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Un protocole français pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez l'enfant et l'adolescent (CAALL-F01)

18 février 2019 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Une question encore majeure dans le domaine de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de l'enfant - maladie extrêmement hétérogène mais curable chez 80-90% des enfants et 70-80% des adolescents - est l'utilisation optimale de la L-asparaginase (ASNase) . On sait que l'administration d'ASNase entraîne la déplétion de l'asparagine circulant dans le sang, ce qui affame les cellules leucémiques et entraîne leur mort. Mais en effet, l'utilisation de l'ASNase varie selon les protocoles compte tenu des différentes marques, de la dose et des modalités d'administration. L'Oncaspar (PEGylated E. coli asparaginase, pegaspargase) a ainsi été développé dans le but de réduire l'immunogénicité de l'ASNase native.

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective multicentrique française d'enfants et d'adolescents atteints de LAL, stratifiée sur (i) le type de LAL (B vs T) et (ii) le risque anticipé (stratifié en 3 groupes pour les précurseurs des lymphocytes B de l'enfant (PCB) -ALL et 2 groupes pour T-cell ALL).

Il vise à répondre à deux problématiques différentes :

  1. Question randomisée : quelle est la meilleure façon d'administrer la pégaspargase ? Une cohorte d'enfants et d'adolescents atteints de LAL à risque standard ou moyen sera randomisée pour recevoir lors de l'induction soit une perfusion d'ONCASPAR® 2500 UI/m2 à J12, soit deux perfusions d'ONCASPAR® à 1250 UI/m2 chacune à J12 et J26. Les patients recevront ensuite 2500 UI/m2 ou 1250 UI/m2 par dose pendant la consolidation et l'intensification différée selon le bras initial de randomisation.
  2. Question non randomisée : Dans les groupes Haut/Très Haut Risque, une intensification non randomisée du schéma d'administration de l'asparaginase est proposée lors du traitement d'induction : 2 perfusions de 2500 UI/m2/jour (J12 et J26) seront administrées. Tous les patients recevront 2500 UI/m2 par dose pendant la consolidation et les intensifications retardées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

1578

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Catherine Devoldere, MD
      • Angers, France, 49033
        • Recrutement
        • CHU
      • Besançon, France, 25030
        • Recrutement
        • CHRU
        • Contact:
          • Pauline Simon, MD
      • Bordeaux, France, 33076
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Yves Perel, MD
      • Brest, France, 29609
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Liana Carausu, MD
      • Caen, France, 14033
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Odile Minckes, MD
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Justyna Kanold, MD
      • Dijon, France, 21079
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Elodie Colomb, MD
      • Grenoble, France, 38043
        • Recrutement
        • CHU
      • Lille, France, 59037
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Françoise Mazingue, MD
      • Limoges, France, 87042
        • Recrutement
        • CHU
      • Lyon, France, 69373
      • Marseille, France, 13385
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Gérard Michel, MD
      • Montpellier, France, 34295
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Nicolas Sirvent, MD
      • Nancy, France, 54511
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Claudine Schmitt, MD
      • Nantes, France, 44093
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Caroline Thomas, MD
      • Nice, France, 06200
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Pierre-Simon Rohrlich, MD
      • Paris, France, 75019
      • Paris, France, 75010
        • Recrutement
        • CHU Saint Louis
        • Contact:
          • Nicolas Boissel, MD
      • Paris, France, 75012
        • Recrutement
        • CHU Armand Trousseau
        • Contact:
          • Arnaud Petit, MD
      • Poitiers, France, 86000
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Frédéric Millot, MD
      • Reims, France, 51100
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Stéphanie Gordes-Grosjean, MD
      • Rennes, France, 35203
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Virginie Gandemer, MD
      • Rouen, France, 76031
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Pascale Schneider, MD
      • Saint Etienne, France, 42270
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Sandrine Thouvenin-Doulet, MD
      • Strasbourg, France, 67098
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Patrick Lutz, MD
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Geneviève Plat, MD
      • Tours, France, 37044
        • Recrutement
        • CHU
        • Contact:
          • Pascale Blouin, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 mois à 16 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • TOUS L1 ou L2
  • Lignée B ou lignée T TOUS

Critère d'exclusion:

  • L3 (leucémie de Burkitt)
  • Leucémie aiguë de phénotype mixte (critères OMS).
  • LAL infantile (âge ≤ 365 jours)
  • Philadelphie (Ph)+/Breakpoint Cluster region (BCR)-Abelson (ABL) ALL

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras 1
pégaspargase 2500 UI/m2 x 1 : perfusion d'une dose conventionnelle de pégaspargase pendant le traitement d'induction : 2500 UI/m2x1
Médicament: pégaspargase 2500 UI/m2 x 1
uniquement pour TOUS les risques standards et moyens
Autres noms:
  • ONCASPAR 2500 UI/m2 x 1
Expérimental: Bras 2
pégaspargase 1250 UI/m2 x 2 : fractionnement de la dose de 2500 UI/m2 de pégaspargase en deux perfusions de 1250 UI/m2 chacune
Médicament: pégaspargase 1250 UI/m2 x 2
uniquement pour TOUS les risques standards et moyens
Autres noms:
  • ONCASPAR 1250 UI/m2 x 2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence d'une activité asparaginase adéquate (> 100 UI/L) mesurée dans le plasma au jour 33 du traitement d'induction
Délai: Jour 33
activité asparaginase > 100 UI/L
Jour 33
Incidence des toxicités sévères directement liées à l'asparaginase (grade ≥ 3 tel qu'évalué par CTCAE v4.0) observées pendant le traitement d'induction
Délai: Entre le jour 12 de l'induction et le jour 8 de la consolidation
Incidence des toxicités sévères (grade ≥ 3) directement liées à l'asparaginase (thrombose du SNC, pancréatite, anaphylaxie et hyperbilirubinémie) entre le jour 12 et le jour 49 du traitement et de toute façon avant le jour 8 de la consolidation
Entre le jour 12 de l'induction et le jour 8 de la consolidation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de déplétion en asparagine mesurée dans le plasma par une concentration inférieure à la limite de quantification (LOQ) de 0,4 micromol/L
Délai: Jour 33 de l'intronisation
Jour 33 de l'intronisation
Incidence d'une activité asparaginase adéquate (> 100 UI/L) mesurée dans le plasma au jour 40 du traitement d'induction
Délai: Jour 40 d'intronisation
Jour 40 d'intronisation
Incidence de déplétion en asparagine mesurée dans le plasma par une concentration inférieure à la limite de quantification (LOQ) de 0,4 micromol/L
Délai: Jour 40 d'intronisation
Jour 40 d'intronisation
Incidence des anticorps dirigés contre l'asparaginase, mesurée dans le sérum
Délai: Jour 4 d'intensification différée
Jour 4 d'intensification différée
Incidence de l'inactivation silencieuse
Délai: 6-9 premiers mois
L'inactivation silencieuse ou l'hypersensibilité subclinique est définie comme un niveau d'activité plasmatique de la PEGasparaginase
6-9 premiers mois
Pourcentage de patients sans passage à Erwinia asparaginase
Délai: 6-9 premiers mois
6-9 premiers mois
Pourcentage de patients recevant plus de 95 % de la dose prévue d'asparaginase
Délai: 6-9 premiers mois
6-9 premiers mois
Taux de rémission morphologique complète (RC)
Délai: Jour 35-Jour 42
Evalué sur l'ensemble de la population ou sur des sous-groupes (B-Lineage ALL, T-cell ALL).
Jour 35-Jour 42
Maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Jour 35-Jour 42, Jour 65-Jour 105

La MRD sera évaluée par une réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative en temps réel basée sur le récepteur des cellules Ig/T (TCR), évaluée sur l'ensemble de la population ou sur des sous-groupes (B-Lineage ALL, T-cell ALL).

Evalué sur l'ensemble de la population ou sur des sous-groupes (B-Lineage ALL, T-cell ALL).
Jour 35-Jour 42, Jour 65-Jour 105
Incidence cumulée des rechutes
Délai: 5 années
Evalué sur l'ensemble de la population ou sur des sous-groupes (B-Lineage ALL, T-cell ALL).
5 années
Incidence cumulée des rechutes selon le site de la rechute
Délai: 5 années

Rechutes de moelle osseuse (BM), rechutes du système nerveux central (SNC), rechutes gonadiques, rechutes combinées.

Evalué sur l'ensemble de la population ou sur des sous-groupes (B-Lineage ALL, T-cell ALL).
5 années
Tous les autres événements indésirables liés à l'asparaginase
Délai: dans les 7 premières semaines (jour 49) de traitement et de toute façon avant le jour 8 de consolidation
Hyperglycémie ou diabète d'origine médicamenteuse, coagulopathie, allergie Thrombose non liée au SNC Événements indésirables (EI) de grade 1-2 : pancréatite, hyperbilirubinémie
dans les 7 premières semaines (jour 49) de traitement et de toute façon avant le jour 8 de consolidation
Événements indésirables tardifs liés à l'asparaginase
Délai: après le jour 49 de l'induction ou de toute façon au jour 8 de la consolidation ou après
après le jour 49 de l'induction ou de toute façon au jour 8 de la consolidation ou après

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Shire

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2016

Première publication (Estimation)

23 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AOM10205

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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