PH 1-studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av XmAb14045 hos pasienter med CD123-uttrykkende hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av 1 av følgende sykdommer:

  • Primær eller sekundær AML (inkludert erytroleukemi og eosinofil leukemi, men unntatt akutt promyelocytisk leukemi)
  • B-celle ALLE
  • BPDCN
  • KML i blastfase, resistent eller intolerant mot behandling med tyrosinkinasehemmere
• Pasienter med residiverende eller refraktær sykdom uten tilgjengelig standardbehandling
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Ikke en kandidat for eller avslå behandling med hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Fertile pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon under og i 4 uker etter siste dose av XmAb14045
• Mannlige pasienter må godta å bruke svært effektiv prevensjon, og avstå fra å donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 4 uker etter siste dose av XmAb14045
• Evner og har lyst til å gjennomføre hele studiet

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk antineoplastisk terapi (inkludert cytotoksisk kjemoterapi og toksinimmunkonjugater, men unntatt hydroksyurea), ukonjugert antistoffterapi eller strålebehandling innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen, eller småmolekylære kinasehemmere innen 6 eliminasjonshalveringstider etter den første dosen av studien behandling.
• Tidligere terapi med CD123- eller IL-3R-rettet immunterapi, inkludert monospesifikke og bsAbs, immunkonjugater eller kimær antigenreseptormodifisert T-celleterapi
• Unnlatelse av å komme seg etter grad 3 eller 4 toksisitet fra tidligere behandling (ikke relatert til ondartet benmargspåvirkning)
• Kjent ukontrollert sentralnervesystempåvirkning av ondartet sykdom
• Absolutt blastantall ≥10 000/mm3 eller symptomer på leukostase
• Diagnose av promyelocytisk leukemi
• Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ved screening >3,0 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det vurderes på grunn av leukemisk organinvolvering
• Bilirubin >1,5 x ULN, med mindre tidligere diagnose og dokumentasjon av leukemiske organinvolvering, pågående hemolyse eller Gilberts syndrom
• Serumkreatinin >2,0 x ULN, eller estimert kreatininclearance <40 ml/min.
• Aktiv hjertesvikt eller New York Heart Association klasse III eller IV eller objektiv vurdering C eller D
• Historie eller bevis på en klinisk ustabil/ukontrollerbar lidelse, tilstand eller sykdom annet enn primær malignitet, som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen
• Bevis på aktive, ukontrollerte bakterielle, virale, parasittiske eller systemiske soppinfeksjoner innen 1 uke etter første dose av studiemedikamentet
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) -I eller -II antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), eller hepatitt C virus (HCV) antistoff (med mindre HCV virusbelastningstest ved PCR er negativ ). HBcAb-positivitet vil tillates hvis ett eller flere av følgende er sant: a) HBsAb er tilstede; b) hepatitt B DNA-testing er negativ og pasienten mottar hepatitt B reaktiveringsprofylakse med entecavir, tenofovir eller lamivudin
• Pasienten er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid mens han er registrert i studien, frem til studiesluttbesøket
• Pasienter med rusmisbruk eller andre medisinske eller psykiatriske tilstander som, etter etterforskerens mening, vil forvirre tolkningen av studien eller påvirke pasientens evne til å tolerere eller fullføre studien