- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02691026
Een onderzoek naar pembrolizumab bij patiënten met een kwaadaardige perifere zenuwschedetumor (MPNST), die niet in aanmerking komt voor curatieve chirurgie
Een fase II-studie van pembrolizumab bij patiënten met een kwaadaardige perifere zenuwschedetumor (MPNST), die niet in aanmerking komt voor curatieve chirurgie
Dit is een eenarmige, open-label, interventionele fase II-studie met pembrolizumab (MK-3475) bij proefpersonen met gemetastaseerde of lokaal gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde maligne perifere zenuwschedetumor (MPNST).
De patiënten zullen maximaal 10 cycli met pembrolizumab worden behandeld.
Primaire doelstelling is het evalueren van het percentage patiënten met curatief inoperabele MPNST dat een klinische respons heeft bereikt; volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) na 18 weken, zoals beoordeeld door de onderzoeker, met behulp van RECIST, v1.1.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met MPNST, die niet in aanmerking komen voor een in opzet curatieve ingreep, komen in aanmerking voor behandeling met pembrolizumab. Patiënten zullen gedurende maximaal 10 cycli met pembrolizumab worden behandeld. De patiënten moeten de studiebehandeling eerder stopzetten (vóór 10 pembrolizumab-cycli) als ze een symptomatische verslechtering ervaren die wordt toegeschreven aan ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit gerelateerd aan pembrolizumab, een medische aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen, gebruik van andere niet-geprotocolleerde antikankertherapieën of zwangerschap.
Patiënten die 10 cycli pembrolizumab hebben gekregen of de studiebehandeling hebben stopgezet om een andere reden dan progressie, zullen in de follow-upperiode worden beoordeeld op veiligheid en behandelingsgerelateerde toxiciteit (gedurende maximaal 90 dagen), progressie en overleving.
Patiënten die een klinisch relevante respons hebben bereikt na 10 cycli pembrolizumab, gedefinieerd als complete respons (CR), partiële respons (PR) en stabiele ziekte (SD), beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST, v1.1, en die geen elke klinisch significante toxiciteit van de onderzoeksbehandeling kan worden overwogen voor herintroductie van pembrolizumab, als progressie wordt gedetecteerd na cyclus 10.
Vanwege de lage incidentie van MPNST wordt verwacht dat het opnamepercentage laag zal zijn, daarom wordt een Simon's tweefasenontwerp voorgesteld (zie Plannen voor statistische analyse - Sectie 8.0).
Evaluatie van werkzaamheid en veiligheid in fase één zal worden uitgevoerd nadat de eerste 7 patiënten gedurende 18 weken zijn behandeld: In geval van geen responders; het proces eindigt. Als er een of meer responders zijn, gaat de studie door naar fase twee tot een totaal aantal van 18 patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Oslo, Noorwegen, N-0424 Oslo
- Oslo University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
- 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST, versie 1.1.
- Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie.
- Bereid zijn om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een goedaardige neurofibromatose-laesie (alleen NF1-patiënten)
- Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
- Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (zie sectie 5.7.2). Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
- Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
Uitsluitingscriteria:
- Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
- Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
- Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
- Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
- Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
- Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
- Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
- Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
- Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
- Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
- Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Pembrolizumab
200 mg pembrolizumab, i.v.
infusie elke 3 weken gedurende maximaal 10 cycli
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Percentage patiënten met ten minste stabiele ziekte na 18 weken behandeling, beoordeeld met RECIST 1.1.
Tijdsspanne: 18 weken
|
18 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tormod K Guren, MD, PhD, Oslo University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Ziekten van het perifere zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata, bindweefsel
- Sarcoom
- Neoplasmata van het perifere zenuwstelsel
- Neoplasmata, vezelig weefsel
- Fibrosarcoom
- Neurofibroom
- Zenuwschede neoplasmata
- Neurofibrosarcoom
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- MK3475_MPNST
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenVoltooid
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidMelanomaVerenigde Staten, Frankrijk, Italië, Verenigd Koninkrijk, Spanje, België, Israël, Mexico, Japan, Canada, Nederland, Zweden, Korea, republiek van, Australië, Russische Federatie, Chili, Duitsland, Polen, Ierland, Nieuw-Zeeland, De... en meer
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooid
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidGemetastaseerd urotheelcarcinoomVerenigde Staten
-
HUYABIO International, LLC.Actief, niet wervendEen studie van HBI-8000 (Tucidinostat) met pembrolizumab bij niet-kleincellige longkanker (HBI-8000)Niet-kleincellige longkankerVerenigde Staten
-
Prof. Dr. Matthias PreusserOnbekendPrimair centraal zenuwstelsel lymfoomOostenrijk
-
Yonsei UniversityNog niet aan het wervenMucosaal melanoom | Acraal melanoomKorea, republiek van
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsWervingColorectale kanker | EndometriumkankerNederland
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidAcute myeloïde leukemieVerenigde Staten
-
University of UtahMerck Sharp & Dohme LLCBeëindigdPembrolizumab voor de behandeling van recidiverend hooggradig neuro-endocrien carcinoom (Pembro NEC)Neuro-endocriene tumorenVerenigde Staten