Wpływ wazopresorów na odpowiedź immunologiczną
12 października 2016 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center
Wpływ różnych wazopresorów na wrodzoną odpowiedź immunologiczną podczas eksperymentalnej endotoksemii u ludzi, pilotażowe badanie potwierdzające zasadę
Noradrenalina jest katecholaminą i podstawą leczenia poprawy parametrów hemodynamicznych we wstrząsie septycznym.
Katecholaminy wywierają głębokie działanie immunomodulujące.
Noradrenalina in vitro hamuje indukowaną przez LPS produkcję cytokin prozapalnych, jednak nie oceniano wpływu na funkcje odpornościowe in vivo.
Ponadto należy ustalić wpływ na układ odpornościowy realnych alternatywnych środków wazopresyjnych do leczenia pacjentów z posocznicą, a mianowicie fenylefryny i wazopresyny, u ludzi in vivo.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Racjonalne uzasadnienie:
Wstrząs septyczny jest poważnym wyzwaniem medycznym związanym z wysoką śmiertelnością i rosnącą częstością występowania. Stało się jasne, że większość pacjentów z sepsą nie ulega początkowemu „uderzeniu” prozapalnemu, ale w późniejszym momencie w wyraźnym stanie immunosupresyjnym, tak zwanym „porażeniu immunologicznym”. Noradrenalina jest katecholaminą i podstawą leczenia poprawy parametrów hemodynamicznych we wstrząsie septycznym. Jednak katecholaminy wywierają głębokie działanie immunomodulujące, które badano głównie pod kątem adrenaliny. Głęboko hamuje indukowaną przez LPS produkcję TNF-α i zwiększa produkcję przeciwzapalnej IL-10 in vitro, a także w zwierzęcych i ludzkich modelach zapalenia. Chociaż badania in vitro wykazały, że noradrenalina hamuje indukowaną przez LPS produkcję cytokin prozapalnych równie silnie jak adrenalina, wpływ noradrenaliny na układ odpornościowy in vivo nie został jeszcze zbadany. Ponadto należy ustalić wpływ na układ odpornościowy realnych alternatywnych środków wazopresyjnych do leczenia pacjentów z posocznicą, a mianowicie fenylefryny i wazopresyny, u ludzi in vivo.
Cel: Zbadanie, czy noradrenalina wywiera działanie immunomodulujące u ludzi in vivo oraz porównanie noradrenaliny z innymi wazopresorami (fenylefryną i wazopresyną).
Projekt badania: Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo u zdrowych ochotników podczas eksperymentalnej endotoksemii.
Populacja badana: 40 zdrowych ochotników płci męskiej w wieku 18-35 lat.
Interwencja:
- Grupa noradrenaliny (n=10): osoby, które otrzymają dożylny wlew noradrenaliny 0,05 μg/kg/min przez 5 godzin, rozpoczynając 60 minut przed dożylnym podaniem 2 ng/kg LPS.
- Grupa fenylefryny (n=10): osoby, które otrzymają dożylny wlew fenylefryny 0,5 μg/kg/min przez 5 godzin, rozpoczynając 60 minut przed dożylnym podaniem 2 ng/kg LPS. .
- Grupa wazopresyny (n = 10): osobniki, które otrzymają wlew dożylny wazopresyny 0,04 IU/min przez 5 godzin, rozpoczynając 60 minut przed dożylnym podaniem 2 ng/kg LPS.
- Grupa placebo (n = 10): osoby, które otrzymają dożylny wlew 0,9% NaCl przez 5 godzin, rozpoczynając 60 minut przed dożylnym podaniem 2 ng/kg LPS.
Główne parametry/punkty końcowe:
Różnica stężeń TNF-α indukowanych przez LPS w osoczu po endotoksemii między grupami otrzymującymi noradrenalinę i placebo
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
40
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500HB
- Radboudumc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 35 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda
- Wiek ≥18 i ≤35 lat
- Mężczyzna
- Zdrowy
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie jakichkolwiek leków
- Palenie
- Wcześniejsze spontaniczne załamanie nerwu błędnego
- Historia arytmii przedsionkowej lub komorowej
- (Rodzinny) wywiad zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu w wieku poniżej 65 lat
- Zaburzenia przewodzenia w sercu w EKG w postaci bloku przedsionkowo-komorowego II stopnia lub złożonego bloku odnogi pęczka Hisa
- Nadciśnienie (definiowane jako skurczowe RR > 160 lub rozkurczowe RR > 90)
- Niedociśnienie (zdefiniowane jako skurczowe RR < 100 lub rozkurczowe RR < 50)
- Zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane jako stężenie kreatyniny w osoczu >120 μmol/l)
- Nieprawidłowości enzymów wątrobowych
- Historia medyczna jakiejkolwiek choroby związanej z niedoborem odporności
- CRP > 20 mg/l, WBC > 12x109/l lub klinicznie istotna ostra choroba, w tym infekcje, w ciągu 4 tygodni przed podaniem endotoksyny
- Udział w badaniu lekowym lub oddanie krwi 3 miesiące przed prowokacją LPS
- Używanie narkotyków rekreacyjnych w ciągu 7 dni przed dniem eksperymentu
- Niedawne przyjęcie do szpitala lub operacja w znieczuleniu ogólnym (<3 miesiące)
- Znana anafilaksja lub nadwrażliwość na badane leki lub ich substancje pomocnicze
- Niedawne znieczulenie środkami halogenowymi
- Znana choroba układu krążenia (choroba wieńcowa)
- Znane przewlekłe zapalenie nerek
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Noradrenalina
Grupa noradrenaliny: grupa 10 osób, które otrzymają wlew noradrenaliny 0,05 μg/kg/min przez 5 godzin, rozpoczynając 60 minut przed podaniem endotoksyny.
|
Noradrenalina jest endogenną katecholaminą o działaniu sympatykomimetycznym.
Wykazuje głównie selektywność wobec receptorów α-adrenergicznych, ale także β-efekty w wyższych stężeniach.
Będzie podawany w dawce 0,05 μg/kg/min, klinicznie istotnej dawce na dolnym końcu skali.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Wazopresyny
Grupa wazopresyny: grupa 10 osób, które otrzymają wazopresynę w infuzji 0,04 IU/min przez 5 godzin, rozpoczynając 60 minut przed podaniem endotoksyny.
|
Vasopressin to 8-arginino-wazopresyna, syntetyczny analog endogennego hormonu nonapeptydowego.
Działa poprzez receptory V1 (wszechobecne zwężenie naczyń) i receptory V2 (resorpcja wody w nerkach).
Będzie podawany w dawce 0,04 j.m./min, czyli dawce istotnej klinicznie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Fenylefryna
Grupa fenylefryny: grupa 10 osób, które otrzymają fenylefrynę we wlewie 0,5 μg/kg/min przez 5 godzin, rozpoczynając 60 minut przed podaniem endotoksyny.
|
Fenylefryna jest selektywnym agonistą receptora α-adrenergicznego.
Będzie ona podawana w dawce 0,5 μg/kg/min, w oparciu o jej względną siłę wazopresyjną w porównaniu z noradrenaliną.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Grupa placebo: grupa 10 osób, które otrzymają wlew 0,9% NaCl przez 5 godzin, rozpoczynając 60 minut przed podaniem endotoksyny.
|
Wlew 0,9% NaCl
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
stężenie TNFalfa w osoczu (pg/ml) po endotoksemii między grupami otrzymującymi noradrenalinę i placebo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
porównanie pacjentów leczonych noradrenaliną z pacjentami otrzymującymi placebo
|
1 dzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 1 dzień
|
mmHg
|
1 dzień
|
|
stężenie IL-6 w osoczu (pg/ml)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Mierzone testem Luminex
|
1 dzień
|
|
stężenie IL-8 w osoczu (pg/ml)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Mierzone testem Luminex
|
1 dzień
|
|
Liczba i różnicowanie leukocytów
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Mierzone testem Luminex
|
1 dzień
|
|
-Fenotyp krążących leukocytów
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Mierzone testem Luminex
|
1 dzień
|
|
stężenie IL-10 w osoczu (pg/ml)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Mierzone testem Luminex
|
1 dzień
|
|
stężenie IL-1RA w osoczu (pg/ml)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Mierzone testem Luminex
|
1 dzień
|
|
stężenie IL-1beta w osoczu (pg/ml)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Mierzone testem Luminex
|
1 dzień
|
|
objawy podczas dnia endotoksyny
Ramy czasowe: 1 dzień
|
6-stopniowa skala Likerta
|
1 dzień
|
|
temperatura
Ramy czasowe: 1 dzień
|
temperatura bębenkowa
|
1 dzień
|
|
produkcja cytokin po stymulacji leukocytów ex vivo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
fenotyp krążących leukocytów
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
Zmienność rytmu serca
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Porównanie Holtera i 2 aplikacji na telefon
|
1 dzień
|
|
Częstotliwość oddychania (oddechy/min)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
porównanie pulsoksymetru z urządzeniem Health Patch i urządzeniem mobilnym VISI
|
1 dzień
|
|
Poziomy stresu (w procentach na podstawie tętna i zmienności tętna)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Porównanie urządzenia z łatką zdrowotną i 2 aplikacjami telefonicznymi oraz subiektywnym kwestionariuszem stresu
|
1 dzień
|
|
Średnia prędkość przepływu w tętnicy pośrodkowej mózgu
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Jak zmierzono za pomocą przezczaszkowego USG Dopplera
|
1 dzień
|
|
mózgowy przepływ mikrokrążenia
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Zmierzono za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni
|
1 dzień
|
|
Analiza funkcji przejścia
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Na podstawie przezczaszkowego USG Dopplera
|
1 dzień
|
|
Mózgowy opór naczyniowy
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Na podstawie przezczaszkowego USG Dopplera
|
1 dzień
|
|
Mózgowe krytyczne ciśnienie zamknięcia
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Na podstawie przezczaszkowego USG Dopplera
|
1 dzień
|
|
Przepływ mikrokrążenia (wskaźnik przepływu mikrokrążenia)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Zmierzono za pomocą Sidestream Darkfield Imaging
|
1 dzień
|
|
Wskaźnik pulsacji tętnicy pośrodkowej mózgu
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Jak zmierzono za pomocą przezczaszkowego USG Dopplera
|
1 dzień
|
|
Średni wskaźnik przepływu
Ramy czasowe: przez 1 dzień
|
Jak zmierzono za pomocą przezczaszkowego USG Dopplera
|
przez 1 dzień
|
|
dotlenienie mózgu
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Jak zmierzono za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Roeland Stolk, MD, Radboudumc, Intensive Care
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Stolk RF, Naumann F, van der Pasch E, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth M, van der Hoeven HG, van Leeuwen HJ, Pickkers P, Kox M. Phenylephrine impairs host defence mechanisms to infection: a combined laboratory study in mice and translational human study. Br J Anaesth. 2021 Mar;126(3):652-664. doi: 10.1016/j.bja.2020.11.040. Epub 2021 Jan 20.
- van Loon LM, Stolk RF, van der Hoeven JG, Veltink PH, Pickkers P, Lemson J, Kox M. Effect of Vasopressors on the Macro- and Microcirculation During Systemic Inflammation in Humans In Vivo. Shock. 2020 Feb;53(2):171-174. doi: 10.1097/SHK.0000000000001357.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 stycznia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 lutego 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
5 lutego 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
13 października 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 października 2016
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Posocznica
- Bakteriemia
- Zatrucie krwi
- Endotoksemia
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki ochronne
- Agoniści alfa-adrenergiczni
- Agoniści adrenergiczni
- Środki natriuretyczne
- Środki kardiotoniczne
- Środki układu oddechowego
- Hemostatyka
- Koagulanty
- Sympatykomimetyki
- Środki zwężające naczynia krwionośne
- Mydriatyki
- Leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa
- Środki antydiuretyczne
- Agoniści receptora adrenergicznego alfa-1
- Noradrenalina
- Wazopresyny
- Wazopresyna Argininowa
- Fenylefryna
- Oksymetazolina
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL53411.091.015
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Noradrenalina
-
Xuanwu Hospital, BeijingJeszcze nie rekrutacja