Ramucirumab 联合化疗治疗转移性胃食管结合部和胃癌患者的 II 期研究

纳入标准：

• 患者必须通过病理学或细胞学 MSKCC 确诊为胃癌或 GEJ 腺癌。
• 患者必须患有 IV 期胃癌或 GEJ 腺癌，并通过下一代测序分析、免疫组织化学 (IHC 3+) 或荧光原位杂交（FISH+ 定义为 HER2:CEP17 比率 ≥ 2.0）确定 HER2 过表达和/或扩增。 HER2 状态的 MSKCC 确认在研究中的注册和治疗之前不是强制性的。 对于在外部进行 HER2 检测的患者，如果有足够的组织可用，将在 MSKCC 重复进行 HER2 检测以进行分析，并且不会影响患者的资格。
• 可用的存档肿瘤组织应提交给 MSKCC 进行 IMPACT 分析，但在注册前不需要。 注意：如果组织耗尽，患者在与 PI 讨论后仍然符合资格。
• 患者必须患有可以通过影像学评估的疾病。 根据 RECIST 1.1，这可能是可测量的疾病或不可测量的疾病。
• 患者之前可能没有接受过 IV 期疾病的化疗。 如果辅助治疗结束和注册之间的时间超过 6 个月，患者可能已经接受过辅助治疗（化疗和/或化放疗）。
• 年满 18 岁或以上。
• ECOG 性能状态 0-1。
• 周围神经病变 ≤ 1 级
• 具有足够肝功能的患者，其定义为总胆红素≤1.5 倍机构正常值上限 (ULN) mg/dL（吉尔伯特病患者除外），天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 倍ULN 或 ≤ 5.0 倍 ULN 在肝转移的情况下。
• 具有足够血液学功能的患者，如中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/μL、血红蛋白 ≥9 g/dL (5.58 mmol/L) 和血小板 ≥100,000/μL 所证明。
• 根据使用 Cockcroft-Gaul 公式或等效方法计算的肌酐清除率≥60 mL/分钟定义的具有足够肾功能的患者。
• 常规尿液分析尿蛋白≤2+ 的患者（UA；如果常规分析 >2+，则 24 小时尿蛋白收集必须证明 24 小时内蛋白 <2g 才能参与本方案）。
• 患者必须具有足够的凝血功能，如国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 所定义，部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ ULN 以上 5 秒（除非接受抗凝治疗）。 接受华法林治疗的患者必须换用低分子肝素，并且在首次给药前达到稳定的凝血状态。
• 患者必须已绝经、手术绝育或使用有效的避孕措施（激素或屏障方法）。
• 有生育能力的女性患者必须在进入研究后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。

排除标准：

• 尽管进行了标准的医疗管理，但仍患有未控制或控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg 超过 4 周）的患者。
• 接受任何同时进行的抗癌治疗或研究药物以治疗胃癌/GEJ 癌的患者。 以前接受曲妥珠单抗作为转移性治疗方案的一部分，并有进展证据。 89Zr-曲妥珠单抗用作 89Zr-曲妥珠单抗 PET 的显像剂是允许的。

• 患者有：

  • Child-Pugh B 级（或更差）的肝硬化或
  • 肝硬化（任何程度）和肝性脑病病史或肝硬化引起的有临床意义的腹水。 有临床意义的腹水定义为需要利尿剂或腹腔穿刺术的肝硬化腹水。

• 活动性或有临床意义的心脏病包括：

  • 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) > II 级。
  • 活动性冠状动脉疾病。
  • 左心室功能<50%。
  • 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常。
  • 不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）、随机分组前 3 个月内新发心绞痛或随机分组前 6 个月内发生心肌梗塞。
  • 入组前 6 个月内经历过任何动脉血栓栓塞事件的患者，包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛。
  • 正在接受慢性抗血小板治疗的患者，包括阿司匹林、非甾体抗炎药（NSAIDs，包括布洛芬、萘普生等）、双嘧达莫或氯吡格雷或类似药物。 每日一次阿司匹林（允许最大剂量 325 毫克/天。
• 出血素质或凝血病的证据或病史。
• 在入组前 3 个月内经历过任何 3-4 级 GI 出血的患者。
• 不愿提供书面知情同意书、不愿参与或无法在研究期间遵守方案。
• 既往接受过曲妥珠单抗治疗的患者。
• 患有已知活动性脑或中枢神经系统转移（包括软脑膜疾病）的患者。 经治疗且无症状的脑转移患者在与 PI 讨论后可能符合条件。
• 怀孕或哺乳期患者。
• 入组前 28 天内有严重或未愈合伤口、溃疡或骨折的患者。
• 患者在首次接受方案治疗前 28 天内接受过大手术
• 患者在注册后 2 周内可能没有进行过大手术。
• 在临床试验过程中选择或计划进行大手术的患者。允许在首次给药方案治疗前 7 天内进行小手术/皮下静脉通路装置放置。
• 患者在登记首次给药周之前的 28 天内可能没有接受过放射治疗。
• 研究者认为，患者可能没有任何其他医疗状况或原因使患者不稳定，无法参加临床试验。