Studio di fase II su Ramucirumab con chemioterapia in pazienti con giunzione gastroesofagea metastatica e carcinoma gastrico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata patologicamente o citologicamente da MSKCC di adenocarcinoma gastrico o GEJ.
• I pazienti devono avere un adenocarcinoma gastrico o GEJ in stadio IV con sovraespressione e/o amplificazione di HER2 come determinato mediante test di sequenziamento di nuova generazione, immunoistochimica (IHC 3+) o ibridazione in situ fluorescente (FISH+ è definito come rapporto HER2:CEP17 ≥ 2,0). La conferma MSKCC dello stato HER2 non è obbligatoria prima dell'arruolamento e del trattamento nello studio. Per i pazienti con test HER2 esterno, se è disponibile tessuto sufficiente, il test HER2 verrà ripetuto presso MSKCC a scopo di analisi e non influirà sull'idoneità del paziente.
• Il tessuto tumorale d'archivio disponibile deve essere inviato a MSKCC per l'analisi IMPACT, ma non sarà richiesto prima della registrazione. Nota: se il tessuto è esaurito, il paziente sarà ancora idoneo dopo la discussione con il PI.
• I pazienti devono avere una malattia che può essere valutata radiograficamente. Questa può essere una malattia misurabile o una malattia non misurabile secondo RECIST 1.1.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza chemioterapia per la malattia in stadio IV. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia adiuvante (chemioterapia e/o chemioradioterapia) se sono trascorsi più di 6 mesi tra la fine della terapia adiuvante e la registrazione.
• Età di 18 anni o più.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Neuropatia periferica ≤ grado 1
• Pazienti con funzionalità epatica adeguata definita da una bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale istituzionale (ULN) mg/dL (eccetto i pazienti con malattia di Gilbert) e aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 volte ULN o ≤ 5,0 volte l'ULN nel contesto di metastasi epatiche.
• Pazienti con funzione ematologica adeguata, come evidenziato da conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL, emoglobina ≥9 g/dL (5,58 mmol/L) e piastrine ≥100.000/μL.
• Pazienti con funzionalità renale adeguata definita dalla clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/minuto utilizzando la formula di Cockcroft-Gaul o un metodo equivalente.
• Pazienti la cui proteina urinaria è ≤2+ all'analisi delle urine di routine (UA; se l'analisi di routine è >2+, una raccolta delle urine delle 24 ore per le proteine ​​deve dimostrare <2 g di proteine ​​nelle 24 ore per consentire la partecipazione a questo protocollo).
• Il paziente deve avere un'adeguata funzione di coagulazione come definito dall'International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 5 secondi sopra l'ULN (a meno che non stia ricevendo una terapia anticoagulante). I pazienti che ricevono warfarin devono passare all'eparina a basso peso molecolare e hanno raggiunto un profilo di coagulazione stabile prima della prima dose della terapia del protocollo.
• Le pazienti devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare una contraccezione efficace (metodi ormonali o di barriera).
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con ipertensione non controllata o scarsamente controllata (>160 mmHg sistolica o >100 mmHg diastolica per >4 settimane) nonostante la gestione medica standard.
• Pazienti che ricevono qualsiasi terapia antitumorale concomitante o agenti sperimentali con l'intenzione di trattare il cancro gastrico / GEJ. Ricevuto in precedenza trastuzumab come parte di un regime in ambito metastatico con evidenza di progressione. È consentito l'uso di 89Zr-trastuzumab come agente di imaging per 89Zr-trastuzumab PET.

• Pazienti che hanno:

  • Cirrosi a livello di Child-Pugh B (o peggio) o
  • Cirrosi (qualsiasi grado) e una storia di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante dalla cirrosi. L'ascite clinicamente significativa è definita come ascite da cirrosi che richiede diuretici o paracentesi.

• Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.
  • Malattia coronarica attiva.
  • Funzione ventricolare sinistra <50%.
  • Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina.
  • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione.
  • Pazienti che hanno manifestato eventi tromboembolici arteriosi, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o angina instabile, entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Pazienti sottoposti a terapia antiaggregante cronica, tra cui aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi ibuprofene, naprossene e altri), dipiridamolo o clopidogrel o agenti simili. Aspirina una volta al giorno (è consentita una dose massima di 325 mg/die.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Pazienti che hanno manifestato sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Riluttanza a fornire il consenso informato scritto, riluttanza a partecipare o incapacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio.
• Pazienti con precedente trattamento con trastuzumab.
• Pazienti con metastasi attive note al cervello o al sistema nervoso centrale, inclusa la malattia leptomeningea. I pazienti con metastasi cerebrali trattate e asintomatiche possono essere ammissibili dopo la discussione con PI.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo
• I pazienti potrebbero non aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla registrazione.
• Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore elettiva o pianificata da eseguire durante il corso della sperimentazione clinica. È consentito il posizionamento di dispositivi di accesso venoso sottocutaneo/chirurgia minore entro 7 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto radiazioni nei 28 giorni precedenti alla prima settimana di registrazione.
• I pazienti potrebbero non avere altre condizioni mediche o ragioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendano il paziente instabile a partecipare a una sperimentazione clinica.