Badanie fazy II dotyczące ramucyrumabu z chemioterapią u pacjentów z rakiem żołądka z przerzutami w połączeniu żołądkowo-przełykowym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone patologicznie lub cytologicznie MSKCC rozpoznanie gruczolakoraka żołądka lub GEJ.
• Pacjenci muszą mieć raka żołądka w stadium IV lub gruczolakoraka GEJ z nadekspresją i/lub amplifikacją HER2, co określono za pomocą testu sekwencjonowania nowej generacji, immunohistochemii (IHC 3+) lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH+ definiuje się jako stosunek HER2:CEP17 ≥ 2,0). Potwierdzenie przez MSKCC statusu HER2 nie jest obowiązkowe przed włączeniem do badania i leczeniem. W przypadku pacjentów z zewnętrznym badaniem HER2, jeśli dostępna jest wystarczająca ilość tkanki, badanie HER2 zostanie powtórzone w MSKCC w celu analizy i nie wpłynie na kwalifikowalność pacjenta.
• Dostępną archiwalną tkankę guza należy przesłać do MSKCC do analizy IMPACT, ale nie będzie to wymagane przed rejestracją. Uwaga: jeśli tkanka zostanie wyczerpana, pacjent nadal będzie się kwalifikował po omówieniu z lekarzem prowadzącym.
• Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można ocenić radiologicznie. Może to być choroba mierzalna lub choroba niemierzalna zgodnie z RECIST 1.1.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej chemioterapii z powodu choroby w stadium IV. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej leczenie uzupełniające (chemioterapię i/lub chemioradioterapię), jeśli między zakończeniem leczenia uzupełniającego a rejestracją upłynęło więcej niż 6 miesięcy.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Neuropatia obwodowa ≤ stopnia 1
• Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby, definiowaną jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) mg/dl (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta) oraz aktywność aminotransferaz asparaginianowych (AspAT) i transaminazy alaninowej (AlAT) ≤3,0-krotność GGN lub ≤ 5,0-krotność GGN w przypadku przerzutów do wątroby.
• Pacjenci z prawidłową czynnością hematologiczną, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl, hemoglobina ≥9 g/dl (5,58 mmol/l) i płytki krwi ≥100 000/μl.
• Pacjenci z prawidłową czynnością nerek określoną na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny ≥60 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaula lub równoważnej metody.
• Pacjenci, u których białko w moczu wynosi ≤2+ w rutynowym badaniu moczu (UA; jeśli rutynowa analiza wynosi >2+, dobowa zbiórka moczu na obecność białka musi wykazywać <2 g białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w tym protokole).
• Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję krzepnięcia, zgodnie z definicją międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) ≤ 1,5, a czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 5 sekund powyżej GGN (chyba że otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe). Pacjenci otrzymujący warfarynę muszą zostać przestawieni na heparynę drobnocząsteczkową i osiągnąć stabilny profil krzepnięcia przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem.
• Pacjentki muszą być po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosować skuteczną antykoncepcję (metody hormonalne lub barierowe).
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od włączenia do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niekontrolowanym lub słabo kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (>160 mmHg skurczowe lub >100 mmHg rozkurczowe przez >4 tygodnie) pomimo standardowego postępowania medycznego.
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową lub badane leki z zamiarem leczenia raka żołądka/GEJ. Wcześniej otrzymywał trastuzumab jako część schematu leczenia przerzutów z objawami progresji. Dozwolone jest stosowanie 89Zr-trastuzumabu jako czynnika obrazującego dla 89Zr-trastuzumabu PET.

• Pacjenci mający:

  • Marskość na poziomie Child-Pugh B (lub gorzej) lub
  • Marskość (dowolnego stopnia) i encefalopatia wątrobowa w wywiadzie lub klinicznie znaczące wodobrzusze wynikające z marskości wątroby. Klinicznie znaczące wodobrzusze definiuje się jako wodobrzusze spowodowane marskością wątroby wymagające zastosowania leków moczopędnych lub paracentezy.

• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > Klasa II.
  • Czynna choroba wieńcowa.
  • Czynność lewej komory <50%.
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna.
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicowe w spoczynku), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
  • Pacjenci, u których wystąpiły tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dławica piersiowa, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci, którzy przewlekle otrzymują leczenie przeciwpłytkowe, w tym aspirynę, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym ibuprofen, naproksen i inne), dipirydamol lub klopidogrel lub podobne leki. Aspiryna raz dziennie (maksymalna dawka 325 mg/dzień jest dozwolona.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Pacjenci, u których wystąpiło jakiekolwiek krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Niechęć do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, niechęć do udziału lub niemożność przestrzegania protokołu w czasie trwania badania.
• Pacjenci wcześniej leczeni trastuzumabem.
• Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego, w tym chorobą opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonymi i bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą być kwalifikowani po omówieniu z PI.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci z poważną lub niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości w ciągu 28 dni przed włączeniem.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki protokołu terapii
• Pacjenci mogli nie mieć poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 2 tygodni od rejestracji.
• Pacjenci, u których planowany lub planowany jest duży zabieg chirurgiczny w trakcie badania klinicznego. Dozwolony jest drobny zabieg chirurgiczny/umieszczenie urządzenia do podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki protokołu terapii.
• Pacjenci mogli nie być poddani radioterapii w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki w tygodniach rejestracji.
• Zdaniem tego badacza pacjenci nie mogą mieć żadnego innego schorzenia lub powodu, który sprawia, że ​​pacjent jest niestabilny, aby uczestniczyć w badaniu klinicznym.