PH 1-undersøgelse til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af XmAb14045 hos patienter med CD123-udtrykkende hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Diagnose af 1 af følgende sygdomme:

  • Primær eller sekundær AML (herunder erythroleukæmi og eosinofil leukæmi, men ekskl. akut promyelocytisk leukæmi)
  • B-celle ALLE
  • BPDCN
  • CML i blastfase, resistent eller intolerant over for behandling med tyrosinkinasehæmmere
• Patienter med recidiverende eller refraktær sygdom uden tilgængelig standardbehandling
• ECOG ydeevne status 0-2
• Ikke en kandidat til eller afslå behandling med hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Fertile patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention under og i 4 uger efter den sidste dosis af XmAb14045
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge højeffektiv prævention og afstå fra at donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af XmAb14045
• Kan og har lyst til at gennemføre hele studiet

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk antineoplastisk terapi (herunder cytotoksisk kemoterapi og toksinimmunkonjugater, men eksklusive hydroxyurinstof), ukonjugeret antistofterapi eller strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller småmolekylære kinasehæmmere inden for 6 eliminationshalveringstider efter den første dosis af undersøgelsen behandling.
• Tidligere terapi med CD123- eller IL-3R-rettede immunterapier, herunder monospecifikke og bsAbs, immunkonjugater eller kimærisk antigenreceptormodificeret T-celleterapi
• Manglende genopretning efter grad 3 eller 4 toksicitet fra tidligere behandling (ikke relateret til ondartet knoglemarvsinvolvering)
• Kendt ukontrolleret involvering af centralnervesystemet ved malign sygdom
• Absolut blastantal ≥10.000/mm3 eller symptomer på leukostase
• Diagnose af promyelocytisk leukæmi
• Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ved screening >3,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering
• Bilirubin >1,5 x ULN, medmindre forudgående diagnose og dokumentation for involvering af leukæmiorganer, igangværende hæmolyse eller Gilberts syndrom
• Serumkreatinin >2,0 x ULN eller estimeret kreatininclearance <40 ml/min.
• Aktiv hjertesvigt eller New York Heart Association klasse III eller IV eller objektiv vurdering C eller D
• Anamnese eller bevis for en klinisk ustabil/ukontrollerbar lidelse, tilstand eller sygdom, bortset fra primær malignitet, som efter investigatorens opfattelse ville udgøre en risiko for patientsikkerheden eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning
• Beviser for aktive, ukontrollerede bakterielle, virale, parasitære eller systemiske svampeinfektioner inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Positiv test for humant immundefektvirus (HIV) -I eller -II antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C virus (HCV) antistof (medmindre HCV virusbelastningstest ved PCR er negativ ). HBcAb-positivitet vil være tilladt, hvis en eller flere af følgende er sande: a) HBsAb er til stede; b) hepatitis B DNA-test er negativ, og patienten modtager hepatitis B reaktiveringsprofylakse med entecavir, tenofovir eller lamivudin
• Patienten er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid, mens han er tilmeldt undersøgelsen, indtil studiets afslutning.
• Patienter med stofmisbrug eller andre medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigatorens mening ville forvirre undersøgelsesfortolkningen eller påvirke patientens evne til at tolerere eller fuldføre undersøgelsen