治疗儿童和青少年急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的法国方案 (CAALL-F01)
2025年9月10日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 领域的一个主要问题——尽管 80-90% 的儿童和 70-80% 的青少年可治愈，但这是一种极其异质的疾病——是 L-天冬酰胺酶 (ASNase) 的最佳使用. 众所周知，施用 ASNase 会导致血液中循环的天冬酰胺耗尽，从而使白血病细胞挨饿并导致其死亡。 但事实上，考虑到不同的品牌、剂量和管理方式，ASNase 的使用因协议而异。 因此开发了 Oncaspar（聚乙二醇化大肠杆菌天冬酰胺酶，pegaspargase），目的是降低天然 ASNase 的免疫原性。
这是一项针对 ALL 儿童和青少年的法国前瞻性多中心队列研究，分层依据 (i) ALL 类型（B 与 T）和 (ii) 预期风险（针对儿童前体 B 细胞 (BCP) 分为 3 组） -ALL 和 2 组用于 T 细胞 ALL）。
它旨在回答两个不同的问题：
- 随机问题：施用培门冬酶的最佳方式是什么？ 一组患有标准或中等风险 ALL 的儿童和青少年将在诱导期间随机接受一次 ONCASPAR ® 2500 IU/m2 在 D12 的输注或两次 ONCASPAR ®输注，每次在 D12 和 D26 输注 1250 IU/m2。 然后，根据初始随机分组，患者将在巩固和延迟强化期间接受每剂 2500 IU/m2 或 1250 IU/m2。
- 非随机问题：在高/极高风险组中，在诱导治疗期间提出了非随机强化天冬酰胺酶给药方案：将进行 2 次 2500 IU/m2/天（D12 和 D26）输注。 在巩固和延迟强化期间，所有患者将接受每剂 2500 IU/m2。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2044
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amiens、法国、80054
- CHU
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Angers、法国、49033
- CHU
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Besançon、法国、25030
- CHRU
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Bordeaux、法国、33076
- CHU
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Brest、法国、29609
- CHU
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Caen、法国、14033
- CHU
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Clermont-Ferrand、法国、63003
- CHU
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Dijon、法国、21079
- CHU
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Grenoble、法国、38043
- CHU
-
Lille、法国、59037
- CHU
-
Limoges、法国、87042
- CHU
-
Lyon、法国、69373
- Chu-Ihope
-
Marseille、法国、13385
- CHU
-
Montpellier、法国、34295
- CHU
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Nancy、法国、54511
- CHU
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Nantes、法国、44093
- CHU
-
Nice、法国、06200
- CHU
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Paris、法国、75019
- CHU Robert Debre
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Paris、法国、75010
- CHU Saint Louis
-
Paris、法国、75012
- CHU Armand Trousseau
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Poitiers、法国、86000
- CHU
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Reims、法国、51100
- CHU
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Rennes、法国、35203
- CHU
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Rouen、法国、76031
- CHU
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Saint-Etienne、法国、42270
- CHU
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Strasbourg、法国、67098
- CHU
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Toulouse、法国、31059
- CHU
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Tours、法国、37044
- CHU
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 14年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 所有 L1 或 L2
- B 系或 T 系 ALL
排除标准：
- L3（伯基特白血病）
- 混合表型急性白血病（WHO 标准）。
- 婴儿 ALL（年龄≤ 365 天）
- 费城 (Ph)+/断点簇区 (BCR)-Abelson (ABL) ALL
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：手臂 1
培门冬酶 2500 IU/m2 x 1：在诱导治疗期间输注常规剂量的培门冬酶：2500 IU/m2x1
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仅适用于所有标准风险和中等风险
其他名称：
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实验性的：手臂2
pegaspargase 1250 IU/m2 x 2：在延迟强化期间，2500 IU/m2 pegaspargase剂量分别为1250 iu/m2，分别为1250 iu/m2
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仅适用于所有标准风险和中等风险
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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诱导治疗第 33 天血浆中天冬酰胺酶活性充足 (> 100 IU/L) 的发生率
大体时间：第33天
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天冬酰胺酶活性 > 100 IU/L
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第33天
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在诱导治疗期间观察到与天冬酰胺酶直接相关的严重毒性（根据 CTCAE v4.0 评估的 ≥ 3 级）的发生率
大体时间：在入职培训的第 12 天和巩固培训的第 8 天之间
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在治疗的第 12 天和第 49 天之间以及巩固治疗第 8 天之前的严重毒性（≥ 3 级）直接与天冬酰胺酶相关（CNS 血栓形成、胰腺炎、过敏反应和高胆红素血症）的发生率
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在入职培训的第 12 天和巩固培训的第 8 天之间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过低于 0.4 微摩尔/升的定量限 (LOQ) 的浓度测量血浆中天冬酰胺消耗的发生率
大体时间：入职培训第 33 天
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入职培训第 33 天
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诱导治疗第 40 天血浆中天冬酰胺酶活性充足 (> 100 IU/L) 的发生率
大体时间：入职第 40 天
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入职第 40 天
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通过低于 0.4 微摩尔/升的定量限 (LOQ) 的浓度测量血浆中天冬酰胺消耗的发生率
大体时间：入职第 40 天
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入职第 40 天
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在血清中测量的抗天冬酰胺酶抗体的发生率
大体时间：延迟强化第4天
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延迟强化第4天
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沉默失活的发生率
大体时间：前 6-9 个月
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沉默失活或亚临床超敏反应定义为血浆聚乙二醇门冬酰胺酶活性水平
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前 6-9 个月
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未改用欧文氏菌门冬酰胺酶的患者百分比
大体时间：前 6-9 个月
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前 6-9 个月
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接受超过 95% 的天冬酰胺酶预期剂量的患者百分比
大体时间：前 6-9 个月
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前 6-9 个月
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形态学完全缓解 (CR) 率
大体时间：第 35 天至第 42 天
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对整个人群或亚组（B 系 ALL、T 细胞 ALL）进行评估。
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第 35 天至第 42 天
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微小残留病 (MRD)
大体时间：第 35 天-第 42 天，第 65 天-第 105 天
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MRD 将通过基于 Ig/T 细胞受体 (TCR) 的实时定量 (RQ)-聚合酶链反应 (PCR) 进行评估，对整个人群或亚组（B 系 ALL、T 细胞 ALL）进行评估。 对整个人群或亚组（B 系 ALL、T 细胞 ALL）进行评估。 |
第 35 天-第 42 天，第 65 天-第 105 天
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累积复发率
大体时间：5年
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对整个人群或亚组（B 系 ALL、T 细胞 ALL）进行评估。
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5年
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根据复发部位的累积复发率
大体时间：5年
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骨髓 (BM) 复发、中枢神经系统 (CNS) 复发、性腺复发、联合复发。 对整个人群或亚组（B 系 ALL、T 细胞 ALL）进行评估。 |
5年
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与天冬酰胺酶相关的所有其他不良事件
大体时间：在治疗的前 7 周（第 49 天）内和巩固治疗第 8 天之前
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药物引起的高血糖或糖尿病、凝血障碍、过敏 非中枢神经系统血栓形成 1-2 级不良事件 (AE)：胰腺炎、高胆红素血症
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在治疗的前 7 周（第 49 天）内和巩固治疗第 8 天之前
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与天冬酰胺酶相关的晚期不良事件
大体时间：在入职培训第 49 天之后或巩固培训第 8 天或之后
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在入职培训第 49 天之后或巩固培训第 8 天或之后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年9月19日
初级完成 (实际的)
2022年4月1日
研究完成 (估计的)
2027年3月1日
研究注册日期
首次提交
2016年2月15日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月17日
首次发布 (估计的)
2016年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月10日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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