Studio PH 1 per valutare la sicurezza e la tollerabilità di XmAb14045 in pazienti con neoplasie ematologiche che esprimono CD123

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di 1 delle seguenti malattie:

  • LMA primaria o secondaria (compresa l'eritroleucemia e la leucemia eosinofila, ma esclusa la leucemia promielocitica acuta)
  • TUTTO a cellule B
  • BPDCN
  • LMC in fase blastica, resistente o intollerante alla terapia con inibitori della tirosin-chinasi
• Pazienti con malattia recidivante o refrattaria senza terapia standard disponibile
• Performance status ECOG 0-2
• Non candidato o rifiuto del trattamento con trapianto di cellule staminali emopoietiche
• I pazienti fertili devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante e per 4 settimane dopo l'ultima dose di XmAb14045
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare contraccettivi altamente efficaci e astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di XmAb14045
• In grado e disposto a completare l'intero studio

Criteri di esclusione:

• Terapia antineoplastica sistemica (inclusa la chemioterapia citotossica e gli immunoconiugati della tossina, ma esclusa l'idrossiurea), terapia con anticorpi non coniugati o radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio o inibitori della chinasi a piccole molecole entro 6 emivite di eliminazione della prima dose dello studio trattamento.
• Precedente terapia con immunoterapie dirette contro CD123 o IL-3R, inclusi anticorpi monospecifici e bsAbs, immunoconiugati o terapia con cellule T modificate con recettore dell'antigene chimerico
• Mancato recupero dalla tossicità di grado 3 o 4 dal trattamento precedente (non correlato al coinvolgimento maligno del midollo osseo)
• Noto coinvolgimento incontrollato del sistema nervoso centrale dovuto a malattia maligna
• Conta assoluta dei blasti ≥10.000/mm3 o sintomi di leucostasi
• Diagnosi di leucemia promielocitica
• Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi allo screening >3,0 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia considerato a causa del coinvolgimento degli organi leucemici
• Bilirubina > 1,5 x ULN, a meno che non sia stata diagnosticata in precedenza e documentata l'interessamento degli organi leucemici, l'emolisi in corso o la sindrome di Gilbert
• Creatinina sierica >2,0 x ULN o clearance della creatinina stimata <40 ml/min
• Insufficienza cardiaca attiva o Classe III o IV della New York Heart Association o Valutazione oggettiva C o D
• Anamnesi o evidenza di un disturbo, condizione o malattia clinicamente instabile/incontrollabile diversa dal tumore maligno primario, che secondo l'opinione dello sperimentatore rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio
• Evidenza di qualsiasi infezione fungina batterica, virale, parassitaria o sistemica attiva, incontrollata entro 1 settimana dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) -I o -II, dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) (a meno che il test della carica virale dell'HCV mediante PCR non sia negativo ). La positività per HBcAb sarà consentita se una o più delle seguenti condizioni sono vere: a) HBsAb è presente; b) il test del DNA dell'epatite B è negativo e il paziente è in profilassi di riattivazione dell'epatite B con entecavir, tenofovir o lamivudina
• - La paziente è incinta o sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante l'arruolamento nello studio, fino alla visita di fine studio
• Pazienti con abuso di sostanze o altre condizioni mediche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o influire sulla capacità del paziente di tollerare o completare lo studio