免疫反応に対する昇圧剤の効果

根拠:

敗血症性ショックは、高い死亡率と発生率の増加に関連する主要な医学的課題です。 敗血症患者の大部分は、最初の炎症誘発性の「ヒット」に屈するのではなく、後の時点で、「免疫麻痺」と呼ばれる顕著な免疫抑制状態になることが明らかになりました. ノルアドレナリンはカテコールアミンであり、敗血症性ショックの血行動態パラメータを改善するための基礎治療です。 ただし、カテコールアミンは、主にアドレナリンについて研究されている深遠な免疫調節効果を発揮します。 LPS による TNF-α の産生を大幅に阻害し、動物およびヒトの炎症モデルと同様に、in vitro で抗炎症性 IL-10 の産生を増強します。 in vitro 研究では、ノルアドレナリンがアドレナリンと同じくらい強力に LPS 誘発性炎症誘発性サイトカイン産生を阻害することが示されていますが、in vivo での免疫系に対するノルアドレナリンの影響はまだ研究されていません。 さらに、敗血症患者の治療のための実行可能な昇圧剤代替物、すなわちフェニレフリンおよびバソプレシンの免疫系への影響は、インビボでヒトにおいて確立される必要がある。

目的: ノルアドレナリンが in vivo でヒトの免疫調節効果を発揮するかどうかを調査し、ノルアドレナリンを他の昇圧剤 (フェニレフリンおよびバソプレシン) と比較すること。

研究デザイン：実験的エンドトキシン血症中の健康なヒトボランティアにおける無作為化二重盲検プラセボ対照研究。

研究集団：18～35歳の健康な男性ボランティア40人。

介入：

1. ノルアドレナリン群 (n= 10): ノルアドレナリン 0.05 μg/kg/min の静脈内注入を 5 時間受け、2 ng/kg LPS の静脈内投与の 60 分前に開始する被験者。
2. フェニレフリン群（ｎ＝１０）：２ｎｇ／ｋｇ ＬＰＳの静脈内投与の６０分前に開始して、フェニレフリン０．５μｇ／ｋｇ／分の静脈内注入を５時間受ける被験者。 .
3. バソプレシン群（ｎ＝１０）：２ｎｇ／ｋｇ ＬＰＳの静脈内投与の６０分前に開始して、バソプレシン０．０４ＩＵ／分の静脈内注入を５時間受ける対象。
4. プラセボ群 (n = 10): 2 ng/kg LPS の静脈内投与の 60 分前に開始して、5 時間にわたって NaCl 0.9% の静脈内注入を受ける被験者。

主なパラメータ/エンドポイント:

ノルアドレナリン群とプラセボ群の間のエンドトキシン血症後のLPS誘発TNF-α血漿濃度の差