他达拉非对脑卒中脑大动脉的影响 (ETLAS)
他达拉非对脑卒中患者脑大动脉的影响
研究概览
详细说明
中风经常导致死亡和日常生活功能下降，该疾病对人类和经济造成巨大影响。 脑小血管病 (SVD) 是 25% 的缺血性脑卒中的根本原因，它可进一步导致血管性认知障碍 (VCI)、残疾，在某些情况下还会导致血管性痴呆 (VaD)。 众所周知，VCI 中脑血流量 (CBF) 减少。 因此，能够改善白质和灰质脉管系统中的血流对于减缓 VCI 的病理是可取的。
一氧化氮-cGMP 血管扩张通路已被证明在内皮功能障碍中受损，这在 SVD 中可见。本研究通过使用选择性抑制 cGMP 分解的化合物（PDE5 抑制剂他达拉非）来针对这一公认的作用机制。
总体假设是，用他达拉非长期抑制 PDE5 会通过增加大脑深部区域的脑血流来减轻血管性脑损伤的严重程度和进展。 当前项目的具体主要假设是，与安慰剂相比，单剂量他达拉非 (Cialis®) 抑制 PDE5 会暂时改变大脑大血管中的血流并改变大脑皮层氧合作用用经颅多普勒和近红外光谱 (NIRS) 测量的脑小血管疾病。 次要假设是他达拉非将改善外周内皮功能，测量结果为在使用 EndoPAT2000 测量的手臂血液供应短暂闭塞后手指血管反应改善。 此外，单次服用他达拉非后血液中的内皮功能生物标志物会发生变化，这些变化与测得的外周和中心血管功能一致。
在调节脑动脉血流和神经元信号传导中，一氧化氮 (NO) 和 cGMP 充当关键分子。 在动物模型中，据报道，cGMP 降解 PDE5 的选择性抑制剂西地那非和他达拉非可改善内皮功能障碍和中风恢复的相关症状。 临床前研究支持 PDE5 抑制剂在脑血管疾病中的 CBF 增强作用，而迄今为止的人体研究仅限于西地那非，并未具体解决对 SVD 患者 CBF 的影响。
他达拉非（Cialis®；Eli Lilly）被广泛用于治疗男性勃起功能障碍。 它还注册为每天定期使用，剂量为 40 毫克用于肺动脉高压和 5 毫克用于良性前列腺增生。 他达拉非的副作用是众所周知的，而且这种药物通常耐受性良好。 选择他达拉非而不是其他 PDE5 抑制剂（如西地那非、伟哥®）是因为它的效力、血浆半衰期、对 PDE5 的选择性以及有记录的脑渗透。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Herlev、丹麦、2730
- Department of Neurology, Herlev-Gentofte Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 脑小血管疾病的放射学证据定义为：腔隙性梗死（≤ 1.5 cm 最大直径）和/或融合性深部白质白质疏松症（≥ Fazekas 等级 2 级）的 MRI 证据。
脑小血管病的临床证据可以是：
- 至少 5 个月前出现的症状持续 >24 小时的腔隙性卒中综合征；或者
- 持续时间 < 24 小时的短暂性脑缺血发作 (TIA) 伴肢体无力、偏侧感觉丧失或构音障碍至少 5 个月前，并且进行 MR DWI 急性显示腔隙性脑梗死，或者如果在 TIA 后 10 天内未进行 MRI，则为腔隙性脑梗塞在随后的 MRI 中证明了解剖学上适当的位置。
- 年龄 ≥ 50 岁。
- 在过去 12 个月内使用多普勒超声、CT 血管造影或 MR 血管造影对颈动脉进行成像，证明两条颈内动脉狭窄 < 70%。
排除标准：
- 已知的痴呆症诊断
- 怀孕或哺乳
- 皮质梗死（>1.5 cm 最大直径）
- 收缩压 < 90 和/或舒张压 < 50
- eGFR < 30 毫升/分钟/1.73 平方米
- 严重肝功能损害
- 乳糖不耐症史
- 同时使用 PDE5 抑制剂，例如 西地那非、他达拉非、伐地那非
- 接受尼可地尔和硝酸盐治疗的患者，例如 单硝酸异山梨酯、二硝酸异山梨酯、三硝酸甘油酯
- 体重 > 130kg
- 不受控制的心力衰竭
- 持续性或阵发性房颤
- “病态窦房结综合征”或其他室上性心脏传导疾病如窦房或房室传导阻滞的病史
- 不受控制的慢性阻塞性肺病
- 最近 5 个月内中风或 TIA。
- MRI 不能耐受或禁忌：MRI 排除标准：参与者有心脏起搏器；最近的手术；血管夹；与 MRI 不兼容的金属植入物或关节置换物；他们的眼睛里有金属碎片；曾经在车床上工作过；有战争伤害造成的弹片；怀孕的可能性
- 中风的已知单基因原因，即 CADASIL
- 患者不想知道 MRI 的重要结果
- 无法提供知情同意
- 无法本地化 a。经颅多普勒在纳入日双侧大脑媒体
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：积极治疗
他达拉非 20 毫克胶囊。
给药前大脑的 MRI。
经颅多普勒、近红外光谱 (NIRS)、EndoPAT2000 的内皮反应和内皮生物标志物（给药前和给药后）。
|
单次剂量，20 mg 胶囊 p.o.与安慰剂至少间隔一周。 第一个试验日之前的大脑 MRI。 经颅多普勒测量干预前后双侧 MCA 中的血流速度。 近红外光谱 (NIRS) 测量干预前后皮质脑氧合。 EndoPAT2000 评估干预前后的内皮功能。 干预前后血液样本中的内皮生物标志物。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：控制
安慰剂胶囊。
给药前大脑的 MRI。
经颅多普勒、近红外光谱 (NIRS)、EndoPAT2000 的内皮反应和内皮生物标志物（给药前和给药后）。
|
单剂量，配套胶囊 p.o.至少与积极治疗相隔一周。 第一个试验日之前的大脑 MRI。 经颅多普勒测量干预前后双侧 MCA 中的血流速度。 近红外光谱 (NIRS) 测量干预前后皮质脑氧合。 EndoPAT2000 评估干预前后的内皮功能。 干预前后血液样本中的内皮生物标志物。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安慰剂和他达拉非之间大脑中动脉 (MCA) 血流速度变化的差异
大体时间：服用他达拉非/安慰剂之前和之后最多三小时的测量。
|
在摄入他达拉非/安慰剂之前和之后最多三小时，将使用经颅多普勒 (TCD) 测量大脑中动脉 (MCA) 血流速度的变化。
|
服用他达拉非/安慰剂之前和之后最多三小时的测量。
|
|
安慰剂和他达拉非之间皮质脑氧合的差异
大体时间：服用他达拉非/安慰剂之前和之后最多三小时的测量。
|
在摄入他达拉非/安慰剂之前和之后最多三小时，将使用近红外光谱 (NIRS) 测量皮质脑氧合。
|
服用他达拉非/安慰剂之前和之后最多三小时的测量。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
内皮反应的变化
大体时间：摄入他达拉非/安慰剂之前和之后三小时的测量。
|
在摄入他达拉非/安慰剂之前和之后三小时，通过 EndoPAT2000 测量内皮反应。
|
摄入他达拉非/安慰剂之前和之后三小时的测量。
|
|
血液中内皮生物标志物的变化
大体时间：服用他达拉非/安慰剂之前和之后 3.5-4 小时的血样。
|
用于测量内皮生物标志物变化的血液样本（例如
e-选择素、VCAM、ICAM、内皮素、ADMA、miRNA）在摄入他达拉非/安慰剂之前和之后 3.5-4 小时。
|
服用他达拉非/安慰剂之前和之后 3.5-4 小时的血样。
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.