Pembrolizumab 对不适合根治性手术的恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) 患者的研究
Pembrolizumab 在恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) 患者中的 II 期研究,不符合治愈性手术的条件
这是 pembrolizumab (MK-3475) 在转移性或局部晚期/不可切除或转移性恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) 受试者中的 II 期、单组、开放标签介入试验。
患者将接受最多 10 个周期的 pembrolizumab 治疗。
主要目标是评估达到临床反应的无法治愈的 MPNST 患者的百分比;由研究者使用 RECIST v1.1 评估的 18 周时完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)。
研究概览
详细说明
不符合治愈性手术条件的 MPNST 患者将被考虑接受派姆单抗治疗。 患者将接受最多 10 个周期的派姆单抗治疗。 如果患者出现因疾病进展引起的症状恶化、与帕博利珠单抗相关的无法耐受的毒性、任何可能危及患者安全的医疗状况、使用其他非协议抗癌治疗,则患者必须提前停止研究治疗(在 10 个周期的帕博利珠单抗之前)或怀孕。
已接受 10 个周期的 pembrolizumab 或因进展以外的其他原因停止研究治疗的患者,将在随访期间评估安全性和治疗相关毒性(长达 90 天)、进展和生存。
在 10 个周期的 pembrolizumab 后达到临床有意义的反应的患者,定义为研究者使用 RECIST v1.1 评估的完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 和稳定疾病 (SD),并且没有经历过如果在第 10 个周期后检测到进展,则可以考虑重新引入 pembrolizumab 的研究治疗的任何临床显着毒性。
由于 MPNST 的发生率较低,预计包含率较低,因此建议采用 Simon 的两阶段设计(参见统计分析计划 - 第 8.0 节)。
第一阶段的疗效和安全性评估将在前 7 名患者治疗 18 周后进行:审判结束。 如果有一名或多名反应者,试验将继续进入第二阶段,总共将包括 18 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
-
Oslo、挪威、N-0424 Oslo
- Oslo University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
- 患有基于 RECIST 1.1 版的可测量疾病。
- 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。
- 愿意提供新获得的良性神经纤维瘤病变核心或切除活检组织(仅限 NF1 患者)
- ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
- 证明表 1 中定义的足够器官功能,所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。
- 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
- 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育,或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动(参考部分 5.7.2)。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
- 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
排除标准:
- 目前正在参与和接受研究治疗,或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
- 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 有已知的活动性结核病史(结核杆菌)
- 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
- 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复(即,≤ 1 级或基线)。
在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗,或者由于先前使用的药物导致的不良事件尚未恢复(即≤ 1 级或基线)。
- 注意:患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外,可能有资格参加研究。
- 注意:如果受试者接受了大手术,他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加,前提是他们稳定(在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据,并且任何神经系统症状已恢复到基线),没有新的或扩大的脑转移的证据转移,并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病(即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物)。 替代疗法(例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等)不被视为全身治疗的一种形式。
- 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据,这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果,干扰受试者在整个试验期间的参与,或不符合受试者的最佳利益,在治疗研究者看来。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天,在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳,或预期怀孕或生育孩子。
- 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)(HIV 1/2 抗体)的已知病史。
- 已知患有活动性乙型肝炎(例如,HBsAg 反应性)或丙型肝炎(例如,检测到 HCV RNA [定性])。
- 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注:注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗,允许使用;但是,鼻内流感疫苗(例如 Flu-Mist®)是减毒活疫苗,因此是不允许的。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:派姆单抗
200 毫克 pembrolizumab,静脉注射
每 3 周输注一次,最多 10 个周期
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其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过 RECIST 1.1 评估的 18 周治疗后疾病至少稳定的患者百分比。
大体时间:18周
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18周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Tormod K Guren, MD, PhD、Oslo University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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