溶酶体贮积病的宫内酶替代疗法 (IUERT)
2023年9月18日 更新者：Tippi Mackenzie、University of California, San Francisco
用于产前诊断的溶酶体贮积症 (LSD) 的子宫内酶替代疗法 (ERT)。
研究人员旨在确定宫内胎儿酶替代疗法对溶酶体贮积病胎儿的母体和胎儿安全性和可行性。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
由于患有这些 LSD 的胎儿出现严重的围产期发病率和死亡率的风险增加，特别是在非免疫性胎儿水肿 (NIHF) 的情况下，在子宫内给予批准的酶疗法有可能显着改善受影响胎儿的结局。 与 NIHF 相关的围产期死亡率在 30% 到 75% 之间，因此开发子宫内治疗方法可能会带来显着益处。 子宫内时期已被证明是胎儿对免疫刺激具有相对耐受性的时期，这种耐受性可能会导致对 ERT 的反应得到改善，而在这种情况下，出生后启动反而会导致抗体的产生和对治疗的反应受损。 在某些情况下，如果被替换的酶在发育的关键时期影响神经系统，那么在子宫内开始 ERT 也可能会改善神经发育结果。
这是一项 1 期临床试验，旨在确定胎儿酶替代疗法对患有 LSD 的胎儿的安全性和可行性
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Emma Canepa, MS, CCRP
- 电话号码：415-476-7255
- 邮箱：Emma.Canepa@ucsf.edu
研究联系人备份
- 姓名：Tippi MacKenzie, MD
- 电话号码：415-476-4086
- 邮箱：tippi.mackenzie@ucsf.edu
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94158
- 招聘中
- University of California
-
接触：
- Emma Canepa, MS, CCRP
- 电话号码：415-476-7255
- 邮箱：Emma.Canepa@ucsf.edu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 妊娠 18 0/7 周至 34 6/7 周的活的男性或女性胎儿
- 通过绒毛膜绒毛取样 (CVS)、羊膜穿刺术、脐带穿刺术、无细胞胎儿 DNA 或其他程序对羊水、胎儿血液、胎盘组织或其他样本进行遗传或酶学分析，诊断子宫内 8 种 LSD 之一。 如果父母被确定为 LSD 的遗传携带者，将对胎儿进行诊断测试以确认诊断
- 年龄在 18 岁至 50 岁之间的孕妇，在妊娠 18 0/7 周至 34 6/7 周时怀有活的男性或女性胎儿
- 通过以上列出的方式确定怀有 LSD 的胎儿。
- 能够给予书面知情同意并遵守研究的要求。
排除标准：
- 胎儿并发严重结构异常
- 具有与潜在 LSD 无关的额外致病性遗传变异的胎儿，会导致显着的发病或死亡风险。
胎儿水肿不会成为排除标准，因为 ERT 有可能在这种情况下显着获益。
患有一种或多种严重合并症的女性无法进行胎儿干预，包括但不限于：
- 无法完成继发于母体体型或胎盘位置的程序
- 重大心肺疾病
- 镜像综合症
- 终末器官衰竭
- 精神状态改变
- 胎盘早剥
- 主动早产
- 胎膜早破早产。
- 母亲需要在干预前或干预后 24 小时内进行治疗剂量的抗凝治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：实验：子宫内酶替代疗法
ERT 将在子宫内分娩。
通常，在子宫内进行 ERT 的程序的目标将是脐带插入胎盘附近的脐静脉。
ERT 的剂量将取决于具体的疾病过程和被替代的酶，以及胎儿的估计体重。
剂量将与推荐的基于体重的产后剂量相同，并根据估计的胎儿体重进行调整。
IUERT 将每 2-4 周重复一次，这是与 IUT 护理标准（每 2-4 周）一致的间隔，以避免通过脐静脉过度进入。
该间隔也与每种相关酶的半衰期一致。
|
溶酶体贮积病的酶替代疗法
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
大体时间：6年
|
不良和严重不良事件包括但不限于手术后 24 小时内死亡、死产、首次出院前死亡、抗体产生的反应增加超过产后 ERT 的预期，以及严重相关或严重意外不良事件超过通过 CTCAE v5.0 评估的那些预期在生命的前五年内有治疗疾病自然史的人。
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6年
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|
通过胎儿脐静脉接受完全初始、基于体重的酶替代疗法剂量的参与者人数，以及整个怀孕期间的后续剂量。
大体时间：6年
|
全剂量给药与在全剂量给药前需要停止干预相比。
|
6年
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|
尿液中存在糖胺聚糖 (GAG) 及其水平的参与者人数。
大体时间：6年
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尿液的 GAG 水平实验室分析。
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6年
|
|
水肿改善或解决的参与者人数（如果存在）。
大体时间：6年
|
通过超声和超声心动图结果（如果存在）改善水肿。
|
6年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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显示测量到的酶抗体水平的参与者人数。
大体时间：6年
|
实验室分析血液以测量抗体水平。
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6年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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显示功能性心脏、生长、活动性和神经认知功能的参与者人数。
大体时间：6年
|
心电图、骨骼调查、神经认知评估，例如 Bayley III，用于评估心脏、生长、活动性和神经认知功能。
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6年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Tippi MacKenzie, MD、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Banugaria SG, Prater SN, Ng YK, Kobori JA, Finkel RS, Ladda RL, Chen YT, Rosenberg AS, Kishnani PS. The impact of antibodies on clinical outcomes in diseases treated with therapeutic protein: lessons learned from infantile Pompe disease. Genet Med. 2011 Aug;13(8):729-36. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182174703.
- Nguyen QH, Witt RG, Wang B, Eikani C, Shea J, Smith LK, Boyle G, Cadaoas J, Sper R, MacKenzie JD, Villeda S, MacKenzie TC. Tolerance induction and microglial engraftment after fetal therapy without conditioning in mice with Mucopolysaccharidosis type VII. Sci Transl Med. 2020 Feb 26;12(532):eaay8980. doi: 10.1126/scitranslmed.aay8980.
- Platt FM, d'Azzo A, Davidson BL, Neufeld EF, Tifft CJ. Author Correction: Lysosomal storage diseases. Nat Rev Dis Primers. 2018 Oct 18;4(1):36. doi: 10.1038/s41572-018-0037-0.
- Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. doi: 10.1001/jama.281.3.249.
- Azevedo AC, Schwartz IV, Kalakun L, Brustolin S, Burin MG, Beheregaray AP, Leistner S, Giugliani C, Rosa M, Barrios P, Marinho D, Esteves P, Valadares E, Boy R, Horovitz D, Mabe P, da Silva LC, de Souza IC, Ribeiro M, Martins AM, Palhares D, Kim CA, Giugliani R. Clinical and biochemical study of 28 patients with mucopolysaccharidosis type VI. Clin Genet. 2004 Sep;66(3):208-13. doi: 10.1111/j.1399-0004.2004.00277.x.
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- Blitz MJ, Rochelson B, Sood M, Bialer MG, Vohra N. Prenatal sonographic findings in a case of Wolman's disease. J Clin Ultrasound. 2018 Jan;46(1):66-68. doi: 10.1002/jcu.22481. Epub 2017 Apr 4.
- Tsai AC, Hung YW, Harding C, Koeller DM, Wang J, Wong LC. Next generation deep sequencing corrects diagnostic pitfalls of traditional molecular approach in a patient with prenatal onset of Pompe disease. Am J Med Genet A. 2017 Sep;173(9):2500-2504. doi: 10.1002/ajmg.a.38333. Epub 2017 Jun 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月1日
初级完成 (估计的)
2031年7月1日
研究完成 (估计的)
2032年7月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月19日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月25日
首次发布 (实际的)
2020年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月18日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-31520
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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