Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een Frans protocol voor de behandeling van acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij kinderen en adolescenten (CAALL-F01)

18 februari 2019 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Een nog steeds belangrijke vraag op het gebied van acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij kinderen - een uiterst heterogene ziekte, hoewel te genezen bij 80-90% van de kinderen en 70-80% van de adolescenten - is het optimale gebruik van L-asparaginase (ASNase). . Het is bekend dat het toedienen van ASNase resulteert in de uitputting van asparagine dat in het bloed circuleert, waardoor de leukemiecellen verhongeren en hun dood tot gevolg hebben. Maar het gebruik van ASNase varieert inderdaad tussen protocollen, rekening houdend met de verschillende merken, de dosis en de toedieningsmodaliteiten. Oncaspar (gePEGyleerde E. coli asparaginase, pegaspargase) werd dus ontwikkeld met als doel de immunogeniciteit van de natieve ASNase te verminderen.

Dit is een Franse prospectieve multicentrische cohortstudie van kinderen en adolescenten met ALL, gestratificeerd op (i) het type ALL (B vs T) en (ii) het verwachte risico (gestratificeerd in 3 groepen voor B-celprecursor (BCP) bij kinderen). -ALL en 2 groepen voor T-cel ALL).

Het beoogt een antwoord te geven op twee verschillende problemen:

  1. Gerandomiseerde vraag: wat is de beste manier om pegaspargase toe te dienen? Een cohort van kinderen en adolescenten met standaard of medium risico ALL zal worden gerandomiseerd om tijdens de inductie ofwel één infusie van ONCASPAR® 2500 IE/m2 op D12 of twee infusies van ONCASPAR® op 1250 IE/m2 elk op D12 en D26 te krijgen. Patiënten krijgen dan 2500 IE/m2 of 1250 IE/m2 per dosis tijdens consolidatie en vertraagde intensivering volgens de initiële randomisatiearm.
  2. Niet-gerandomiseerde vraag: In de groepen met een hoog/zeer hoog risico wordt een niet-gerandomiseerde intensivering van het toedieningsschema van asparaginase voorgesteld tijdens de inductietherapie: er zullen 2 infusies van 2500 IE/m2/dag (D12 en D26) worden toegediend. Alle patiënten krijgen 2500 IE/m2 per dosis tijdens consolidatie en uitgestelde intensiveringen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1578

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Catherine Devoldere, MD
      • Angers, Frankrijk, 49033
        • Werving
        • CHU
      • Besançon, Frankrijk, 25030
        • Werving
        • CHRU
        • Contact:
          • Pauline Simon, MD
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Yves Perel, MD
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Liana Carausu, MD
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Odile Minckes, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Justyna Kanold, MD
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Elodie Colomb, MD
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Werving
        • CHU
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Françoise Mazingue, MD
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • Werving
        • CHU
      • Lyon, Frankrijk, 69373
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Gérard Michel, MD
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Nicolas Sirvent, MD
      • Nancy, Frankrijk, 54511
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Claudine Schmitt, MD
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Caroline Thomas, MD
      • Nice, Frankrijk, 06200
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Pierre-Simon Rohrlich, MD
      • Paris, Frankrijk, 75019
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Werving
        • CHU Saint Louis
        • Contact:
          • Nicolas Boissel, MD
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Werving
        • CHU Armand Trousseau
        • Contact:
          • Arnaud Petit, MD
      • Poitiers, Frankrijk, 86000
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Frédéric Millot, MD
      • Reims, Frankrijk, 51100
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Stéphanie Gordes-Grosjean, MD
      • Rennes, Frankrijk, 35203
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Virginie Gandemer, MD
      • Rouen, Frankrijk, 76031
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Pascale Schneider, MD
      • Saint Etienne, Frankrijk, 42270
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Sandrine Thouvenin-Doulet, MD
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Patrick Lutz, MD
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Geneviève Plat, MD
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Werving
        • CHU
        • Contact:
          • Pascale Blouin, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 maanden tot 16 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ALLE L1 of L2
  • B-lijn of T-lijn ALL

Uitsluitingscriteria:

  • L3 (Burkitt-leukemie)
  • Gemengd fenotype acute leukemie (WHO-criteria).
  • Zuigeling ALL (leeftijd ≤ 365 dagen)
  • Philadelphia (Ph)+/Breekpuntclusterregio (BCR)-Abelson (ABL) ALLES

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm 1
pegaspargase 2500 IE/m2 x 1: infusie van een conventionele dosis pegaspargase tijdens inductietherapie: 2500 IE/m2x1
Geneesmiddel: pegaspargase 2500 IE/m2 x 1
alleen voor ALLE standaard risico's en medium risico's
Andere namen:
  • ONCASPAR 2500 IE/m2 x 1
Experimenteel: Arm 2
pegaspargase 1250 IE/m2 x 2: fractionering van de dosis pegaspargase van 2500 IE/m2 in twee infusies van elk 1250 IE/m2
Geneesmiddel: pegaspargase 1250 IE/m2 x 2
alleen voor ALLE standaard risico's en medium risico's
Andere namen:
  • ONCASPAR 1250 IE/m2 x 2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van adequate (> 100 IE/L) asparaginase-activiteit gemeten in het plasma op dag 33 van inductietherapie
Tijdsspanne: Dag 33
asparaginase-activiteit > 100 IE/L
Dag 33
Incidentie van direct aan asparaginase gerelateerde ernstige toxiciteiten (graad ≥ 3 zoals beoordeeld door CTCAE v4.0) waargenomen tijdens inductietherapie
Tijdsspanne: Tussen dag 12 van inductie en dag 8 van consolidatie
Incidentie van ernstige toxiciteiten (graad ≥ 3) direct asparaginase-gerelateerd (CZS-trombose, pancreatitis, anafylaxie en hyperbilirubinemie) tussen dag 12 en dag 49 van de behandeling en in ieder geval vóór dag 8 van consolidatie
Tussen dag 12 van inductie en dag 8 van consolidatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van asparaginedepletie gemeten in plasma bij een concentratie onder de kwantificeringsgrens (LOQ) van 0,4 micromol/L
Tijdsspanne: Dag 33 van inductie
Dag 33 van inductie
Incidentie van adequate (> 100 IE/L) asparaginase-activiteit gemeten in het plasma op dag 40 van inductietherapie
Tijdsspanne: Dag 40 van de introductie
Dag 40 van de introductie
Incidentie van asparaginedepletie gemeten in plasma bij een concentratie onder de kwantificeringsgrens (LOQ) van 0,4 micromol/L
Tijdsspanne: Dag 40 van de introductie
Dag 40 van de introductie
Incidentie van antilichamen tegen asparaginase, gemeten in serum
Tijdsspanne: Dag 4 van vertraagde intensivering
Dag 4 van vertraagde intensivering
Incidentie van stille inactivatie
Tijdsspanne: Eerste 6-9 maanden
Stille inactivatie of subklinische overgevoeligheid wordt gedefinieerd als een plasma-PEGasparaginase-activiteitsniveau
Eerste 6-9 maanden
Percentage patiënten dat niet is overgeschakeld op Erwinia asparaginase
Tijdsspanne: Eerste 6-9 maanden
Eerste 6-9 maanden
Percentage patiënten dat meer dan 95% van de beoogde dosis asparaginase krijgt
Tijdsspanne: Eerste 6-9 maanden
Eerste 6-9 maanden
Morfologische complete remissie (CR) tarieven
Tijdsspanne: Dag 35-Dag 42
Beoordeeld op de hele populatie of op subgroepen (B-lijn ALL, T-cel ALL).
Dag 35-Dag 42
Minimale residuele ziekte (MRD)
Tijdsspanne: Dag 35-Dag 42, Dag 65-Dag 105

MRD zal worden beoordeeld door middel van Ig/T-celreceptor (TCR)-gebaseerde real-time kwantitatieve (RQ)-polymerasekettingreactie (PCR), beoordeeld op de hele populatie of op subgroepen (B-lijn ALL, T-cel ALL).

Beoordeeld op de hele populatie of op subgroepen (B-lijn ALL, T-cel ALL).
Dag 35-Dag 42, Dag 65-Dag 105
Cumulatieve incidentie van recidieven
Tijdsspanne: 5 jaar
Beoordeeld op de hele populatie of op subgroepen (B-lijn ALL, T-cel ALL).
5 jaar
Cumulatieve incidentie van terugval volgens plaats van terugval
Tijdsspanne: 5 jaar

Beenmerg (BM) recidieven, recidieven van het centrale zenuwstelsel (CZS), gonadale recidieven, gecombineerde recidieven.

Beoordeeld op de hele populatie of op subgroepen (B-lijn ALL, T-cel ALL).
5 jaar
Alle andere bijwerkingen die verband houden met asparaginase
Tijdsspanne: binnen de eerste 7 weken (dag 49) van de behandeling en in ieder geval vóór dag 8 van consolidatie
Geneesmiddelgeïnduceerde hyperglykemie of diabetes, coagulopathie, allergie Niet-CZS-trombose Graad 1-2 bijwerkingen (AE): pancreatitis, hyperbilirubinemie
binnen de eerste 7 weken (dag 49) van de behandeling en in ieder geval vóór dag 8 van consolidatie
Late bijwerkingen gerelateerd aan asparaginase
Tijdsspanne: na dag 49 van inductie of hoe dan ook op dag 8 van consolidatie of daarna
na dag 49 van inductie of hoe dan ook op dag 8 van consolidatie of daarna

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Shire

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

23 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AOM10205

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op pegaspargase 2500 IE/m2 x 1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren