PH 1-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van XmAb14045 te evalueren bij patiënten met hematologische maligniteiten die CD123 tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

• Diagnose van 1 van de volgende ziekten:

  • Primaire of secundaire AML (inclusief erytroleukemie en eosinofiele leukemie, maar exclusief acute promyelocytische leukemie)
  • B-cel ALLES
  • BPDCN
  • CML in blastaire fase, resistent of intolerant voor therapie met tyrosinekinaseremmers
• Patiënten met recidiverende of refractaire ziekte waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Geen kandidaat voor, of weigering van behandeling met hematopoëtische stamceltransplantatie
• Vruchtbare patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 4 weken na de laatste dosis XmAb14045
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis XmAb14045
• In staat en bereid om de gehele studie af te ronden

Uitsluitingscriteria:

• Systemische antineoplastische therapie (inclusief cytotoxische chemotherapie en toxine-immunoconjugaten, maar exclusief hydroxyurea), niet-geconjugeerde antilichaamtherapie of radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van de studiebehandeling, of kleinmoleculaire kinaseremmers binnen 6 eliminatiehalfwaardetijden van de eerste dosis van de studie behandeling.
• Voorafgaande therapie met CD123- of IL-3R-gerichte immunotherapieën, waaronder monospecifieke en bsAbs, immunoconjugaten of chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-celtherapie
• Niet herstellen van graad 3 of 4 toxiciteit van eerdere behandeling (niet gerelateerd aan maligne beenmergbetrokkenheid)
• Bekende ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door een kwaadaardige ziekte
• Absoluut aantal blasten ≥10.000/mm3 of symptomen van leukostase
• Diagnose van promyelocytische leukemie
• Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase bij screening > 3,0 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij overwogen wegens betrokkenheid van leukemische organen
• Bilirubine >1,5 x ULN, tenzij voorafgaande diagnose en documentatie van betrokkenheid van leukemische organen, aanhoudende hemolyse of het syndroom van Gilbert
• Serumcreatinine >2,0 x ULN, of geschatte creatinineklaring <40 ml/min
• Actief hartfalen of New York Heart Association klasse III of IV of objectieve beoordeling C of D
• Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch onstabiele/oncontroleerbare aandoening, aandoening of ziekte anders dan primaire maligniteit, die naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor de veiligheid van de patiënt of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren
• Bewijs van actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale, parasitaire of systemische schimmelinfecties binnen 1 week na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -I- of -II-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam (tenzij de HCV-virale belastingstest door PCR negatief is ). HBcAb-positiviteit is toegestaan ​​als een of meer van de volgende situaties waar zijn: a) HBsAb is aanwezig; b) DNA-test op hepatitis B is negatief en de patiënt krijgt hepatitis B-reactiveringsprofylaxe met entecavir, tenofovir of lamivudine
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden terwijl ze aan het onderzoek meedeed, tot aan het bezoek aan het einde van het onderzoek
• Patiënten met middelenmisbruik of andere medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van de studie zouden verwarren of het vermogen van de patiënt om de studie te verdragen of te voltooien zouden beïnvloeden