PRX-102 在目前接受 REPLAGAL ®（阿加糖酶阿尔法）治疗的法布里病患者中的安全性和有效性
2023年9月11日 更新者：Protalix
PRX-102 在目前接受 REPLAGAL®（阿加糖酶 Alfa）治疗的法布里病患者中的安全性和有效性的开放标签研究
这是一项开放标签转换研究，旨在评估 PRX-102（pegunigalsidase alfa）的安全性和有效性。
接受阿加糖酶 α 治疗至少 2 年且稳定剂量（>80% 标记剂量/kg）至少 6 个月的患者。
将在 3 个月内对患者进行筛选和评估，同时继续使用阿加糖酶 alfa。
在筛选期之后，患者将被登记并从他们的阿加糖酶 alfa 治疗转为每两周接受一次 PRX-102 1 mg/kg 的静脉内 (IV) 输注，持续 12 个月。
不超过 25% 的接受治疗的患者是女性。
研究概览
详细说明
剂量和给药细节：
每位患者的 pegunigalsidase alfa 个体剂量是根据患者的体重制备的。 Pegunigalsidase alfa 以 1 mg/kg 的剂量静脉注射 3 小时，每 2 周一次。 在 pegunigalsidase alfa 治疗的前 2 个月后，输注时间可逐渐减少至 1.5 小时，以待患者耐受。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V8
- Capital Health
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Bergen、挪威
- Helse Bergen HF Haukeland universitetssykehus
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Prague、捷克语
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
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Slovenj Gradec、斯洛文尼亚、SI-2380
- General Hospital Slovenj Gradec
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital
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London、英国、NW3 2QG
- The Royal Free Hospital
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Salford、英国、M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Birmingham
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Edgbaston、Birmingham、英国、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital, Department of Neurology,
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Amsterdam、荷兰
- Academisch Medisch Centrum
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 58年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄：18-60岁
- 法布里病的书面诊断
- 男性：血浆和/或白细胞 α 半乳糖苷酶活性（通过活性测定）低于实验室范围的正常下限和法布里病 i 的一个或多个特征。神经性疼痛 ii. 轮状角膜 iii。 成簇血管角皮瘤
- 女性：与法布里病突变一致的历史基因检测结果，或在新突变的情况下，一级男性亲属患有法布里病，以及法布里病的一个或多个特征 i.神经性疼痛 ii. 轮状角膜 iii。 成簇血管角皮瘤
- 用阿加糖酶 alfa 治疗至少 2 年并且稳定剂量（>80% 标记剂量/kg）至少 6 个月
- eGFR ≥ 40 毫升/分钟/1.73 m2 通过 CKD-EPI 方程
- 自开始阿加糖酶 α 治疗以来且不超过 2 年的至少 2 次历史血清肌酐评估的可用性
- 其伴侣有生育能力的女性患者和男性患者同意使用医学上可接受的避孕方法，不包括节律法
排除标准：
- 对阿加糖酶 alfa 有过敏反应或 1 型超敏反应史
- 肾透析或移植史
- 筛选前 12 个月内有急性肾损伤史，包括特定肾脏疾病（例如，急性间质性肾炎、急性肾小球和血管炎性肾病）；非特定情况（例如，缺血、中毒性损伤）；以及肾外病理（例如肾前性氮质血症和急性肾后梗阻性肾病）
- 筛选前 4 周内开始血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 治疗或改变剂量
- 尿蛋白与肌酐比值 (UPCR) > 0.5 g/g 且未接受 ACE 抑制剂或 ARB 治疗
- 已知对钆造影剂过敏的病史，但未通过使用术前用药进行控制；
- 怀孕、计划在研究期间怀孕或正在哺乳的女性
- 筛选前 6 个月内的心血管事件（心肌梗塞、不稳定型心绞痛）
- 充血性心力衰竭 NYHA IV 级
- 筛选前 6 个月内的脑血管事件（中风、短暂性脑缺血发作）
- 存在任何医学、情绪、行为或心理状况，根据研究者和/或医疗监督员的判断，这些状况会干扰患者对研究要求的依从性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PRX-102
每 2 周输注一次 PRX-102
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PRX-102 1 mg/kg 每 2 周一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CTCAE v4.03 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：12个月
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结果表示被认为可能、很可能或肯定与治疗相关的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的数量
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾小球滤过率
大体时间：基线和第 12 个月（第 52 周）
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eGFR 是根据 CKD-EPI 公式、基线和第 12 个月在第 4、8、12、16、20、26、30、34、38、42、46、52 周评估的血清肌酐值计算的（第 52 周）报道。
使用描述性统计总结了 eGFR 从第一次 PRX-102 输注前第一次就诊时的基线测量到第 12 个月最后一次测量的绝对变化。
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基线和第 12 个月（第 52 周）
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EGFR 的平均年化变化（斜率）
大体时间：切换前、切换后
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每个患者的 eGFR（斜率）年化变化是使用线性回归与所有可用的 eGFR 值一起计算的。 平均转换前斜率是筛选期间和输注前就诊 1（使用 Replagal® 时）的 eGFR 斜率。 平均转换后斜率是 PRX-102 治疗期间的 eGFR 斜率，根据第 1 次就诊后第 4、8、12、16、20、26、30、34、38、42、46、52 周的 eGFR 值计算。 eGFR 斜率从转换前到转换后的平均变化是两个斜率之间的平均差。 根据 CKD-EPI 公式，根据血清肌酐值计算 eGFR。 |
切换前、切换后
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血浆 Lyso-Gb3
大体时间：基线和第 12 个月（第 52 周）
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血浆 Lyso-Gb3 是法布里病特异性生物标志物，可以评估在基线和第 12、26、38、52 周测量的治疗结果。
基线和第 12 个月（第 52 周）报告。
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基线和第 12 个月（第 52 周）
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根据蛋白质/肌酐比率 (UPCR) 的参与者人数
大体时间：12个月
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在第 12 个月（第 52 周）时，通过现场尿检评估的尿蛋白与肌酐比率 (UPCR)。根据蛋白质/肌酐比率 (UPCR) 水平确定的参与者人数
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12个月
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MRI 左心室质量指数 (g/m^2)
大体时间：12个月
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根据心脏 MRI 数据确定左心室质量，并将 LVMI 与患者的体表面积 (g/m^2) 挂钩。
在男性患者中，LVMI 的正常范围为 57-91 g/m^2，在女性患者中为 47-77 g/m^2。
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12个月
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生活质量 EQ VAS
大体时间：12个月
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EQ 5D 5L 问卷的 EQ VAS 在垂直视觉模拟量表上记录受试者的自我评价健康状况，端点标记为“可想象的最佳健康状态”（得分“100”）和“可想象的最差健康状态”（得分“0”）。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月17日
初级完成 (实际的)
2019年12月17日
研究完成 (实际的)
2020年1月9日
研究注册日期
首次提交
2017年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月10日
首次发布 (估计的)
2017年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月11日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PB-102-F30
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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PRX-102（pegunigalsidase alfa）的临床试验
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Chiesi Farmaceutici S.p.A.主动，不招人法布里病美国, 荷兰, 澳大利亚, 匈牙利, 英国, 加拿大, 捷克语, 芬兰, 法国, 意大利, 挪威, 斯洛文尼亚, 西班牙
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Chiesi Farmaceutici S.p.A.主动，不招人法布里病比利时, 美国, 英国, 意大利, 捷克语, 丹麦, 挪威
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ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.完全的法布里病美国, 荷兰, 匈牙利, 英国, 捷克语, 挪威, 斯洛文尼亚, 西班牙, 芬兰, 法国, 意大利, 瑞士
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ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.完全的法布里病美国, 丹麦, 比利时, 英国, 挪威, 意大利, 捷克语