Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Французский протокол лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и подростков (CAALL-F01)

10 сентября 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

По-прежнему важным вопросом в области острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей — крайне гетерогенного заболевания, хотя и излечимого у 80-90% детей и 70-80% подростков — является оптимальное применение L-аспарагиназы (АСНазы). . Известно, что введение АСНазы приводит к истощению циркулирующего в крови аспарагина, что приводит к голоданию лейкемических клеток и их гибели. Но на самом деле использование ASNase варьируется в зависимости от протокола, учитывая различные марки, дозы и способы введения. Таким образом, онкаспар (ПЭГилированная аспарагиназа E. coli, пегаспаргаза) был разработан с целью снижения иммуногенности нативной АСНазы.

Это французское проспективное многоцентровое когортное исследование детей и подростков с ОЛЛ, стратифицированное по (i) типу ОЛЛ (B vs T) и (ii) ожидаемому риску (стратифицированному на 3 группы по детским предшественникам B-клеток (BCP)). -ALL и 2 группы для T-cell ALL).

Он призван ответить на два разных вопроса:

  1. Рандомизированный вопрос: как лучше всего вводить пегаспаргазу? Группа детей и подростков со стандартным или средним риском ОЛЛ будет рандомизирована для получения во время индукции либо одной инфузии ONCASPAR® 2500 МЕ/м2 в день 12, либо двух инфузий ONCASPAR® в дозе 1250 МЕ/м2 каждая в день 12 и день 26. Затем пациенты будут получать 2500 МЕ/м2 или 1250 МЕ/м2 на дозу во время консолидации и отсроченной интенсификации в соответствии с начальной группой рандомизации.
  2. Нерандомизированный вопрос: В группах высокого/очень высокого риска предлагается нерандомизированная интенсификация схемы введения аспарагиназы на фоне индукционной терапии: будет проведено 2 инфузии по 2500 МЕ/м2/сут (Д12 и Д26). Все пациенты будут получать 2500 МЕ/м2 на дозу во время консолидации и отсроченной интенсификации.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2044

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • CHU
      • Angers, Франция, 49033
        • CHU
      • Besançon, Франция, 25030
        • CHRU
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • CHU
      • Brest, Франция, 29609
        • CHU
      • Caen, Франция, 14033
        • CHU
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63003
        • CHU
      • Dijon, Франция, 21079
        • CHU
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU
      • Lille, Франция, 59037
        • CHU
      • Limoges, Франция, 87042
        • CHU
      • Lyon, Франция, 69373
        • Chu-Ihope
      • Marseille, Франция, 13385
        • CHU
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHU
      • Nancy, Франция, 54511
        • CHU
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU
      • Nice, Франция, 06200
        • CHU
      • Paris, Франция, 75019
        • CHU Robert Debre
      • Paris, Франция, 75010
        • CHU Saint Louis
      • Paris, Франция, 75012
        • CHU Armand Trousseau
      • Poitiers, Франция, 86000
        • CHU
      • Reims, Франция, 51100
        • CHU
      • Rennes, Франция, 35203
        • CHU
      • Rouen, Франция, 76031
        • CHU
      • Saint-Etienne, Франция, 42270
        • CHU
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • CHU
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU
      • Tours, Франция, 37044
        • CHU

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 14 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ВСЕ L1 или L2
  • B-линия или T-линия ВСЕ

Критерий исключения:

  • L3 (лейкемия Беркитта)
  • Смешанный фенотип острого лейкоза (критерии ВОЗ).
  • Младенческий ОЛЛ (возраст ≤ 365 дней)
  • Филадельфия (Ph)+/кластерная точка перелома (BCR)-Абельсон (ABL) ВСЕ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука 1
пегаспаргаза 2500 МЕ/м2 x 1: инфузия обычной дозы пегаспаргазы во время индукционной терапии: 2500 МЕ/м2x1
Лекарство: пегаспаргаза 2500 МЕ/м2 х 1
только для ВСЕХ со стандартным риском и средним риском
Другие имена:
  • Онкаспар 2500 МЕ/м2 х 1
Экспериментальный: Рука 2
Pegaspargase 1250 МЕ/м2 x 2: фракционирование дозы пегаспаргазы 2500 МЕ/м2 в двух инфузиях 1250 МЕ/м2 каждый во время отсроченной интенсификации
Лекарство: пегаспаргаза 1250 МЕ/м2 x 2
только для ВСЕХ со стандартным риском и средним риском
Другие имена:
  • Онкаспар 1250 МЕ/м2 х 2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота адекватной (> 100 МЕ/л) активности аспарагиназы, измеренной в плазме на 33-й день индукционной терапии
Временное ограничение: День 33
активность аспарагиназы > 100 МЕ/л
День 33
Частота случаев тяжелой токсичности, непосредственно связанной с аспарагиназой (степень ≥ 3 по оценке CTCAE v4.0), наблюдаемая во время индукционной терапии
Временное ограничение: Между 12-м днем ​​индукции и 8-м днем ​​консолидации
Частота случаев тяжелой токсичности (степени ≥ 3), непосредственно связанной с аспарагиназой (тромбоз ЦНС, панкреатит, анафилаксия и гипербилирубинемия) между 12 и 49 днем ​​лечения и в любом случае до 8 дня консолидации
Между 12-м днем ​​индукции и 8-м днем ​​консолидации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота истощения запасов аспарагина, измеренная в плазме по концентрации ниже предела количественного определения (LOQ) 0,4 мкмоль/л.
Временное ограничение: День 33 индукции
День 33 индукции
Частота адекватной (> 100 МЕ/л) активности аспарагиназы, измеренной в плазме на 40-й день индукционной терапии
Временное ограничение: День 40 индукции
День 40 индукции
Частота истощения запасов аспарагина, измеренная в плазме по концентрации ниже предела количественного определения (LOQ) 0,4 мкмоль/л.
Временное ограничение: День 40 индукции
День 40 индукции
Частота встречаемости антител против аспарагиназы, измеренная в сыворотке
Временное ограничение: 4-й день отсроченной интенсификации
4-й день отсроченной интенсификации
Частота тихой инактивации
Временное ограничение: Первые 6-9 месяцев
Скрытая инактивация или субклиническая гиперчувствительность определяется уровнем активности ПЭГаспарагиназы в плазме.
Первые 6-9 месяцев
Процент пациентов без перехода на аспарагиназу Erwinia
Временное ограничение: Первые 6-9 месяцев
Первые 6-9 месяцев
Процент пациентов, получивших более 95% предполагаемой дозы аспарагиназы
Временное ограничение: Первые 6-9 месяцев
Первые 6-9 месяцев
Показатели морфологической полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: День 35-День 42
Оценивали на всей популяции или на подгруппах (В-линия ALL, T-клеточная ALL).
День 35-День 42
Минимальная остаточная болезнь (MRD)
Временное ограничение: День 35-День 42, День 65-День 105

MRD будет оцениваться с помощью количественной (RQ) полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени на основе Ig/T-клеточного рецептора (TCR), оцениваемой на всей популяции или на подгруппах (В-линия ALL, Т-клеточный ALL).

Оценивали на всей популяции или на подгруппах (В-линия ALL, T-клеточная ALL).
День 35-День 42, День 65-День 105
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: 5 лет
Оценивали на всей популяции или на подгруппах (В-линия ALL, T-клеточная ALL).
5 лет
Кумулятивная частота рецидивов в зависимости от места рецидива
Временное ограничение: 5 лет

Рецидивы костного мозга (КМ), рецидивы центральной нервной системы (ЦНС), рецидивы гонад, комбинированные рецидивы.

Оценивали на всей популяции или на подгруппах (В-линия ALL, T-клеточная ALL).
5 лет
Все другие нежелательные явления, связанные с аспарагиназой
Временное ограничение: в течение первых 7 недель (49-й день) лечения и в любом случае до 8-го дня консолидации
Лекарственно-индуцированная гипергликемия или диабет, коагулопатия, аллергия Нетромбоз ЦНС Нежелательные явления 1-2 степени (НЯ): панкреатит, гипербилирубинемия
в течение первых 7 недель (49-й день) лечения и в любом случае до 8-го дня консолидации
Поздние нежелательные явления, связанные с аспарагиназой
Временное ограничение: после 49-го дня индукции или в любом случае на 8-й день консолидации или после
после 49-го дня индукции или в любом случае на 8-й день консолидации или после

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

Shire

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

19 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P091205

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться