Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af vasopressorer på immunrespons

12. oktober 2016 opdateret af: Radboud University Medical Center

Virkningerne af forskellige vasopressorer på det medfødte immunrespons under eksperimentel human endotoksæmi, et pilotstudie med bevis for princippet

Noradrenalin er en katekolamin og hjørnestensbehandlingen til forbedring af hæmodynamiske parametre ved septisk shock. Katekolaminer udøver dybtgående immunmodulerende virkninger. Noradrenalin in vitro hæmmer LPS-induceret pro-inflammatorisk cytokinproduktion, men virkningerne på immunfunktionen in vivo er ikke blevet vurderet. Ydermere skal virkninger på immunsystemet af levedygtige vasopressor-alternativer til behandling af septiske patienter, nemlig phenylephrin og vasopressin, etableres hos mennesker in vivo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse:

Septisk shock er en stor medicinsk udfordring forbundet med en høj dødelighed og stigende forekomst. Det er blevet klart, at størstedelen af ​​septiske patienter ikke bukker under for et indledende pro-inflammatorisk "hit", men på et senere tidspunkt i en udtalt immunsuppressiv tilstand, såkaldt 'immunopalyse'. Noradrenalin er en katekolamin og hjørnestensbehandlingen til forbedring af hæmodynamiske parametre ved septisk shock. Imidlertid udøver katekolaminer dybtgående immunmodulerende virkninger, som hovedsageligt er blevet undersøgt for adrenalin. Det inhiberer dybt LPS-induceret produktion af TNF-α og øger produktionen af ​​anti-inflammatorisk IL-10 in vitro, såvel som i dyre- og menneskelige inflammationsmodeller. Selvom in vitro undersøgelser har vist, at noradrenalin hæmmer LPS-induceret pro-inflammatorisk cytokinproduktion lige så kraftigt som adrenalin, er virkningerne af noradrenalin på immunsystemet in vivo endnu ikke blevet undersøgt. Ydermere skal virkninger på immunsystemet af levedygtige vasopressor-alternativer til behandling af septiske patienter, nemlig phenylephrin og vasopressin, etableres hos mennesker in vivo.

Formål: At undersøge om noradrenalin udøver immunmodulerende virkning hos mennesker in vivo og at sammenligne noradrenalin med andre vasopressorer (phenylephrin og vasopressin).

Undersøgelsesdesign: Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret studie i raske frivillige forsøgspersoner under eksperimentel endotoksæmi.

Undersøgelsespopulation: 40 raske mandlige frivillige i alderen 18-35 år.

Intervention:

  1. Noradrenalingruppen (n= 10): forsøgspersoner, der vil modtage intravenøs infusion af noradrenalin 0,05 μg/kg/min i 5 timer, startende 60 minutter før intravenøs administration af 2 ng/kg LPS.
  2. Phenylephrin-gruppen (n=10): forsøgspersoner, der vil modtage intravenøs infusion af phenylephrin 0,5 μg/kg/min i 5 timer, startende 60 minutter før intravenøs administration af 2 ng/kg LPS. .
  3. Vasopressingruppen (n = 10): forsøgspersoner, der vil modtage intravenøs infusion af vasopressin 0,04 IE/min i 5 timer, startende 60 minutter før intravenøs administration af 2 ng/kg LPS.
  4. Placebogruppen (n = 10): forsøgspersoner, der vil modtage intravenøs infusion af NaCl 0,9 % i 5 timer, startende 60 minutter før intravenøs administration af 2 ng/kg LPS.

Hovedparametre/endepunkter:

Forskellen i LPS-induceret TNF-α-plasmakoncentrationer efter endotoksæmi mellem noradrenalin- og placebogruppen

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500HB
        • Radboudumc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Alder ≥18 og ≤35 år
  • Han
  • Sund og rask

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af enhver medicin
  • Rygning
  • Tidligere spontant vagalt kollaps
  • Anamnese med atriel eller ventrikulær arytmi
  • (Familie) historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde under 65 år
  • Hjerteledningsabnormiteter på EKG'et bestående af en 2. grads atrioventrikulær blok eller en kompleks grenblok
  • Hypertension (defineret som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90)
  • Hypotension (defineret som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50)
  • Nedsat nyrefunktion (defineret som plasmakreatinin >120 μmol/l)
  • Leverenzym abnormiteter
  • Sygehistorie for enhver sygdom forbundet med immundefekt
  • CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L eller klinisk signifikant akut sygdom, inklusive infektioner, inden for 4 uger før endotoksinadministration
  • Deltagelse i et lægemiddelforsøg eller donation af blod 3 måneder før LPS-udfordringen
  • Brug af rekreative stoffer inden for 7 dage før forsøgsdagen
  • Nylig hospitalsindlæggelse eller operation med generel anæstesi (<3 måneder)
  • Kendt anafylaksi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer
  • Nylig anæstesi med halogenerede midler
  • Kendt kardiovaskulær sygdom (koronararteriesygdom)
  • Kendt kronisk nefritis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Noradrenalin
Noradrenalingruppen: en gruppe på 10 forsøgspersoner, der vil modtage noradrenalin 0,05 μg/kg/min infusion i 5 timer, startende 60 minutter før endotoxinadministration.
Medicin: Noradrenalin
Noradrenalin er en endogen katekolamin med sympatomimetiske virkninger. Det har hovedsageligt α-adrenerg receptorselektivitet, men også β-effekter i højere koncentrationer. Det vil blive indgivet ved 0,05 μg/kg/min, en klinisk relevant dosis i den lave ende af skalaen.
Andre navne:
  • Noradrenalin
Aktiv komparator: Vasopressiner
Vasopressingruppen: en gruppe på 10 forsøgspersoner, der vil modtage vasopressin 0,04 IE/min infusion i 5 timer, startende 60 minutter før endotoxinadministration.
Medicin: Vasopressiner
Vasopressin er 8-arginin-vasopressin, en syntetisk analog af endogent nonapeptidhormon. Det udøver sin virkning via V1-receptorer (allestedsnærværende vasokonstriktion) og V2-receptorer (renal vandresorption). Det vil blive indgivet med 0,04 IE/min, en klinisk relevant dosis.
Andre navne:
  • Argipressin
Aktiv komparator: Phenylephrin
Phenylephrin-gruppen: en gruppe på 10 forsøgspersoner, der vil modtage phenylephrin 0,5 μg/kg/min infusion i 5 timer, startende 60 minutter før endotoksinadministration.
Medicin: Phenylephrin
Phenylephrin er en selektiv α-adrenerg receptoragonist. Det vil blive indgivet ved 0,5 μg/kg/min, baseret på dets relative vasopressorstyrke sammenlignet med noradrenalin.
Placebo komparator: Placebo
Placebogruppen: en gruppe på 10 forsøgspersoner, der vil modtage NaCl 0,9 % infusion i 5 timer, startende 60 minutter før endotoksinadministration.
Medicin: Placebo
NaCl 0,9% infusion
Andre navne:
  • NaCl 0,9 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
plasmakoncentration TNFalpha (pg/ml) efter endotoksæmi mellem noradrenalin- og placebogruppen
Tidsramme: 1 dag
sammenligning af forsøgspersoner behandlet med noradrenalin sammenlignet med forsøgspersoner behandlet med placebo
1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
blodtryk
Tidsramme: 1 dag
mmHg
1 dag
plasmakoncentration IL-6 (pg/ml)
Tidsramme: 1 dag
Målt med Luminex assay
1 dag
plasmakoncentration IL-8 (pg/ml)
Tidsramme: 1 dag
Målt med Luminex assay
1 dag
Leukocyttal og differentiering
Tidsramme: 1 dag
Målt med Luminex assay
1 dag
-Fænotypen af ​​cirkulerende leukocytter
Tidsramme: 1 dag
Målt med Luminex assay
1 dag
plasmakoncentration IL-10 (pg/ml)
Tidsramme: 1 dag
Målt med Luminex assay
1 dag
koncentration plasma IL-1RA (pg/ml)
Tidsramme: 1 dag
Målt med Luminex assay
1 dag
plasmakoncentration IL-1beta (pg/ml)
Tidsramme: 1 dag
Målt med Luminex assay
1 dag
symptomer under endotoksindagen
Tidsramme: 1 dag
6 point likert skala
1 dag
temperatur
Tidsramme: 1 dag
tympanisk temperatur
1 dag
cytokinproduktion efter ex vivo stimulering af leukocytter
Tidsramme: 1 dag
1 dag
fænotype af cirkulerende leukocytter
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Pulsvariation
Tidsramme: 1 dag
Sammenligning mellem Holter og 2 telefonapplikationer
1 dag
Vejrtrækningsfrekvens (vejrtrækninger/min.)
Tidsramme: 1 dag
sammenligning mellem pulsoximeter og en sundhedspatch-enhed og VISI-mobilenhed
1 dag
Stressniveauer (i procent baseret på puls og pulsvariation)
Tidsramme: 1 dag
Sammenligning mellem sundhedspatch-enhed og 2 telefonapplikationer og et subjektivt stressspørgeskema
1 dag
Gennemsnitlig strømningshastighed af den mediane cerebrale arterie
Tidsramme: 1 dag
Målt via transkraniel Doppler-ultralyd
1 dag
cerebral mikrocirkulationsstrøm
Tidsramme: 1 dag
Målt via nær infrarød spektroskopi
1 dag
Overførselsfunktionsanalyse
Tidsramme: 1 dag
Som afledt af transkraniel Doppler-ultralyd
1 dag
Cerebral vaskulær modstand
Tidsramme: 1 dag
Som afledt af transkraniel Doppler-ultralyd
1 dag
Cerebralt Kritisk lukketryk
Tidsramme: 1 dag
Som afledt af transkraniel Doppler-ultralyd
1 dag
Mikrovaskulært flow (mikrovaskulært flowindeks)
Tidsramme: 1 dag
Målt via Sidestream Darkfield Imaging
1 dag
Pulsatilitetsindeks for den mediane cerebrale arterie
Tidsramme: 1 dag
Målt via transkraniel Doppler-ultralyd
1 dag
Middelstrømsindeks
Tidsramme: via 1 dag
Målt via transkraniel Doppler-ultralyd
via 1 dag
cerebral iltning
Tidsramme: 1 dag
Målt via nær infrarød spektroskopi
1 dag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Roeland Stolk, MD, Radboudumc, Intensive Care

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2016

Først opslået (Skøn)

5. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2016

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL53411.091.015

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Noradrenalin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner