Auswirkungen von Vasopressoren auf die Immunantwort

Begründung:

Der septische Schock ist eine große medizinische Herausforderung, die mit einer hohen Sterblichkeitsrate und zunehmender Inzidenz einhergeht. Es hat sich herausgestellt, dass die Mehrzahl der septischen Patienten nicht einem initialen proinflammatorischen „Hit“, sondern zu einem späteren Zeitpunkt in einem ausgeprägten immunsuppressiven Zustand, der sogenannten „Immunparalyse“, erliegen. Noradrenalin ist ein Katecholamin und die Eckpfeilerbehandlung zur Verbesserung der hämodynamischen Parameter bei septischem Schock. Katecholamine üben jedoch tiefgreifende immunmodulatorische Wirkungen aus, die hauptsächlich für Adrenalin untersucht wurden. Es hemmt stark die LPS-induzierte Produktion von TNF-α und verstärkt die Produktion von entzündungshemmendem IL-10 in vitro sowie in tierischen und menschlichen Entzündungsmodellen. Obwohl In-vitro-Studien gezeigt haben, dass Noradrenalin die LPS-induzierte entzündungsfördernde Zytokinproduktion genauso stark hemmt wie Adrenalin, wurden die Wirkungen von Noradrenalin auf das Immunsystem in vivo noch nicht untersucht. Darüber hinaus müssen Wirkungen auf das Immunsystem lebensfähiger Vasopressor-Alternativen zur Behandlung von septischen Patienten, nämlich Phenylephrin und Vasopressin, beim Menschen in vivo nachgewiesen werden.

Ziel: Es sollte untersucht werden, ob Noradrenalin beim Menschen in vivo immunmodulatorische Wirkungen ausübt und Noradrenalin mit anderen Vasopressoren (Phenylephrin und Vasopressin) verglichen werden.

Studiendesign: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an gesunden freiwilligen Probanden während einer experimentellen Endotoxämie.

Studienpopulation: 40 gesunde männliche Freiwillige im Alter von 18-35 Jahren.

Intervention:

1. Die Noradrenalin-Gruppe (n = 10): Probanden, die eine intravenöse Infusion von 0,05 μg/kg/min Noradrenalin für 5 Stunden erhalten, beginnend 60 Minuten vor der intravenösen Verabreichung von 2 ng/kg LPS.
2. Die Phenylephrin-Gruppe (n = 10): Probanden, die eine intravenöse Infusion von 0,5 μg/kg/min Phenylephrin für 5 Stunden erhalten, beginnend 60 Minuten vor der intravenösen Verabreichung von 2 ng/kg LPS. .
3. Die Vasopressin-Gruppe (n = 10): Probanden, die eine intravenöse Infusion von Vasopressin 0,04 IE/min für 5 Stunden erhalten, beginnend 60 Minuten vor der intravenösen Verabreichung von 2 ng/kg LPS.
4. Die Placebo-Gruppe (n = 10): Probanden, die eine intravenöse Infusion von 0,9 % NaCl für 5 Stunden erhalten, beginnend 60 Minuten vor der intravenösen Verabreichung von 2 ng/kg LPS.

Hauptparameter/Endpunkte:

Der Unterschied der LPS-induzierten TNF-α-Plasmakonzentrationen nach Endotoxämie zwischen der Noradrenalin- und der Placebo-Gruppe