Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av vasopressorer på immunsvar

12 oktober 2016 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Effekterna av olika vasopressorer på det medfödda immunsvaret under experimentell human endotoxemi, en pilotstudie om principbevis

Noradrenalin är en katekolamin och hörnstensbehandlingen för förbättring av hemodynamiska parametrar vid septisk chock. Katekolaminer utövar djupgående immunmodulerande effekter. Noradrenalin in vitro hämmar LPS-inducerad pro-inflammatorisk cytokinproduktion, men effekterna på immunfunktionen in vivo har inte utvärderats. Dessutom måste effekter på immunsystemet av livskraftiga vasopressoralternativ för behandling av septiska patienter, nämligen fenylefrin och vasopressin, fastställas hos människor in vivo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Logisk grund:

Septisk chock är en stor medicinsk utmaning förknippad med en hög dödlighet och ökande incidens. Det har blivit tydligt att majoriteten av septiska patienter inte ger efter för en initial pro-inflammatorisk "hit", utan vid en senare tidpunkt i ett uttalat immunsuppressivt tillstånd, så kallad "immunoparlys". Noradrenalin är en katekolamin och hörnstensbehandlingen för förbättring av hemodynamiska parametrar vid septisk chock. Katekolaminer utövar dock djupgående immunmodulerande effekter som huvudsakligen har studerats för adrenalin. Det hämmar djupt LPS-inducerad produktion av TNF-α och ökar produktionen av antiinflammatorisk IL-10 in vitro, såväl som i djur- och humanmodeller av inflammation. Även om in vitro-studier har visat att noradrenalin hämmar LPS-inducerad pro-inflammatorisk cytokinproduktion lika starkt som adrenalin, har effekterna av noradrenalin på immunsystemet in vivo ännu inte studerats. Dessutom måste effekter på immunsystemet av livskraftiga vasopressoralternativ för behandling av septiska patienter, nämligen fenylefrin och vasopressin, fastställas hos människor in vivo.

Syfte: Att undersöka om noradrenalin utövar immunmodulerande effekter hos människor in vivo och att jämföra noradrenalin med andra vasopressorer (fenylefrin och vasopressin).

Studiedesign: En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie på friska frivilliga försökspersoner under experimentell endotoxemi.

Studiepopulation: 40 friska frivilliga män i åldern 18-35 år.

Intervention:

  1. Noradrenalingruppen (n=10): försökspersoner som kommer att få intravenös infusion av noradrenalin 0,05 μg/kg/min under 5 timmar, med start 60 minuter före intravenös administrering av 2 ng/kg LPS.
  2. Fenylefringruppen (n=10): försökspersoner som kommer att få intravenös infusion av fenylefrin 0,5 μg/kg/min i 5 timmar, med start 60 minuter före intravenös administrering av 2 ng/kg LPS. .
  3. Vasopressingruppen (n = 10): försökspersoner som kommer att få intravenös infusion av vasopressin 0,04 IE/min under 5 timmar, med start 60 minuter före intravenös administrering av 2 ng/kg LPS.
  4. Placebogruppen (n = 10): försökspersoner som kommer att få intravenös infusion av NaCl 0,9 % i 5 timmar, med start 60 minuter före intravenös administrering av 2 ng/kg LPS.

Huvudparametrar/slutpunkter:

Skillnaden mellan LPS-inducerade TNF-α-plasmakoncentrationer efter endotoxemi mellan noradrenalin- och placebogrupperna

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500HB
        • Radboudumc

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 35 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke
  • Ålder ≥18 och ≤35 år
  • Manlig
  • Friska

Exklusions kriterier:

  • Användning av någon medicin
  • Rökning
  • Tidigare spontan vagal kollaps
  • Historik av atriell eller ventrikulär arytmi
  • (Familje)historia av hjärtinfarkt eller stroke under 65 år
  • Hjärtledningsstörningar på EKG:t bestående av ett 2:a gradens atrioventrikulärt block eller ett komplext grenblock
  • Hypertoni (definierad som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90)
  • Hypotension (definierad som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50)
  • Nedsatt njurfunktion (definierad som plasmakreatinin >120 μmol/l)
  • Leverenzymavvikelser
  • Medicinsk historia av någon sjukdom associerad med immunbrist
  • CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, eller kliniskt signifikant akut sjukdom, inklusive infektioner, inom 4 veckor före administrering av endotoxin
  • Deltagande i en läkemedelsprövning eller donation av blod 3 månader före LPS-utmaningen
  • Användning av rekreationsdroger inom 7 dagar före experimentdagen
  • Nyligen inlagd på sjukhus eller operation med generell anestesi (<3 månader)
  • Känd anafylaxi eller överkänslighet mot studieläkemedlen eller deras hjälpämnen
  • Nyligen anestesi med halogenerade medel
  • Känd hjärt-kärlsjukdom (kranskärlsjukdom)
  • Känd kronisk nefrit

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Noradrenalin
Noradrenalingruppen: en grupp på 10 försökspersoner som kommer att få noradrenalin 0,05 μg/kg/min infusion under 5 timmar, med start 60 minuter före endotoxinadministrering.
Läkemedel: Noradrenalin
Noradrenalin är en endogen katekolamin med sympatomimetiska effekter. Det har huvudsakligen α-adrenerg receptorselektivitet men även β-effekter i högre koncentrationer. Det kommer att administreras med 0,05 μg/kg/min, en kliniskt relevant dos i den nedre delen av skalan.
Andra namn:
  • Noradrenalin
Aktiv komparator: Vasopressiner
Vasopressingruppen: en grupp på 10 försökspersoner som kommer att få vasopressin 0,04 IE/min infusion under 5 timmar, med start 60 minuter före endotoxinadministrering.
Läkemedel: Vasopressiner
Vasopressin är 8-arginin-vasopressin, en syntetisk analog av endogent nonapeptidhormon. Det utövar sin verkan via V1-receptorer (allmänt förekommande vasokonstriktion) och V2-receptorer (renal vattenresorption). Det kommer att administreras med 0,04 IE/min, en kliniskt relevant dos.
Andra namn:
  • Argipressin
Aktiv komparator: Fenylefrin
Fenylefringruppen: en grupp på 10 försökspersoner som kommer att få fenylefrin 0,5 μg/kg/min infusion under 5 timmar, med start 60 minuter före endotoxinadministrering.
Läkemedel: Fenylefrin
Fenylefrin är en selektiv α-adrenerg receptoragonist. Det kommer att administreras med 0,5 μg/kg/min, baserat på dess relativa vasopressorstyrka i jämförelse med noradrenalin.
Placebo-jämförare: Placebo
Placebogruppen: en grupp på 10 försökspersoner som kommer att få NaCl 0,9 % infusion i 5 timmar, med start 60 minuter före endotoxinadministrering.
Läkemedel: Placebo
NaCl 0,9% infusion
Andra namn:
  • NaCl 0,9%

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
plasmakoncentration TNFalfa (pg/ml) efter endotoxemi mellan noradrenalin- och placebogruppen
Tidsram: 1 dag
jämförelse av patienter som behandlats med noradrenalin jämfört med patienter som behandlats med placebo
1 dag

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
blodtryck
Tidsram: 1 dag
mmHg
1 dag
plasmakoncentration IL-6 (pg/ml)
Tidsram: 1 dag
Mäts med Luminex-analys
1 dag
plasmakoncentration IL-8 (pg/ml)
Tidsram: 1 dag
Mäts med Luminex-analys
1 dag
Antal leukocyter och differentiering
Tidsram: 1 dag
Mäts med Luminex-analys
1 dag
-Fenotypen av cirkulerande leukocyter
Tidsram: 1 dag
Mäts med Luminex-analys
1 dag
plasmakoncentration IL-10 (pg/ml)
Tidsram: 1 dag
Mäts med Luminex-analys
1 dag
plasmakoncentration IL-1RA (pg/ml)
Tidsram: 1 dag
Mäts med Luminex-analys
1 dag
plasmakoncentration IL-1beta (pg/ml)
Tidsram: 1 dag
Mäts med Luminex-analys
1 dag
symtom under endotoxindagen
Tidsram: 1 dag
6 poäng likert skala
1 dag
temperatur
Tidsram: 1 dag
tympanisk temperatur
1 dag
cytokinproduktion efter ex vivo stimulering av leukocyter
Tidsram: 1 dag
1 dag
fenotyp av cirkulerande leukocyter
Tidsram: 1 dag
1 dag
Hjärtslagsvariation
Tidsram: 1 dag
Jämförelse mellan Holter och 2 telefonapplikationer
1 dag
Andningsfrekvens (andning/min)
Tidsram: 1 dag
jämförelse mellan pulsoximeter och en hälsopatch-enhet och VISI-mobilenhet
1 dag
Stressnivåer (i procent baserat på hjärtfrekvens och pulsvariation)
Tidsram: 1 dag
Jämförelse mellan hälsopatch-enhet och 2 telefonapplikationer och ett subjektivt stressfrågeformulär
1 dag
Genomsnittlig flödeshastighet för cerebrala medianartären
Tidsram: 1 dag
Uppmätt via transkraniellt Doppler-ultraljud
1 dag
cerebralt mikrocirkulationsflöde
Tidsram: 1 dag
Uppmätt via nära infraröd spektroskopi
1 dag
Överföringsfunktionsanalys
Tidsram: 1 dag
Som härlett från transkraniellt Doppler-ultraljud
1 dag
Cerebralt vaskulärt motstånd
Tidsram: 1 dag
Som härlett från transkraniellt Doppler-ultraljud
1 dag
Cerebralt Kritiskt stängningstryck
Tidsram: 1 dag
Som härlett från transkraniellt Doppler-ultraljud
1 dag
Mikrovaskulärt flöde (mikrovaskulärt flödesindex)
Tidsram: 1 dag
Mäts via Sidestream Darkfield Imaging
1 dag
Pulsatilitetsindex för cerebrala medianartären
Tidsram: 1 dag
Uppmätt via transkraniellt Doppler-ultraljud
1 dag
Medelflödesindex
Tidsram: via 1 dag
Uppmätt via transkraniellt Doppler-ultraljud
via 1 dag
cerebral syresättning
Tidsram: 1 dag
Uppmätt via nära infraröd spektroskopi
1 dag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Roeland Stolk, MD, Radboudumc, Intensive Care

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2016

Första postat (Uppskatta)

5 februari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2016

Senast verifierad

1 april 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL53411.091.015

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Endotoxemi

Kliniska prövningar på Noradrenalin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera