PH 1 研究评估 XmAb14045 在表达 CD123 的血液系统恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性

纳入标准：

• 诊断以下疾病之一：

  • 原发性或继发性 AML（包括红白血病和嗜酸性粒细胞白血病，但不包括急性早幼粒细胞白血病）
  • B细胞ALL
  • BPDCN
  • CML 处于母细胞期，对酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受
• 没有可用标准疗法的复发或难治性疾病患者
• ECOG 体能状态 0-2
• 不适合或拒绝造血干细胞移植治疗
• 生育患者必须同意在 XmAb14045 最后一次给药期间和最后一次给药后 4 周内使用有效的避孕措施
• 男性患者必须同意使用高效避孕措施，并在治疗期间和最后一剂 XmAb14045 后至少 4 周内避免捐精
• 能够并愿意完成整个研究

排除标准：

• 全身抗肿瘤治疗（包括细胞毒性化疗和毒素免疫偶联物，但不包括羟基脲）、非偶联抗体治疗或在研究治疗首次给药后 2 周内接受放疗，或在研究首剂给药后 6 个消除半衰期内接受小分子激酶抑制剂治疗。
• 既往接受过 CD123 或 IL-3R 定向免疫疗法治疗，包括单特异性和 bsAb、免疫偶联物或嵌合抗原受体修饰的 T 细胞疗法
• 未能从先前治疗的 3 级或 4 级毒性中恢复（与恶性骨髓受累无关）
• 已知不受控制的中枢神经系统受恶性疾病影响
• 原始细胞绝对计数≥10,000/mm3 或有白细胞淤滞症状
• 早幼粒细胞白血病的诊断
• 筛选时的天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 >3.0 x 正常上限 (ULN)，除非由于白血病器官受累而考虑
• 胆红素 >1.5 x ULN，除非事先诊断和记录白血病器官受累、持续溶血或吉尔伯特综合征
• 血清肌酐 >2.0 x ULN，或估计肌酐清除率 <40mL/min
• 活动性心力衰竭或纽约心脏协会 III 级或 IV 级或客观评估 C 或 D
• 除原发性恶性肿瘤外，研究者认为会对患者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成的临床不稳定/无法控制的病症、病症或疾病的病史或证据
• 研究药物首次给药后 1 周内出现任何活动性、不受控制的细菌、病毒、寄生虫或全身性真菌感染的证据
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) -I 或 -II 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性（除非通过 PCR 进行的 HCV 病毒载量检测呈阴性). 如果满足以下一项或多项条件，则允许 HBcAb 阳性： a) 存在 HBsAb； b) 乙型肝炎 DNA 检测为阴性，患者正在接受恩替卡韦、替诺福韦或拉米夫定的乙型肝炎再激活预防
• 患者怀孕或哺乳，或计划在参加研究期间怀孕，直至研究访问结束
• 患有药物滥用或研究者认为会混淆研究解释或影响患者耐受或完成研究的能力的其他医学或精神疾病的患者