PH 1 tanulmány az XmAb14045 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére CD123-at kifejező rosszindulatú hematológiai daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alábbi betegségek közül 1 diagnosztizálása:

  • Primer vagy másodlagos AML (beleértve az eritroleukémiát és az eozinofil leukémiát, de az akut promielocitás leukémia kivételével)
  • B-cellás MINDEN
  • BPDCN
  • CML blast fázisban, rezisztens vagy intoleráns a tirozin-kináz inhibitor terápiára
• Kiújult vagy refrakter betegségben szenvedő betegek, akiknél nem áll rendelkezésre standard terápia
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Nem jelölt vagy elutasítja a hematopoietikus őssejt-transzplantációt
• A termékeny betegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az XmAb14045 utolsó adagja alatt és azt követően 4 hétig.
• A férfi betegeknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a kezelés ideje alatt és legalább 4 hétig az XmAb14045 utolsó adagja után.
• Képes és hajlandó elvégezni a teljes tanulmányt

Kizárási kritériumok:

• Szisztémás daganatellenes terápia (beleértve a citotoxikus kemoterápiát és a toxin immunkonjugátumokat, de a hidroxi-karbamid kivételével), nem konjugált antitest-terápia vagy sugárterápia a vizsgálati kezelés első dózisát követő 2 héten belül, vagy kis molekulájú kináz-gátlók a vizsgálat első dózisát követő 6 eliminációs felezési időn belül kezelés.
• Korábbi terápia CD123- vagy IL-3R-irányított immunterápiákkal, beleértve a monospecifikus és bsAb-ket, immunkonjugátumokat vagy kiméra antigénreceptor-módosított T-sejt-terápiát
• A 3. vagy 4. fokozatú toxicitásból való felépülés elmulasztása az előző kezelés során (nem kapcsolódik a rosszindulatú csontvelő érintettségéhez)
• Rosszindulatú betegség által okozott, kontrollálatlan központi idegrendszeri érintettség
• Abszolút blastszám ≥10 000/mm3 vagy leukostasis tünetei
• A promielocitás leukémia diagnózisa
• Aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz a szűréskor a normálérték felső határának (ULN) >3,0-szorosa, kivéve, ha leukémiás szervi érintettség miatt tartják
• Bilirubin > 1,5 x ULN, kivéve, ha előzetesen diagnosztizálták és dokumentálták a leukémiás szervek érintettségét, folyamatban lévő hemolízist vagy Gilbert-szindrómát
• Szérum kreatinin > 2,0 x ULN, vagy becsült kreatinin clearance <40 ml/perc
• Aktív szívelégtelenség vagy a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya vagy C vagy D objektív értékelés
• Klinikailag instabil/kontrollálhatatlan rendellenesség, állapot vagy betegség, az elsődleges rosszindulatú daganattól eltérő kórtörténet vagy bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene a beteg biztonságára, vagy zavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését.
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos, parazita vagy szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 1 héten belül
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) -I vagy -II antitestekre, hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis B magantitestre (HBcAb) vagy hepatitis C vírus (HCV) antitestre (kivéve, ha a HCV vírusterhelési teszt PCR-rel negatív ). A HBcAb pozitivitás megengedett, ha az alábbiak közül egy vagy több igaz: a) HBsAb jelen van; b) a hepatitis B DNS-tesztje negatív, és a beteg hepatitis B reaktivációs profilaxist kap entekavirral, tenofovirral vagy lamivudinnal
• A beteg terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez, miközben részt vett a vizsgálatban, a vizsgálat végéig
• Olyan betegek, akiknek kábítószerrel való visszaélése vagy egyéb olyan orvosi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat értelmezését, vagy befolyásolná a beteg képességét a vizsgálat tolerálására vagy befejezésére.