Protocolo francés para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en niños y adolescentes (CAALL-F01)
10 de septiembre de 2025 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Una cuestión aún importante en el campo de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en niños, una enfermedad extremadamente heterogénea aunque curable en el 80-90 % de los niños y en el 70-80 % de los adolescentes, es el uso óptimo de la L-asparaginasa (ASNasa). . Se sabe que la administración de ASNase da como resultado el agotamiento de la asparagina que circula en la sangre, lo que priva a las células leucémicas y provoca su muerte. Pero, de hecho, el uso de ASNase varía entre protocolos considerando las diferentes marcas, la dosis y las modalidades de administración. Oncaspar (asparaginasa de E. coli PEGilada, pegaspargasa) se desarrolló así con el objetivo de reducir la inmunogenicidad de la ASNasa nativa.
Este es un estudio de cohorte multicéntrico prospectivo francés de niños y adolescentes con LLA, estratificado según (i) el tipo de LLA (B vs T) y (ii) el riesgo anticipado (estratificado en 3 grupos para precursores de células B infantiles (BCP) -LLA y 2 grupos para la LLA de células T).
Pretende dar respuesta a dos cuestiones diferentes:
- Pregunta aleatoria: ¿cuál es la mejor forma de administrar pegaspargasa? Se aleatorizará una cohorte de niños y adolescentes con LLA de riesgo estándar o medio para recibir durante la inducción una infusión de ONCASPAR® 2500 UI/m2 en D12 o dos infusiones de ONCASPAR® a 1250 UI/m2 cada una en D12 y D26. Luego, los pacientes recibirán 2500 UI/m2 o 1250 UI/m2 por dosis durante la consolidación y la intensificación diferida según el brazo inicial de aleatorización.
- Pregunta no aleatoria: En los grupos de Alto/Muy Alto Riesgo se propone una intensificación no aleatoria del esquema de administración de asparaginasa durante la terapia de inducción: se administrarán 2 infusiones de 2500 UI/m2/día (D12 y D26). Todos los pacientes recibirán 2500 UI/m2 por dosis durante la consolidación e intensificaciones diferidas.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2044
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80054
- CHU
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Angers, Francia, 49033
- CHU
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Besançon, Francia, 25030
- CHRU
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Bordeaux, Francia, 33076
- CHU
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Brest, Francia, 29609
- CHU
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Caen, Francia, 14033
- CHU
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- CHU
-
Dijon, Francia, 21079
- CHU
-
Grenoble, Francia, 38043
- CHU
-
Lille, Francia, 59037
- CHU
-
Limoges, Francia, 87042
- CHU
-
Lyon, Francia, 69373
- Chu-Ihope
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Marseille, Francia, 13385
- CHU
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU
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Nancy, Francia, 54511
- CHU
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Nantes, Francia, 44093
- CHU
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Nice, Francia, 06200
- CHU
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Paris, Francia, 75019
- CHU Robert Debre
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Paris, Francia, 75010
- CHU Saint Louis
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Paris, Francia, 75012
- CHU Armand Trousseau
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Poitiers, Francia, 86000
- CHU
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Reims, Francia, 51100
- CHU
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Rennes, Francia, 35203
- CHU
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Rouen, Francia, 76031
- CHU
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Saint-Etienne, Francia, 42270
- CHU
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Strasbourg, Francia, 67098
- CHU
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU
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Tours, Francia, 37044
- CHU
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 14 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- TODO L1 o L2
- Linaje B o linaje T TODOS
Criterio de exclusión:
- L3 (leucemia de Burkitt)
- Leucemia aguda de fenotipo mixto (criterios de la OMS).
- LLA infantil (edad ≤ 365 días)
- Filadelfia (Ph)+/Breakpoint Cluster region (BCR)-Abelson (ABL) ALL
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Brazo 1
pegaspargasa 2500 UI/m2 x 1: infusión de una dosis convencional de pegaspargasa durante la terapia de inducción: 2500 UI/m2x1
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solo para TODOS los de riesgo estándar y riesgo medio
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2
Pegaspargase 1250 IU/m2 x 2: Fraccionamiento de la dosis de Pegaspargasa de 2500 IU/m2 en dos infusiones de 1250 UI/m2 cada una durante la intensificación retrasada
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solo para TODOS los de riesgo estándar y riesgo medio
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de actividad de asparaginasa adecuada (> 100 UI/L) medida en el plasma el día 33 de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: Día 33
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actividad de asparaginasa > 100 UI/L
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Día 33
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Incidencia de toxicidades graves directamente relacionadas con la asparaginasa (grado ≥ 3 según lo evaluado por CTCAE v4.0) observadas durante la terapia de inducción
Periodo de tiempo: Entre el día 12 de inducción y el día 8 de consolidación
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Incidencia de toxicidades graves (Grado ≥ 3) directamente relacionadas con la asparaginasa (trombosis del SNC, pancreatitis, anafilaxia e hiperbilirrubinemia) entre el día 12 y el día 49 de tratamiento y de todos modos antes del día 8 de consolidación
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Entre el día 12 de inducción y el día 8 de consolidación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de agotamiento de asparagina medida en plasma por una concentración por debajo del límite de cuantificación (LOQ) de 0,4 micromol/L
Periodo de tiempo: Día 33 de inducción
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Día 33 de inducción
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Incidencia de actividad de asparaginasa adecuada (> 100 UI/L) medida en el plasma el día 40 de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: Día 40 de inducción
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Día 40 de inducción
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Incidencia de agotamiento de asparagina medida en plasma por una concentración por debajo del límite de cuantificación (LOQ) de 0,4 micromol/L
Periodo de tiempo: Día 40 de inducción
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Día 40 de inducción
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Incidencia de anticuerpos contra la asparaginasa, medida en suero
Periodo de tiempo: Día 4 de intensificación diferida
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Día 4 de intensificación diferida
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Incidencia de inactivación silenciosa
Periodo de tiempo: Primeros 6-9 meses
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La inactivación silenciosa o hipersensibilidad subclínica se define como un nivel de actividad de PEGasparaginasa en plasma
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Primeros 6-9 meses
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Porcentaje de pacientes sin cambio a asparaginasa de Erwinia
Periodo de tiempo: Primeros 6-9 meses
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Primeros 6-9 meses
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Porcentaje de pacientes que reciben más del 95 % de la dosis prevista de asparaginasa
Periodo de tiempo: Primeros 6-9 meses
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Primeros 6-9 meses
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Tasas de remisión morfológica completa (RC)
Periodo de tiempo: Día 35-Día 42
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Evaluado en toda la población o en subgrupos (LLA de linaje B, LLA de células T).
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Día 35-Día 42
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Enfermedad Residual Mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Día 35-Día 42, Día 65-Día 105
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La MRD se evaluará mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa en tiempo real (RQ) basada en Ig/receptor de células T (TCR), evaluada en toda la población o en subgrupos (LLA de linaje B, LLA de células T). Evaluado en toda la población o en subgrupos (LLA de linaje B, LLA de células T). |
Día 35-Día 42, Día 65-Día 105
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Incidencia acumulada de recaídas
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluado en toda la población o en subgrupos (LLA de linaje B, LLA de células T).
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5 años
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Incidencia acumulada de recaída según el sitio de recaída
Periodo de tiempo: 5 años
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Recaídas en la médula ósea (BM), recaídas en el sistema nervioso central (SNC), recaídas gonadales, recaídas combinadas. Evaluado en toda la población o en subgrupos (LLA de linaje B, LLA de células T). |
5 años
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Todos los demás eventos adversos relacionados con la asparaginasa
Periodo de tiempo: dentro de las primeras 7 semanas (Día 49) de tratamiento y de todos modos antes del Día 8 de consolidación
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Hiperglucemia o diabetes inducida por fármacos, coagulopatía, alergia Trombosis no relacionada con el SNC Grado 1-2 Eventos adversos (AA): pancreatitis, hiperbilirrubinemia
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dentro de las primeras 7 semanas (Día 49) de tratamiento y de todos modos antes del Día 8 de consolidación
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Eventos adversos tardíos relacionados con la asparaginasa
Periodo de tiempo: después del día 49 de inducción o de todos modos en el día 8 de consolidación o después
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después del día 49 de inducción o de todos modos en el día 8 de consolidación o después
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
19 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2022
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
23 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
16 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Agentes antineoplásicos
- pegaspargase
Otros números de identificación del estudio
- P091205
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .