Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett franskt protokoll för behandling av akut lymfatisk leukemi (ALL) hos barn och ungdomar (CAALL-F01)

10 september 2025 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

En fortfarande viktig fråga inom området akut lymfoblastisk leukemi (ALL) hos barn - en extremt heterogen sjukdom som kan botas hos 80-90% av barnen och 70-80% av ungdomarna - är den optimala användningen av L-asparaginas (ASNase) . Det är känt att administrering av ASNase resulterar i utarmning av asparagin som cirkulerar i blodet, vilket svälter de leukemicellerna och resulterar i deras död. Men faktiskt användningen av ASNase varierar mellan protokollen med hänsyn till de olika märkena, dosen och administreringssätten. Oncaspar (PEGylerat E. coli asparaginas, pegaspargas) utvecklades således med målet att minska immunogeniciteten hos det naturliga ASNaset.

Detta är en fransk prospektiv multicentrisk kohortstudie av barn och ungdomar med ALL, stratifierad på (i) typen av ALL (B vs T) och (ii) den förväntade risken (stratifierad i 3 grupper för barndomens B-cellsprekursor (BCP) -ALL och 2 grupper för T-cell ALL).

Den syftar till att svara på två olika frågor:

  1. Randomiserad fråga: vad är det bästa sättet att administrera pegaspargas? En kohort av barn och ungdomar med standard- eller medelrisk ALL kommer att randomiseras för att under induktion få antingen en infusion av ONCASPAR® 2500 IE/m2 vid D12 eller två infusioner av ONCASPAR® på 1250 IE/m2 vardera vid D12 och D26. Patienterna kommer sedan att få 2500 IE/m2 eller 1250 IE/m2 per dos under konsolidering och fördröjd intensifiering enligt den initiala randomiseringsarmen.
  2. Icke-randomiserad fråga: I hög-/mycket högriskgrupperna föreslås en icke-randomiserad intensifiering av administrationsschemat för asparaginas under induktionsterapi: 2 infusioner på 2500 IE/m2/dag (D12 och D26) kommer att administreras. Alla patienter kommer att få 2500 IE/m2 per dos under konsolidering och fördröjda intensifieringar.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2044

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • CHU
      • Angers, Frankrike, 49033
        • CHU
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • CHRU
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CHU
      • Brest, Frankrike, 29609
        • CHU
      • Caen, Frankrike, 14033
        • CHU
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • CHU
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • CHU
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHU
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • CHU
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Chu-Ihope
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • CHU
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU
      • Nancy, Frankrike, 54511
        • CHU
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU
      • Nice, Frankrike, 06200
        • CHU
      • Paris, Frankrike, 75019
        • CHU Robert Debre
      • Paris, Frankrike, 75010
        • CHU Saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75012
        • CHU Armand Trousseau
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • CHU
      • Reims, Frankrike, 51100
        • CHU
      • Rennes, Frankrike, 35203
        • CHU
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • CHU
      • Saint-Etienne, Frankrike, 42270
        • CHU
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • CHU
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHU

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 14 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ALLA L1 eller L2
  • B-linje eller T-linje ALLA

Exklusions kriterier:

  • L3 (Burkitts leukemi)
  • Blandad fenotyp akut leukemi (WHO-kriterier).
  • Spädbarn ALL (ålder ≤ 365 dagar)
  • Philadelphia (Ph)+/Breakpoint Cluster region (BCR)-Abelson (ABL) ALLA

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1
pegaspargase 2500 IE/m2 x 1: infusion av en konventionell dos av pegaspargas under induktionsbehandling: 2500 IE/m2x1
Läkemedel: pegaspargas 2500 IE/m2 x 1
endast för ALLA av standardrisk och medelrisk
Andra namn:
  • ONCASPAR 2500 IE/m2 x 1
Experimentell: Arm 2
PegasPargase 1250 IE/m2 x 2: Fraktionering av 2500 IE/m2 pegaspargasdos i två infusioner av 1250 IE/m2 vardera under försenad intensifiering
Läkemedel: pegaspargas 1250 IE/m2 x 2
endast för ALLA av standardrisk och medelrisk
Andra namn:
  • ONCASPAR 1250 IE/m2 x 2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av adekvat (> 100 IE/L) asparaginasaktivitet uppmätt i plasma vid dag 33 av induktionsbehandlingen
Tidsram: Dag 33
asparaginasaktivitet > 100 IE/L
Dag 33
Incidensen av direkt asparaginasrelaterade allvarliga toxiciteter (grad ≥ 3 bedömd av CTCAE v4.0) observerad under induktionsterapi
Tidsram: Mellan dag 12 av induktion och dag 8 av konsolidering
Incidensen av allvarliga toxiciteter (grad ≥ 3) direkt asparaginasrelaterad (CNS-trombos, pankreatit, anafylaxi och hyperbilirubinemi) mellan dag 12 och dag 49 av behandlingen och i alla fall före dag 8 av konsolideringen
Mellan dag 12 av induktion och dag 8 av konsolidering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av asparaginutarmning mätt i plasma med en koncentration under kvantifieringsgränsen (LOQ) på 0,4 mikromol/L
Tidsram: Dag 33 av induktion
Dag 33 av induktion
Incidensen av adekvat (> 100 IE/L) asparaginasaktivitet uppmätt i plasma vid dag 40 av induktionsterapi
Tidsram: Dag 40 av induktion
Dag 40 av induktion
Incidensen av asparaginutarmning mätt i plasma med en koncentration under kvantifieringsgränsen (LOQ) på 0,4 mikromol/L
Tidsram: Dag 40 av induktion
Dag 40 av induktion
Förekomst av antikroppar mot asparaginas, mätt i serum
Tidsram: Dag 4 av försenad intensifiering
Dag 4 av försenad intensifiering
Förekomst av tyst inaktivering
Tidsram: Första 6-9 månaderna
Tyst inaktivering eller subklinisk överkänslighet definieras som en plasma PEGasparaginasaktivitetsnivå
Första 6-9 månaderna
Andel patienter utan byte till Erwinia asparaginase
Tidsram: Första 6-9 månaderna
Första 6-9 månaderna
Andel patienter som får mer än 95 % av den avsedda dosen asparaginas
Tidsram: Första 6-9 månaderna
Första 6-9 månaderna
Morfologiska frekvenser för fullständig remission (CR).
Tidsram: Dag 35-Dag 42
Bedömd på hela populationen eller på undergrupper (B-Lineage ALL, T-cell ALL).
Dag 35-Dag 42
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsram: Dag 35-Dag 42, Dag 65-Dag 105

MRD kommer att bedömas med Ig/T-cellreceptor (TCR)-baserad realtidskvantitativ (RQ)-polymeraskedjereaktion (PCR), bedömd på hela populationen eller på undergrupper (B-Lineage ALL, T-cell ALL).

Bedömd på hela populationen eller på undergrupper (B-Lineage ALL, T-cell ALL).
Dag 35-Dag 42, Dag 65-Dag 105
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: 5 år
Bedömd på hela populationen eller på undergrupper (B-Lineage ALL, T-cell ALL).
5 år
Kumulativ incidens av återfall beroende på plats för återfall
Tidsram: 5 år

Benmärg (BM) skov, centrala nervsystemet (CNS) skov, gonadala skov, kombinerade skov.

Bedömd på hela populationen eller på undergrupper (B-Lineage ALL, T-cell ALL).
5 år
Alla andra biverkningar relaterade till asparaginas
Tidsram: inom de första 7 veckorna (dag 49) av behandlingen och i alla fall före dag 8 av konsolideringen
Läkemedelsinducerad hyperglykemi eller diabetes, koagulopati, allergi Icke CNS-trombos Grad 1-2 Biverkningar (AE): pankreatit, hyperbilirubinemi
inom de första 7 veckorna (dag 49) av behandlingen och i alla fall före dag 8 av konsolideringen
Sen biverkningar relaterade till asparaginas
Tidsram: efter dag 49 av induktion eller i alla fall på dag 8 av konsolidering eller efter
efter dag 49 av induktion eller i alla fall på dag 8 av konsolidering eller efter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Shire

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

19 september 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2022

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2016

Första postat (Beräknad)

23 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2025

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P091205

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera