Étude de phase II sur le ramucirumab associé à une chimiothérapie chez des patients atteints d'une jonction gastro-œsophagienne métastatique et d'un cancer gastrique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé pathologiquement ou cytologiquement par le MSKCC d'adénocarcinome gastrique ou GEJ.
• Les patients doivent avoir un adénocarcinome gastrique ou GEJ de stade IV avec surexpression et/ou amplification de HER2, tel que déterminé par un test de séquençage de nouvelle génération, une immunohistochimie (IHC 3+) ou une hybridation fluorescente in situ (FISH+ est défini comme un rapport HER2:CEP17 ≥ 2,0). La confirmation par le MSKCC du statut HER2 n'est pas obligatoire avant l'inscription et le traitement dans le cadre de l'étude. Pour les patients avec un test HER2 extérieur, si suffisamment de tissu est disponible, le test HER2 sera répété au MSKCC à des fins d'analyse et n'aura pas d'impact sur l'éligibilité du patient.
• Les tissus tumoraux d'archives disponibles doivent être soumis au MSKCC pour analyse IMPACT, mais ne seront pas nécessaires avant l'enregistrement. Remarque : si le tissu est épuisé, le patient sera toujours éligible après discussion avec le PI.
• Les patients doivent avoir une maladie qui peut être évaluée par radiographie. Il peut s'agir d'une maladie mesurable ou d'une maladie non mesurable selon RECIST 1.1.
• Les patients peuvent n'avoir reçu aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie de stade IV. Les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant antérieur (chimiothérapie et/ou radiochimiothérapie) si plus de 6 mois se sont écoulés entre la fin du traitement adjuvant et l'inscription.
• Âge de 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Neuropathie périphérique ≤ grade 1
• Patients ayant une fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale institutionnelle (LSN) mg/dL (à l'exception des patients atteints de la maladie de Gilbert), et une aspartate transaminase (AST) et une alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 fois LSN ou ≤ 5,0 fois la LSN dans le cadre de métastases hépatiques.
• Patients qui ont une fonction hématologique adéquate, comme en témoigne un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/μL, une hémoglobine ≥9 g/dL (5,58 mmol/L) et des plaquettes ≥100 000/μL.
• Patients qui ont une fonction rénale adéquate telle que définie par une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/minute à l'aide de la formule de Cockcroft-Gaul ou d'une méthode équivalente.
• Patients dont la protéine urinaire est ≤2+ lors d'une analyse d'urine de routine (UA ; si l'analyse de routine est >2+, une collecte d'urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer <2 g de protéines en 24 heures pour permettre la participation à ce protocole).
• Le patient doit avoir une fonction de coagulation adéquate telle que définie par le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et un temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 5 secondes au-dessus de la LSN (sauf s'il reçoit un traitement anticoagulant). Les patients recevant de la warfarine doivent passer à l'héparine de bas poids moléculaire et avoir atteint un profil de coagulation stable avant la première dose du protocole thérapeutique.
• Les patientes doivent être ménopausées, stériles chirurgicalement ou utiliser une contraception efficace (méthodes hormonales ou barrières).
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique pendant > 4 semaines) malgré une prise en charge médicale standard.
• Patients recevant simultanément un traitement anticancéreux ou des agents expérimentaux dans le but de traiter un cancer gastrique/GEJ. A déjà reçu du trastuzumab dans le cadre d'un régime dans un contexte métastatique avec des signes de progression. L'utilisation du 89Zr-trastuzumab comme agent d'imagerie pour la TEP au 89Zr-trastuzumab est autorisée.

• Patients ayant :

  • Cirrhose à un niveau de Child-Pugh B (ou pire) ou
  • Cirrhose (de tout degré) et antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose. Une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite due à une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse.

• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

  • Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.
  • Maladie coronarienne active.
  • Fonction ventriculaire gauche <50 %.
  • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.
  • Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant la randomisation ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • - Patients ayant subi des événements thromboemboliques artériels, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus du myocarde, un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral ou un angor instable, dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Patients recevant un traitement antiplaquettaire chronique, y compris l'aspirine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris l'ibuprofène, le naproxène et autres), le dipyridamole ou le clopidogrel ou des agents similaires. Aspirine une fois par jour (la dose maximale de 325 mg/jour est autorisée.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• - Patients ayant présenté des saignements gastro-intestinaux de grade 3-4 dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Refus de donner un consentement éclairé écrit, refus de participer ou incapacité de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude.
• Patients ayant déjà reçu un traitement par trastuzumab.
• Patients présentant des métastases actives connues du cerveau ou du système nerveux central, y compris une maladie leptoméningée. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées et asymptomatiques peuvent être éligibles après discussion avec PI.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent.
• Patients présentant une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique
• Les patients peuvent ne pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines suivant l'inscription.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure élective ou planifiée au cours de l'essai clinique. Une intervention chirurgicale mineure/la mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique est autorisée.
• Les patients peuvent ne pas avoir subi de radiothérapie dans les 28 jours précédant la première dose semaines d'enregistrement.
• Les patients ne peuvent avoir aucune autre condition médicale ou raison, de l'avis de l'investigateur, rend le patient instable pour participer à un essai clinique.