Um protocolo francês para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA) em crianças e adolescentes (CAALL-F01)
10 de setembro de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Uma questão ainda importante no campo da leucemia linfoblástica aguda (LLA) em crianças - uma doença extremamente heterogênea, embora curável em 80-90% das crianças e 70-80% dos adolescentes - é o uso ideal de L-asparaginase (ASNase) . Sabe-se que a administração de ASNase resulta na depleção de asparagina circulante no sangue, que deixa as células leucêmicas famintas e resulta em sua morte. Mas, de fato, o uso de ASNase varia entre os protocolos considerando as diferentes marcas, a dose e as modalidades de administração. Oncaspar (PEGylated E. coli asparaginase, pegaspargase) foi assim desenvolvido com o objetivo de reduzir a imunogenicidade da ASNase nativa.
Este é um estudo de coorte multicêntrico prospectivo francês de crianças e adolescentes com ALL, estratificado em (i) o tipo de ALL (B vs T) e (ii) o risco antecipado (estratificado em 3 grupos para precursor de células B na infância (BCP) -ALL e 2 grupos para ALL de células T).
Pretende responder a duas questões distintas:
- Pergunta randomizada: qual é a melhor forma de administrar pegaspargase? Uma coorte de crianças e adolescentes com LLA de risco padrão ou médio será randomizada para receber durante a indução uma infusão de ONCASPAR® 2.500 UI/m2 no D12 ou duas infusões de ONCASPAR® a 1.250 UI/m2 cada no D12 e D26. Os pacientes receberão então 2.500 UI/m2 ou 1.250 UI/m2 por dose durante a consolidação e intensificação tardia de acordo com o braço inicial de randomização.
- Questão não randomizada: Nos grupos de Risco Alto/Muito Alto, propõe-se uma intensificação não randomizada do esquema de administração de asparaginase durante a terapia de indução: serão administradas 2 infusões de 2500 UI/m2/dia (D12 e D26). Todos os pacientes receberão 2.500 UI/m2 por dose durante a consolidação e intensificações tardias.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2044
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amiens, França, 80054
- CHU
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Angers, França, 49033
- CHU
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Besançon, França, 25030
- CHRU
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Bordeaux, França, 33076
- CHU
-
Brest, França, 29609
- CHU
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Caen, França, 14033
- CHU
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- CHU
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Dijon, França, 21079
- CHU
-
Grenoble, França, 38043
- CHU
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Lille, França, 59037
- CHU
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Limoges, França, 87042
- CHU
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Lyon, França, 69373
- Chu-Ihope
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Marseille, França, 13385
- CHU
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Montpellier, França, 34295
- CHU
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Nancy, França, 54511
- CHU
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Nantes, França, 44093
- CHU
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Nice, França, 06200
- CHU
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Paris, França, 75019
- CHU Robert Debre
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Paris, França, 75010
- CHU Saint Louis
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Paris, França, 75012
- CHU Armand Trousseau
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Poitiers, França, 86000
- CHU
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Reims, França, 51100
- CHU
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Rennes, França, 35203
- CHU
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Rouen, França, 76031
- CHU
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Saint-Etienne, França, 42270
- CHU
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Strasbourg, França, 67098
- CHU
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Toulouse, França, 31059
- CHU
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Tours, França, 37044
- CHU
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 14 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- TODOS L1 ou L2
- Linhagem B ou linhagem T TODOS
Critério de exclusão:
- L3 (leucemia de Burkitt)
- Leucemia Aguda de Fenótipo Misto (critérios da OMS).
- Lactente ALL (idade ≤ 365 dias)
- Filadélfia (Ph)+/Breakpoint Cluster region (BCR)-Abelson (ABL) ALL
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço 1
pegaspargase 2500 UI/m2 x 1: infusão de uma dose convencional de pegaspargase durante a terapia de indução: 2500 UI/m2x1
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apenas para TODOS de risco padrão e risco médio
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2
Pegaspargase 1250 UI/m2 x 2: Fracionamento da dose de 2500 UI/M2 Pegaspargase em duas infusões de 1250 UI/m2 cada durante a intensificação atrasada
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apenas para TODOS de risco padrão e risco médio
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de atividade de asparaginase adequada (> 100 UI/L) medida no plasma no dia 33 da terapia de indução
Prazo: Dia 33
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atividade da asparaginase > 100 UI/L
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Dia 33
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Incidência de toxicidades graves diretamente relacionadas à asparaginase (grau ≥ 3 conforme avaliado por CTCAE v4.0) observadas durante a terapia de indução
Prazo: Entre o dia 12 de indução e o dia 8 de consolidação
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Incidência de toxicidades graves (grau ≥ 3) diretamente relacionadas à asparaginase (trombose do SNC, pancreatite, anafilaxia e hiperbilirrubinemia) entre o dia 12 e o dia 49 de tratamento e de qualquer maneira antes do dia 8 de consolidação
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Entre o dia 12 de indução e o dia 8 de consolidação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de depleção de asparagina medida no plasma por uma concentração abaixo do Limite de Quantificação (LOQ) de 0,4 micromol/L
Prazo: Dia 33 de indução
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Dia 33 de indução
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Incidência de atividade de asparaginase adequada (> 100 UI/L) medida no plasma no dia 40 da terapia de indução
Prazo: Dia 40 de indução
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Dia 40 de indução
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Incidência de depleção de asparagina medida no plasma por uma concentração abaixo do Limite de Quantificação (LOQ) de 0,4 micromol/L
Prazo: Dia 40 de indução
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Dia 40 de indução
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Incidência de anticorpos contra asparaginase, medida no soro
Prazo: Dia 4 de intensificação atrasada
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Dia 4 de intensificação atrasada
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Incidência de inativação silenciosa
Prazo: Primeiros 6-9 meses
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A inativação silenciosa ou hipersensibilidade subclínica é definida como um nível plasmático de atividade da PEGasparaginase
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Primeiros 6-9 meses
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Porcentagem de pacientes sem mudança para Erwinia asparaginase
Prazo: Primeiros 6-9 meses
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Primeiros 6-9 meses
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Porcentagem de pacientes que receberam mais de 95% da dose pretendida de asparaginase
Prazo: Primeiros 6-9 meses
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Primeiros 6-9 meses
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Taxas de Remissão Morfológica Completa (CR)
Prazo: Dia 35-dia 42
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Avaliado em toda a população ou em subgrupos (B-Lineage ALL, T-cell ALL).
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Dia 35-dia 42
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Doença Residual Mínima (DRM)
Prazo: Dia 35-dia 42, dia 65-dia 105
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A MRD será avaliada por reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa (RQ) baseada em Ig/receptor de células T (TCR), avaliada em toda a população ou em subgrupos (B-Lineage ALL, T-cell ALL). Avaliado em toda a população ou em subgrupos (B-Lineage ALL, T-cell ALL). |
Dia 35-dia 42, dia 65-dia 105
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Incidência cumulativa de recaídas
Prazo: 5 anos
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Avaliado em toda a população ou em subgrupos (B-Lineage ALL, T-cell ALL).
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5 anos
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Incidência cumulativa de recaída de acordo com o local da recaída
Prazo: 5 anos
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Recidivas da medula óssea (BM), recidivas do sistema nervoso central (SNC), recidivas gonadais, recidivas combinadas. Avaliado em toda a população ou em subgrupos (B-Lineage ALL, T-cell ALL). |
5 anos
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Todos os outros eventos adversos relacionados à asparaginase
Prazo: nas primeiras 7 semanas (dia 49) de tratamento e de qualquer maneira antes do dia 8 de consolidação
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Hiperglicemia induzida por medicamentos ou diabetes, coagulopatia, alergia Não trombose do SNC Grau 1-2 Eventos adversos (EA): pancreatite, hiperbilirrubinemia
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nas primeiras 7 semanas (dia 49) de tratamento e de qualquer maneira antes do dia 8 de consolidação
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Eventos adversos tardios relacionados à asparaginase
Prazo: após o dia 49 de indução ou de qualquer maneira no dia 8 de consolidação ou após
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após o dia 49 de indução ou de qualquer maneira no dia 8 de consolidação ou após
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
19 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de março de 2016
Primeira postagem (Estimado)
23 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
16 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de setembro de 2025
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Agentes Antineoplásicos
- Pegaspargase
Outros números de identificação do estudo
- P091205
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .