小児および青年における急性リンパ芽球性白血病(ALL)の治療に関するフランスの議定書 (CAALL-F01)
小児の急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の分野における依然として主要な問題 - 小児の 80 ~ 90% および青年の 70 ~ 80% で治癒可能であるものの、非常に異質な疾患 - は、L-アスパラギナーゼ (ASNase) の最適な使用です。 . ASNaseを投与すると、血液中を循環するアスパラギンが枯渇し、白血病細胞が飢え死に至ることが知られています。 しかし実際、ASNase の使用は、異なるブランド、用量、および投与方法を考慮して、プロトコル間で異なります。 Oncaspar (ペグ化大腸菌アスパラギナーゼ、pegaspargase) は、ネイティブ ASNase の免疫原性を低下させることを目的として開発されました。
これはフランスで行われた ALL の小児および青年の前向き多中心コホート研究であり、(i) ALL のタイプ (B vs T) および (ii) 予想されるリスク (小児 B 細胞前駆体 (BCP) の 3 つのグループに層別化) で層別化されています。 -ALL および T 細胞 ALL の 2 つのグループ)。
これは、次の 2 つの異なる問題に対応することを目的としています。
- 無作為化された質問: pegaspargase を管理する最良の方法は何ですか? 標準または中リスクALLの小児および青年のコホートは、導入時にD12でONCASPAR® 2500 IU/m2を1回注入するか、D12およびD26でそれぞれ1250 IU/m2でONCASPAR®を2回注入するように無作為化されます。 患者はその後、無作為化の最初のアームに従って、強化および遅延強化中に1回の投与につき2500 IU/m2または1250 IU/m2を受け取ります。
- 無作為化されていない質問: 高/非常に高リスクのグループでは、導入療法中にアスパラギナーゼ投与スキームの非無作為化強化が提案されています: 2500 IU/m2/日の 2 回の注入 (D12 および D26) が投与されます。 すべての患者は、地固めおよび遅延強化の間、1 回の投与につき 2500 IU/m2 を受け取ります。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:André Baruchel, MD
- 電話番号:+33 1 40 03 53 88
- メール:andre.baruchel@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Yves Bertrand, MD
- 電話番号:+33 4 69 16 65 70
- メール:yves.bertrand@ihope.fr
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Catherine Devoldere, MD
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Angers、フランス、49033
- 募集
- CHU
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Besançon、フランス、25030
- 募集
- CHRU
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コンタクト:
- Pauline Simon, MD
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Bordeaux、フランス、33076
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Yves Perel, MD
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Brest、フランス、29609
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Liana Carausu, MD
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Caen、フランス、14033
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Odile Minckes, MD
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Justyna Kanold, MD
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Dijon、フランス、21079
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Elodie Colomb, MD
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Grenoble、フランス、38043
- 募集
- CHU
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Lille、フランス、59037
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Françoise Mazingue, MD
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Limoges、フランス、87042
- 募集
- CHU
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Lyon、フランス、69373
- 募集
- Chu-Ihope
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コンタクト:
- Yves Bertrand, MD
- メール:yves.bertrand@ihope.fr
-
Marseille、フランス、13385
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Gérard Michel, MD
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Montpellier、フランス、34295
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Nicolas Sirvent, MD
-
Nancy、フランス、54511
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Claudine Schmitt, MD
-
Nantes、フランス、44093
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Caroline Thomas, MD
-
Nice、フランス、06200
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Pierre-Simon Rohrlich, MD
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Paris、フランス、75019
- 募集
- CHU Robert Debré
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コンタクト:
- André Baruchel, MD
- メール:andre.baruchel@aphp.fr
-
Paris、フランス、75010
- 募集
- CHU Saint Louis
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コンタクト:
- Nicolas Boissel, MD
-
Paris、フランス、75012
- 募集
- CHU Armand Trousseau
-
コンタクト:
- Arnaud Petit, MD
-
Poitiers、フランス、86000
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Frédéric Millot, MD
-
Reims、フランス、51100
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Stéphanie Gordes-Grosjean, MD
-
Rennes、フランス、35203
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Virginie Gandemer, MD
-
Rouen、フランス、76031
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Pascale Schneider, MD
-
Saint Etienne、フランス、42270
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Sandrine Thouvenin-Doulet, MD
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Strasbourg、フランス、67098
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Patrick Lutz, MD
-
Toulouse、フランス、31059
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Geneviève Plat, MD
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Tours、フランス、37044
- 募集
- CHU
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コンタクト:
- Pascale Blouin, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- すべての L1 または L2
- B系統またはT系統ALL
除外基準:
- L3(バーキット白血病)
- 混合型急性白血病 (WHO 基準)。
- 乳児ALL(生後365日以下)
- フィラデルフィア (Ph)+/ブレークポイント クラスター領域 (BCR)-アベルソン (ABL) ALL
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:アーム1
ペガスパルガーゼ 2500 IU/m2 x 1: 導入療法中の従来用量のペガスパルガーゼの注入: 2500 IU/m2x1
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標準リスクと中リスクのすべての場合のみ
他の名前:
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実験的:アーム 2
ペガスパルガーゼ 1250 IU/m2 x 2: 2500 IU/m2 のペガスパルガーゼ用量を、それぞれ 1250 IU/m2 の 2 回の注入に分割
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標準リスクと中リスクのすべての場合のみ
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-導入療法の33日目に血漿で測定された適切な(> 100 IU / L)アスパラギナーゼ活性の発生率
時間枠:33日目
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アスパラギナーゼ活性 > 100 IU/L
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33日目
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-導入療法中に観察されたアスパラギナーゼに直接関連する重度の毒性(CTCAE v4.0で評価されたグレード3以上)の発生率
時間枠:誘導の 12 日目と統合の 8 日目の間
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-アスパラギナーゼに直接関連する重度の毒性(グレード3以上)の発生率(CNS血栓症、膵炎、アナフィラキシー、および高ビリルビン血症) 治療の12日目から49日目まで、およびとにかく強化の8日目より前
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誘導の 12 日目と統合の 8 日目の間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0.4 micromol/L の定量限界 (LOQ) 未満の濃度で測定された血漿中のアスパラギン枯渇の発生率
時間枠:導入33日目
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導入33日目
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-導入療法の40日目に血漿で測定された適切な(> 100 IU / L)アスパラギナーゼ活性の発生率
時間枠:導入40日目
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導入40日目
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0.4 micromol/L の定量限界 (LOQ) 未満の濃度で測定された血漿中のアスパラギン枯渇の発生率
時間枠:導入40日目
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導入40日目
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血清で測定されたアスパラギナーゼに対する抗体の発生率
時間枠:遅延激化の4日目
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遅延激化の4日目
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サイレント不活性化の発生率
時間枠:最初の 6 ~ 9 か月
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サイレント不活性化または無症候性過敏症は、血漿ペグアスパラギナーゼ活性レベルとして定義されます
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最初の 6 ~ 9 か月
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エルウィニア アスパラギナーゼに切り替えていない患者の割合
時間枠:最初の 6 ~ 9 か月
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最初の 6 ~ 9 か月
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アスパラギナーゼの予定用量の 95% 以上を投与された患者の割合
時間枠:最初の 6 ~ 9 か月
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最初の 6 ~ 9 か月
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形態学的完全寛解(CR)率
時間枠:35日目~42日目
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集団全体またはサブグループ (B 系統 ALL、T 細胞 ALL) で評価されます。
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35日目~42日目
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最小残存疾患 (MRD)
時間枠:35日目~42日目、65日目~105日目
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MRD は、Ig/T 細胞受容体 (TCR) ベースのリアルタイム定量的 (RQ) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって評価され、集団全体またはサブグループ (B 系統 ALL、T 細胞 ALL) で評価されます。 集団全体またはサブグループ (B 系統 ALL、T 細胞 ALL) で評価されます。 |
35日目~42日目、65日目~105日目
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再発の累積発生率
時間枠:5年
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集団全体またはサブグループ (B 系統 ALL、T 細胞 ALL) で評価されます。
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5年
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再発部位別累積再発率
時間枠:5年
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骨髄 (BM) 再発、中枢神経系 (CNS) 再発、性腺再発、複合再発。 集団全体またはサブグループ (B 系統 ALL、T 細胞 ALL) で評価されます。 |
5年
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アスパラギナーゼに関連するその他すべての有害事象
時間枠:治療の最初の 7 週間 (49 日目) 以内で、いずれにせよ地固めの 8 日目まで
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薬剤性高血糖または糖尿病、凝固障害、アレルギー 非中枢神経系血栓症 グレード 1~2 有害事象(AE):膵炎、高ビリルビン血症
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治療の最初の 7 週間 (49 日目) 以内で、いずれにせよ地固めの 8 日目まで
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アスパラギナーゼに関連する遅発性有害事象
時間枠:誘導の49日目以降または統合の8日目以降
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誘導の49日目以降または統合の8日目以降
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協力者と研究者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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