Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fransk protokoll for behandling av akutt lymfatisk leukemi (ALL) hos barn og ungdom (CAALL-F01)

10. september 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Et fortsatt stort spørsmål innen akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) hos barn - en ekstremt heterogen sykdom som kan kureres hos 80-90% av barna og 70-80% av ungdommene - er optimal bruk av L-asparaginase (ASNase) . Det er kjent at administrering av ASNase resulterer i utarming av asparagin som sirkulerer i blodet, noe som sulter de leukemiske cellene og resulterer i deres død. Men faktisk varierer bruken av ASNase mellom protokollene med tanke på de forskjellige merkene, dosen og administreringsmodalitetene. Oncaspar (PEGylert E. coli asparaginase, pegaspargase) ble således utviklet med mål om å redusere immunogenisiteten til den native ASNase.

Dette er en fransk prospektiv multisentrisk kohortstudie av barn og ungdom med ALL, stratifisert på (i) typen ALL (B vs T) og (ii) forventet risiko (stratifisert i 3 grupper for barndoms B-celleforløper (BCP) -ALL og 2 grupper for T-celle ALLE).

Den tar sikte på å svare på to forskjellige spørsmål:

  1. Randomisert spørsmål: hva er den beste måten å administrere pegaspargase på? En kohort av barn og ungdom med standard eller middels risiko ALL vil bli randomisert til å motta under induksjon enten én infusjon av ONCASPAR® 2500 IE/m2 ved D12 eller to infusjoner av ONCASPAR® på 1250 IE/m2 hver ved D12 og D26. Pasientene vil da motta 2500 IE/m2 eller 1250 IE/m2 per dose under konsolidering og forsinket intensivering i henhold til den første randomiseringsarmen.
  2. Ikke-randomisert spørsmål: I gruppene med høy/svært høy risiko foreslås en ikke-randomisert intensivering av ordningen med asparaginaseadministrasjon under induksjonsterapi: 2 infusjoner på 2500 IE/m2/dag (D12 og D26) vil bli administrert. Alle pasienter vil motta 2500 IE/m2 per dose under konsolidering og forsinket intensivering.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2044

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • CHU
      • Angers, Frankrike, 49033
        • CHU
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • CHRU
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CHU
      • Brest, Frankrike, 29609
        • CHU
      • Caen, Frankrike, 14033
        • CHU
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • CHU
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • CHU
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHU
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • CHU
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Chu-Ihope
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • CHU
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU
      • Nancy, Frankrike, 54511
        • CHU
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU
      • Nice, Frankrike, 06200
        • CHU
      • Paris, Frankrike, 75019
        • CHU Robert Debre
      • Paris, Frankrike, 75010
        • CHU Saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75012
        • CHU Armand Trousseau
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • CHU
      • Reims, Frankrike, 51100
        • CHU
      • Rennes, Frankrike, 35203
        • CHU
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • CHU
      • Saint-Etienne, Frankrike, 42270
        • CHU
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • CHU
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHU

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ALLE L1 eller L2
  • B-avstamning eller T-avstamning ALLE

Ekskluderingskriterier:

  • L3 (Burkitts leukemi)
  • Blandet fenotype akutt leukemi (WHO-kriterier).
  • Spedbarn ALL (alder ≤ 365 dager)
  • Philadelphia (Ph)+/Breakpoint Cluster Region (BCR)-Abelson (ABL) ALL

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1
pegaspargase 2500 IE/m2 x 1: infusjon av en konvensjonell dose pegaspargase under induksjonsterapi: 2500 IE/m2x1
Legemiddel: pegaspargase 2500 IE/m2 x 1
kun for ALLE standardrisiko og middels risiko
Andre navn:
  • ONCASPAR 2500 IE/m2 x 1
Eksperimentell: Arm 2
Pegaspargase 1250 IE/m2 x 2: fraksjonering av 2500 IE/m2 pegaspargase dose i to infusjoner av 1250 IE/m2 hver under forsinket intensivering
Legemiddel: pegaspargase 1250 IE/m2 x 2
kun for ALLE standardrisiko og middels risiko
Andre navn:
  • ONCASPAR 1250 IE/m2 x 2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av adekvat (> 100 IE/L) asparaginaseaktivitet målt i plasma på dag 33 av induksjonsterapi
Tidsramme: Dag 33
asparaginaseaktivitet > 100 IE/L
Dag 33
Forekomst av direkte asparaginase-relaterte alvorlige toksisiteter (grad ≥ 3 som vurdert av CTCAE v4.0) observert under induksjonsterapi
Tidsramme: Mellom dag 12 av induksjon og dag 8 av konsolidering
Forekomst av alvorlig toksisitet (grad ≥ 3) direkte asparaginase-relatert (CNS-trombose, pankreatitt, anafylaksi og hyperbilirubinemi) mellom dag 12 og dag 49 av behandlingen og uansett før dag 8 av konsolidering
Mellom dag 12 av induksjon og dag 8 av konsolidering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av asparaginutarming målt i plasma ved en konsentrasjon under kvantifiseringsgrensen (LOQ) på 0,4 mikromol/L
Tidsramme: Dag 33 av induksjon
Dag 33 av induksjon
Forekomst av adekvat (> 100 IE/L) asparaginaseaktivitet målt i plasma på dag 40 av induksjonsterapi
Tidsramme: Dag 40 av induksjon
Dag 40 av induksjon
Forekomst av asparaginutarming målt i plasma ved en konsentrasjon under kvantifiseringsgrensen (LOQ) på 0,4 mikromol/L
Tidsramme: Dag 40 av induksjon
Dag 40 av induksjon
Forekomst av antistoffer mot asparaginase, målt i serum
Tidsramme: Dag 4 med forsinket intensivering
Dag 4 med forsinket intensivering
Forekomst av stille inaktivering
Tidsramme: Første 6-9 måneder
Stille inaktivering eller subklinisk overfølsomhet er definert som et plasma PEGasparaginase aktivitetsnivå
Første 6-9 måneder
Andel pasienter uten bytte til Erwinia asparaginase
Tidsramme: Første 6-9 måneder
Første 6-9 måneder
Prosentandel av pasienter som får mer enn 95 % av tiltenkt dose asparaginase
Tidsramme: Første 6-9 måneder
Første 6-9 måneder
Morfologiske fullstendig remisjon (CR) rater
Tidsramme: Dag 35 – dag 42
Vurdert på hele populasjonen eller på undergrupper (B-Lineage ALL, T-celle ALL).
Dag 35 – dag 42
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Dag 35-dag 42, dag 65-dag 105

MRD vil bli vurdert av Ig/T-cellereseptor (TCR)-basert sanntids kvantitativ (RQ)-polymerasekjedereaksjon (PCR), vurdert på hele populasjonen eller på undergrupper (B-Lineage ALL, T-celle ALL).

Vurdert på hele populasjonen eller på undergrupper (B-Lineage ALL, T-celle ALL).
Dag 35-dag 42, dag 65-dag 105
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 5 år
Vurdert på hele populasjonen eller på undergrupper (B-Lineage ALL, T-celle ALL).
5 år
Kumulativ forekomst av tilbakefall i henhold til tilbakefallssted
Tidsramme: 5 år

Benmarg (BM) tilbakefall, tilbakefall av sentralnervesystemet (CNS), tilbakefall av kjønnsorganer, kombinerte tilbakefall.

Vurdert på hele populasjonen eller på undergrupper (B-Lineage ALL, T-celle ALL).
5 år
Alle andre bivirkninger relatert til asparaginase
Tidsramme: innen de første 7 ukene (dag 49) av behandlingen og uansett før dag 8 av konsolideringen
Legemiddelindusert hyperglykemi eller diabetes, koagulopati, allergi Ikke-CNS-trombose Grad 1-2 bivirkninger (AE): pankreatitt, hyperbilirubinemi
innen de første 7 ukene (dag 49) av behandlingen og uansett før dag 8 av konsolideringen
Sen uønskede hendelser relatert til asparaginase
Tidsramme: etter dag 49 av induksjon eller uansett på dag 8 av konsolidering eller etter
etter dag 49 av induksjon eller uansett på dag 8 av konsolidering eller etter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Shire

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

19. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2022

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2016

Først lagt ut (Antatt)

23. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2025

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P091205

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere