии ближнего инфракрасного диапазона
|
1 день
|
|
Анализ передаточной функции
Временное ограничение: 1 день
|
По данным транскраниальной допплерографии
|
1 день
|
|
Церебральное сосудистое сопротивление
Временное ограничение: 1 день
|
По данным транскраниальной допплерографии
|
1 день
|
|
Церебральное критическое давление закрытия
Временное ограничение: 1 день
|
По данным транскраниальной допплерографии
|
1 день
|
|
Микрососудистый кровоток (индекс микрососудистого кровотока)
Временное ограничение: 1 день
|
Измерено с помощью визуализации темного поля бокового потока
|
1 день
|
|
Пульсационный индекс срединной мозговой артерии
Временное ограничение: 1 день
|
По данным транскраниальной допплерографии
|
1 день
|
|
Индекс среднего потока
Временное ограничение: через 1 день
|
По данным транскраниальной допплерографии
|
через 1 день
|
|
церебральная оксигенация
Временное ограничение: 1 день
|
По данным спектроскопии в ближней инфракрасной области
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Roeland Stolk, MD, Radboudumc, Intensive Care
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Stolk RF, Naumann F, van der Pasch E, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth M, van der Hoeven HG, van Leeuwen HJ, Pickkers P, Kox M. Phenylephrine impairs host defence mechanisms to infection: a combined laboratory study in mice and translational human study. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):652-664. doi: 10.1016/j.bja.2020.11.040. Epub 2021 Jan 20.
- van Loon LM, Stolk RF, van der Hoeven JG, Veltink PH, Pickkers P, Lemson J, Kox M. Effect of Vasopressors on the Macro- and Microcirculation During Systemic Inflammation in Humans In Vivo. Shock. 2020 Feb;53(2):171-174. doi: 10.1097/SHK.0000000000001357.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
13 октября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 апреля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Сепсис
- Бактериемия
- Токсемия
- Эндотоксемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Защитные агенты
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Натрийуретические агенты
- Кардиотонические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Симпатомиметики
- Сосудосуживающие агенты
- Мидриатики
- Назальные деконгестанты
- Антидиуретические агенты
- Агонисты адренергических альфа-1 рецепторов
- Норадреналин
- Вазопрессины
- Аргинин Вазопрессин
- Фенилэфрин
- Оксиметазолин
Другие идентификационные номера исследования
- NL53411.091.015
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .