Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Tadalafil hatása az agyi nagy artériákra stroke esetén (ETLAS)

2017. augusztus 20. frissítette: Christina Kruuse

A Tadalafil hatása az agyi nagy artériákra stroke-os betegeknél

Egy kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálatban a tadalafil hatását az agy nagy artériáiban a véráramlás sebességére, a corticalis agy oxigenizációjára, a perifériás endoteliális funkcióra és az endoteliális biomarkerekre vizsgálják olyan betegeken, akiknél kisagyi agyi stroke okozta. érbetegség.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szélütés a mindennapi életben gyakran okoz halált és csökkent funkciót, és a betegségnek nagy emberi és gazdasági hatásai vannak. Az agyi kisérbetegség (SVD) az összes ischaemiás agyi stroke 25%-ának kiváltó oka, és tovább vezethet vaszkuláris kognitív károsodáshoz (VCI), fogyatékossághoz és bizonyos esetekben vaszkuláris demenciához (VaD). Köztudott, hogy az agyi véráramlás (CBF) csökken a VCI-ben. Ezért kívánatos a fehér- és szürkeállomány véráramlásának javítása a VCI patológiájának lassításában.

Kimutatták, hogy a nitrogén-monoxid-cGMP értágító útvonalak károsodnak az SVD-ben megfigyelhető endoteliális diszfunkcióban. Ez a tanulmány ezt a jól bevált hatásmechanizmust célozza meg egy olyan vegyület, amely szelektíven gátolja a cGMP lebomlását, a PDE5 gátló tadalafilt.

Az általános hipotézis az, hogy a tadalafillal végzett krónikus PDE5-gátlás csökkenti a vaszkuláris agyi elváltozások súlyosságát és progresszióját azáltal, hogy fokozza az agyi véráramlást az agy mélyterületein. A jelenlegi projekt konkrét elsődleges hipotézise az, hogy a PDE5-gátlás egyetlen adag tadalafillal (Cialis®) a placebóval ellentétben átmenetileg megváltoztatja a véráramlást az agy nagy ereiben, és megváltoztatja a kérgi agy oxigénellátását agyi kisérbetegség transzkraniális Dopplerrel és közeli infravörös spektroszkópiával (NIRS) mérve. A másodlagos hipotézis az, hogy a tadalafil javítja a perifériás endothel funkciót, amelyet az ujjak vérereinek javulásával mértek, miután a kar vérellátását EndoPAT2000-nel mérve rövid ideig elzárják. Ezenkívül a tadalafil egyszeri adagja után megváltoznak az endothel funkció biomarkerei a vérben, és ezek a változások összhangban vannak a mért perifériás és központi véredényfunkcióval.

Az agyi artériák áramlásának és a neuronális jelátvitel szabályozásában a nitrogén-monoxid (NO) és a cGMP kulcsmolekulák. Állatmodellekben a cGMP-t lebontó PDE5 szelektív inhibitorairól, a szildenafilről és a tadalafilről számoltak be, hogy javítják az endothel diszfunkció és a stroke felépülésének kapcsolódó tüneteit. A preklinikai vizsgálatok alátámasztják a PDE5-inhibitorok CBF-növelő hatását agyi érrendszeri betegségekben, míg a humán vizsgálatok eddig a szildenafilre korlátozódtak, és nem foglalkoztak kifejezetten a CBF-re gyakorolt ​​hatásokkal az SVD-ben szenvedő betegeknél.

A tadalafilt (Cialis®; Eli Lilly) széles körben írják fel férfiak merevedési zavarára. Rendszeres napi használatra is bejegyezték 40 mg-os dózisban pulmonális hipertónia és 5 mg-os jóindulatú prosztata hiperplázia esetén. A tadalafil mellékhatásai jól ismertek, és a gyógyszer általában jól tolerálható. A tadalafilt választották más PDE5-inhibitorok (például szildenafil, Viagra®) helyett hatékonysága, plazma felezési ideje, PDE5-szelektivitása és dokumentált agyi penetrációja miatt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Herlev, Dánia, 2730
        • Department of Neurology, Herlev-Gentofte Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Agyi kisérbetegség radiológiai bizonyítéka, a következőképpen definiálva: lacunaris infarktus(ok) (≤ 1,5 cm maximális átmérő) és/vagy konfluens mély fehérállományú leukoaraiosis (≥ 2. fokozat a Fazekas-skála szerint) MRI bizonyítéka.

  2. Az agyi kisérbetegség klinikai bizonyítékai a következők lehetnek:

    1. 24 óránál hosszabb ideig tartó, legalább 5 hónappal korábban jelentkező lacunar stroke szindróma; VAGY
    2. tranziens ischaemiás roham (TIA), amely 24 óránál rövidebb végtaggyengeséggel, félérzékelési veszteséggel vagy dysarthriával jár legalább 5 hónappal korábban ÉS MR DWI-vel végzett akut lacunaris infarktust mutató, VAGY ha nem végeznek MRI-t a TIA-t követő tíz napon belül, lacunáris infarktus anatómiailag megfelelő helyzetben egy következő MRI kimutatja.
  3. Életkor ≥ 50 év.
  4. A nyaki artériák Doppler-ultrahanggal, CT-angiográfiával vagy MR-angiográfiával végzett leképezése az elmúlt 12 hónapban, amely <70%-os szűkületet mutatott mindkét belső carotis artériában.

Kizárási kritériumok:

  1. A demencia ismert diagnózisa
  2. Terhesség vagy szoptatás
  3. Kortikális infarktus (>1,5 cm maximális átmérő)
  4. Szisztolés vérnyomás < 90 és/vagy diasztolés vérnyomás < 50
  5. eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2
  6. Súlyos májkárosodás
  7. Laktóz intolerancia története
  8. PDE5 gátlók egyidejű alkalmazása pl. szildenafil, tadalafil, vardenafil
  9. Nikorandilt és nitrátot kapó betegek pl. izoszorbid-mononitrát, izoszorbid-dinitrát, gliceril-trinitrát
  10. Testtömeg > 130 kg
  11. Kontrollálatlan szívelégtelenség
  12. Perzisztens vagy paroxizmális pitvarfibrilláció
  13. "Beteg sinus szindróma" vagy egyéb szupraventrikuláris szívvezetési állapot, például sinoatrialis vagy atrioventricularis blokk a kórtörténetben
  14. Kontrollálatlan COPD
  15. Stroke vagy TIA az elmúlt 5 hónapban.
  16. MRI nem tolerálható vagy ellenjavallt: MRI kizárási kritériumok: A résztvevő szívritmus-szabályozóval rendelkezik; közelmúltbeli műtét; vaszkuláris klipek; fém implantátumok vagy ízületi pótlások, amelyek nem kompatibilisek az MRI-vel; fémszilánkok voltak a szemükben; dolgozott valaha esztergagépen; háborús sérülésből származó repeszekkel rendelkezik; terhesség lehetősége
  17. A stroke ismert monogén okai i.e. CADASIL
  18. A beteg nem akarja tudni az MRI fontos eredményeit
  19. Nem tud tájékozott beleegyezést adni
  20. Nem lehet lokalizálni a. cerebri media bilaterálisan az inklúzió napján Transcranialis Dopplerrel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Aktív kezelés
Tadalafil 20 mg kapszula. A nagyagy MRI-je az adagolás előtt. Transcranialis Doppler, közeli infravörös spektroszkópia (NIRS), endothel válasz EndoPAT2000-vel és endoteliális biomarkerek (dózis előtt és után).
Drog: Tadalafil

Egyszeri adag, 20 mg-os kapszula p.o. legalább egy hét eltéréssel a placebótól.

A nagyagy MRI-je az első vizsgálati nap előtt.

Transcranialis Doppler a véráramlás sebességének mérésére MCA-ban kétoldalúan a beavatkozás előtt és után.

Közeli infravörös spektroszkópia (NIRS) a kortikális agy oxigénellátásának mérésére a beavatkozás előtt és után.

EndoPAT2000 az endothel funkció becslésére a beavatkozás előtt és után.

Endothel biomarkerek vérmintákban a beavatkozás előtt és után.

Más nevek:
  • Cialis
Placebo Comparator: Ellenőrzés
Placebo kapszula. A nagyagy MRI-je az adagolás előtt. Transcranialis Doppler, közeli infravörös spektroszkópia (NIRS), endothel válasz EndoPAT2000-vel és endoteliális biomarkerek (dózis előtt és után).
Drog: Placebo

Egyszeri adag, hozzáillő kapszula p.o. legalább egy hét szünettel az aktív kezeléstől.

A nagyagy MRI-je az első vizsgálati nap előtt.

Transcranialis Doppler a véráramlás sebességének mérésére MCA-ban kétoldalúan a beavatkozás előtt és után.

Közeli infravörös spektroszkópia (NIRS) a kortikális agy oxigénellátásának mérésére a beavatkozás előtt és után.

EndoPAT2000 az endothel funkció becslésére a beavatkozás előtt és után.

Endothel biomarkerek vérmintákban a beavatkozás előtt és után.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Különbség a véráramlás sebességének változásában a középső agyi artériában (MCA) a placebo és a tadalafil között
Időkeret: Mérés a tadalafil/placebo bevétele előtt és három órával azután.
A véráramlás sebességének változását a középső agyi artériában (MCA) transzkraniális dopplerrel (TCD) mérik a tadalafil/placebo bevétele előtt és három órával azután.
Mérés a tadalafil/placebo bevétele előtt és három órával azután.
A corticalis agy oxigénellátásának különbsége a placebo és a tadalafil között
Időkeret: Mérés a tadalafil/placebo bevétele előtt és három órával azután.
A corticalis agy oxigénellátását közeli infravörös spektroszkópiával (NIRS) mérik a tadalafil/placebo bevétele előtt és három órával azután.
Mérés a tadalafil/placebo bevétele előtt és három órával azután.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az endothel válasz változásai
Időkeret: Mérés a tadalafil/placebo bevétele előtt és három órával utána.
Endoteliális válasz mérése EndoPAT2000 segítségével a tadalafil/placebo bevétele előtt és három órával azután.
Mérés a tadalafil/placebo bevétele előtt és három órával utána.
Az endoteliális biomarkerek változásai a vérben
Időkeret: Vérminta a tadalafil/placebo bevétele előtt és 3,5-4 órával utána.
Vérminták az endothel biomarkerek változásának mérésére (pl. e-selectin, VCAM, ICAM, endotelin, ADMA, miRNS) tadalafil/placebo bevétele előtt és után 3,5-4 órával.
Vérminta a tadalafil/placebo bevétele előtt és 3,5-4 órával utána.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Christina Kruuse

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. november 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. augusztus 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. augusztus 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. június 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 11.

Első közzététel (Becslés)

2016. június 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 20.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-16020836
  • 2016-000896-26 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel