PH 1-studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av XmAb14045 hos patienter med CD123-uttryckande hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Diagnos av en av följande sjukdomar:

  • Primär eller sekundär AML (inklusive erytroleukemi och eosinofil leukemi, men exklusive akut promyelocytisk leukemi)
  • B-cell ALLA
  • BPDCN
  • KML i blastfas, resistent eller intolerant mot behandling med tyrosinkinashämmare
• Patienter med återfall eller refraktär sjukdom utan tillgänglig standardbehandling
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Inte en kandidat för eller vägrar behandling med hematopoetisk stamcellstransplantation
• Fertila patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under och i 4 veckor efter den sista dosen av XmAb14045
• Manliga patienter måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel och avstå från att donera spermier under behandlingsperioden och i minst 4 veckor efter den sista dosen av XmAb14045
• Kan och vill genomföra hela studien

Exklusions kriterier:

• Systemisk antineoplastisk terapi (inklusive cytotoxisk kemoterapi och toxinimmunkonjugat, men exklusive hydroxiurea), okonjugerad antikroppsterapi eller strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen, eller småmolekylära kinashämmare inom 6 eliminationshalveringstider efter den första dosen av studien behandling.
• Tidigare terapi med CD123- eller IL-3R-riktade immunterapier, inklusive monospecifika och bsAbs, immunkonjugat eller chimär antigenreceptormodifierad T-cellsterapi
• Misslyckande med att återhämta sig från grad 3 eller 4 toxicitet från tidigare behandling (ej relaterat till maligna benmärgspåverkan)
• Känd okontrollerad inblandning i centrala nervsystemet av malign sjukdom
• Absolut blastantal ≥10 000/mm3 eller symptom på leukostas
• Diagnos av promyelocytisk leukemi
• Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas vid screening >3,0 x övre normalgräns (ULN) såvida det inte övervägs på grund av leukemiorganinblandning
• Bilirubin >1,5 x ULN, såvida inte tidigare diagnos och dokumentation av inblandning i leukemiska organ, pågående hemolys eller Gilberts syndrom
• Serumkreatinin >2,0 x ULN, eller uppskattat kreatininclearance <40 ml/min
• Aktiv hjärtsvikt eller New York Heart Association klass III eller IV eller objektiv bedömning C eller D
• Historik eller bevis på en kliniskt instabil/okontrollerbar störning, tillstånd eller sjukdom annan än primär malignitet, som enligt utredarens uppfattning skulle utgöra en risk för patientsäkerheten eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet
• Bevis på aktiva, okontrollerade bakteriella, virala, parasitära eller systemiska svampinfektioner inom 1 vecka efter den första dosen av studieläkemedlet
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) -I eller -II antikroppar, hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit C virus (HCV) antikropp (såvida inte HCV virusbelastningstest med PCR är negativt ). HBcAb-positivitet tillåts om ett eller flera av följande är sant: a) HBsAb är närvarande; b) hepatit B DNA-testning är negativ och patienten får hepatit B reaktiveringsprofylax med entecavir, tenofovir eller lamivudin
• Patienten är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid medan den är inskriven i studien, fram till studiens slutbesök
• Patienter med missbruk eller andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle förvirra studietolkningen eller påverka patientens förmåga att tolerera eller slutföra studien