A francia protokoll az akut limfoblasztos leukémia (ALL) kezelésére gyermekeknél és serdülőknél (CAALL-F01)
2025. szeptember 10. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
A gyermekek akut limfoblasztos leukémiája (ALL) területén – amely rendkívül heterogén betegség, bár a gyermekek 80-90%-ánál és a serdülők 70-80%-ánál gyógyítható – továbbra is fontos kérdés az L-aszparagináz (ASNáz) optimális alkalmazása. . Ismeretes, hogy az ASNase beadása a vérben keringő aszparagin kimerüléséhez vezet, ami kiéhezteti a leukémiás sejteket és halálát okozza. Valójában azonban az ASNase használata protokollonként változó, figyelembe véve a különböző márkákat, a dózist és az adagolási módokat. Az Oncaspar-t (PEGilált E. coli aszparagináz, pegaspargase) tehát azzal a céllal fejlesztették ki, hogy csökkentsék a natív ASNáz immunogenitását.
Ez egy francia prospektív multicentrikus kohorsz-vizsgálat ALL-ben szenvedő gyermekek és serdülők körében, (i) az ALL típusa (B vs T) és (ii) a várható kockázat (3 csoportba rétegezve a gyermekkori B-sejt prekurzor (BCP) alapján) alapján. -ALL és 2 csoport a T-sejt ALL számára).
Két különböző kérdésre kíván választ adni:
- Véletlenszerű kérdés: mi a legjobb módja a pegaspargase beadásának? A standard vagy közepes kockázatú ALL-ben szenvedő gyermekek és serdülők egy csoportját randomizálják, hogy az indukció során egy 2500 NE/m2 ONCASPAR® infúziót kapjanak a 12. napon, vagy két ONCASPAR® infúziót 1250 NE/m2 dózisban a 12. és a 26. napon. A betegek ezután adagonként 2500 NE/m2 vagy 1250 NE/m2-t kapnak a konszolidáció és a késleltetett intenzifikáció során a randomizáció kezdeti ágának megfelelően.
- Nem randomizált kérdés: A magas/nagyon magas kockázatú csoportokban az aszparagináz adagolási rendjének nem randomizált intenzitását javasolják az indukciós terápia során: 2 2500 NE/m2/nap infúzió (D12 és D26) kerül beadásra. Minden beteg 2500 NE/m2-t kap adagonként a konszolidáció és a késleltetett intenzifikáció során.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
2044
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80054
- CHU
-
Angers, Franciaország, 49033
- CHU
-
Besançon, Franciaország, 25030
- CHRU
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- CHU
-
Brest, Franciaország, 29609
- CHU
-
Caen, Franciaország, 14033
- CHU
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
- CHU
-
Dijon, Franciaország, 21079
- CHU
-
Grenoble, Franciaország, 38043
- CHU
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHU
-
Limoges, Franciaország, 87042
- CHU
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Chu-Ihope
-
Marseille, Franciaország, 13385
- CHU
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- CHU
-
Nancy, Franciaország, 54511
- CHU
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHU
-
Nice, Franciaország, 06200
- CHU
-
Paris, Franciaország, 75019
- CHU Robert Debre
-
Paris, Franciaország, 75010
- CHU Saint Louis
-
Paris, Franciaország, 75012
- CHU Armand Trousseau
-
Poitiers, Franciaország, 86000
- CHU
-
Reims, Franciaország, 51100
- CHU
-
Rennes, Franciaország, 35203
- CHU
-
Rouen, Franciaország, 76031
- CHU
-
Saint-Etienne, Franciaország, 42270
- CHU
-
Strasbourg, Franciaország, 67098
- CHU
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- CHU
-
Tours, Franciaország, 37044
- CHU
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- MINDEN L1 vagy L2
- B-vonal vagy T-vonal MINDEN
Kizárási kritériumok:
- L3 (Burkitt-leukémia)
- Vegyes fenotípusú akut leukémia (WHO kritériumok).
- Csecsemő ALL (életkor ≤ 365 nap)
- Philadelphia (Ph)+/Breakpoint Cluster régió (BCR)-Abelson (ABL) ALL
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1. kar
pegaspargase 2500 NE/m2 x 1: hagyományos adag pegaspargase infúzió az indukciós terápia során: 2500 NE/m2x1
|
csak az MINDEN standard kockázatra és közepes kockázatra
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kar
PEASPARGASE 1250 NE/M2 X 2: A 2500 NE/M2 PEGASPARGASE dózis frakcionálása két, 1250 NE/m2 infúzióban a késleltetett intenzitás közben
|
csak az MINDEN standard kockázatra és közepes kockázatra
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A megfelelő (> 100 NE/L) aszparagináz aktivitás előfordulása a plazmában az indukciós terápia 33. napján
Időkeret: 33. nap
|
aszparagináz aktivitás > 100 NE/L
|
33. nap
|
|
Az indukciós terápia során megfigyelt, közvetlenül aszparaginázzal összefüggő súlyos toxicitások (a CTCAE v4.0 alapján ≥ 3-as fokozat)
Időkeret: Az indukció 12. napja és a konszolidáció 8. napja között
|
A közvetlenül aszparaginázzal összefüggő súlyos toxicitások (≥ 3. fokozat) előfordulása (központi idegrendszeri trombózis, hasnyálmirigy-gyulladás, anafilaxia és hiperbilirubinémia) a kezelés 12. és 49. napja között, és mindenképpen a konszolidáció 8. napja előtt
|
Az indukció 12. napja és a konszolidáció 8. napja között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az aszparagin kimerülésének előfordulása a plazmában a mennyiségi meghatározási határ (LOQ) 0,4 mikromol/l alatti koncentrációval mérve
Időkeret: Az indukció 33. napja
|
Az indukció 33. napja
|
|
|
A megfelelő (> 100 NE/L) aszparagináz aktivitás előfordulása a plazmában az indukciós terápia 40. napján
Időkeret: Az indukció 40. napja
|
Az indukció 40. napja
|
|
|
Az aszparagin kimerülésének előfordulása a plazmában a mennyiségi meghatározási határ (LOQ) 0,4 mikromol/l alatti koncentrációval mérve
Időkeret: Az indukció 40. napja
|
Az indukció 40. napja
|
|
|
Az aszparagináz elleni antitestek előfordulása, szérumban mérve
Időkeret: A késleltetett intenzitás 4. napja
|
A késleltetett intenzitás 4. napja
|
|
|
A csendes inaktiválás előfordulása
Időkeret: Az első 6-9 hónap
|
A csendes inaktivációt vagy a szubklinikai túlérzékenységet a plazma PEG-aszparagináz aktivitási szintjeként határozzák meg
|
Az első 6-9 hónap
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akik nem váltottak át Erwinia aszparaginázra
Időkeret: Az első 6-9 hónap
|
Az első 6-9 hónap
|
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akik a tervezett aszparagináz dózis több mint 95%-át kapták
Időkeret: Az első 6-9 hónap
|
Az első 6-9 hónap
|
|
|
Morfológiai teljes remisszió (CR) aránya
Időkeret: 35. nap - 42. nap
|
A teljes populációra vagy alcsoportokra (B-Lineage ALL, T-cell ALL) értékelték.
|
35. nap - 42. nap
|
|
Minimal Residual Disease (MRD)
Időkeret: 35. nap - 42. nap, 65. nap - 105. nap
|
Az MRD értékelése Ig/T sejt receptor (TCR) alapú valós idejű kvantitatív (RQ)-polimeráz láncreakcióval (PCR) történik, a teljes populáción vagy alcsoportokon (B-Lineage ALL, T-cell ALL). A teljes populációra vagy alcsoportokra (B-Lineage ALL, T-cell ALL) értékelték. |
35. nap - 42. nap, 65. nap - 105. nap
|
|
A visszaesések kumulatív előfordulása
Időkeret: 5 év
|
A teljes populációra vagy alcsoportokra (B-Lineage ALL, T-cell ALL) értékelték.
|
5 év
|
|
A visszaesés kumulatív előfordulása a visszaesés helye szerint
Időkeret: 5 év
|
Csontvelő (BM) relapszusok, központi idegrendszeri (CNS) relapszusok, ivarmirigy-relapszusok, kombinált visszaesések. A teljes populációra vagy alcsoportokra (B-Lineage ALL, T-cell ALL) értékelték. |
5 év
|
|
Az aszparaginázzal kapcsolatos minden egyéb nemkívánatos esemény
Időkeret: a kezelés első 7 hetében (49. nap), és mindenképpen a konszolidáció 8. napja előtt
|
Gyógyszer által kiváltott hiperglikémia vagy cukorbetegség, koagulopátia, allergia Nem központi idegrendszeri trombózis 1-2. fokozatú mellékhatások (AE): hasnyálmirigy-gyulladás, hyperbilirubinémia
|
a kezelés első 7 hetében (49. nap), és mindenképpen a konszolidáció 8. napja előtt
|
|
Az aszparaginázzal kapcsolatos késői nemkívánatos események
Időkeret: az indukció 49. napja után vagy egyébként a konszolidáció 8. napján vagy utána
|
az indukció 49. napja után vagy egyébként a konszolidáció 8. napján vagy utána
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. szeptember 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. április 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. február 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 17.
Első közzététel (Becsült)
2016. március 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. szeptember 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. szeptember 10.
Utolsó ellenőrzés
2024. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, limfoid
- Leukémia
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Antineoplasztikus szerek
- pegaspargase
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P091205
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .