타다라필이 뇌졸중의 대뇌대동맥에 미치는 영향 (ETLAS)

뇌졸중은 일상생활에서 사망과 기능저하를 자주 일으키며, 인간과 경제에 미치는 영향이 크다. 대뇌 소혈관 질환(SVD)은 모든 허혈성 뇌졸중의 25%의 근본 원인이며 혈관 인지 장애(VCI), 장애 및 경우에 따라 혈관성 치매(VaD)로 이어질 수 있습니다. 뇌 혈류(CBF)가 VCI에서 감소한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 따라서 백질 및 회백질의 맥관 구조에서 혈류를 개선할 수 있다는 것은 VCI의 병리를 늦추는 데 바람직합니다.

산화질소-cGMP 혈관확장제 경로는 SVD에서 볼 수 있는 내피 기능 장애에서 손상된 것으로 나타났습니다. 이 연구는 cGMP의 분해를 선택적으로 억제하는 화합물인 PDE5 억제제 타다라필을 사용하여 이러한 잘 확립된 작용 메커니즘을 표적으로 합니다.

전반적인 가설은 타다라필을 사용한 만성 PDE5 억제가 심부 뇌 영역의 대뇌 혈류 증가를 통해 혈관성 뇌 병변의 중증도 및 진행을 줄일 것이라는 것입니다. 현재 프로젝트의 구체적인 기본 가설은 타다라필(Cialis®)의 단일 용량으로 PDE5 억제가 위약과 달리 일시적으로 뇌의 큰 혈관의 혈류를 변화시키고 경두개 도플러 및 근적외 분광법(NIRS)으로 측정한 대뇌 소혈관 질환. 두 번째 가설은 타다라필이 EndoPAT2000으로 측정한 팔의 혈액 공급이 잠시 차단된 후 손가락의 혈관 반응 개선으로 측정된 말초 내피 기능을 개선할 것이라는 것입니다. 또한 타다라필 단회 투여 후 혈액 내 내피 기능 바이오마커의 변화가 있을 것이며 이러한 변화는 측정된 말초 및 중심 혈관 기능과 일치합니다.

대뇌 동맥 흐름과 신경 신호 전달의 조절에서 산화질소(NO)와 cGMP는 핵심 분자로 작용합니다. 동물 모델에서 cGMP 분해 PDE5, 실데나필 및 타다라필의 선택적 억제제가 내피 기능 장애 및 뇌졸중 회복의 관련 증상을 개선하는 것으로 보고되었습니다. 전임상 연구는 뇌혈관 질환에서 PDE5 억제제의 CBF 강화 작용을 지원하는 반면, 지금까지의 인간 연구는 실데나필에 국한되었으며 SVD 환자의 CBF에 대한 영향을 구체적으로 다루지 않았습니다.

Tadalafil(Cialis®; Eli Lilly)은 남성의 발기부전 치료제로 널리 처방됩니다. 또한 폐 고혈압의 경우 40mg, 양성 전립선 비대증의 경우 5mg의 용량으로 정기적으로 매일 사용하도록 등록되었습니다. 타다라필의 부작용은 잘 알려져 있으며 약은 일반적으로 내약성이 좋습니다. 타다라필은 효능, 혈장 반감기, PDE5에 대한 선택성 및 기록된 뇌 침투로 인해 다른 PDE5 억제제(예: 실데나필, Viagra®)보다 선택되었습니다.