小儿严重再生障碍性贫血的无关供体移植与免疫治疗
2025年5月6日 更新者：Michael Pulsipher
本研究的目的是确定比较从头接受免疫抑制治疗 (IST) 与匹配的无关供体 (MUD) 造血干细胞移植 (HSCT) 治疗小儿获得性严重再生障碍性贫血的患者结果的可行性。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
治疗儿科严重再生障碍性贫血 (SAA) 的一个主要挑战是为缺乏完全匹配的 HSCT 相关供体的患者确定最佳主要治疗方法。
IST 已取得良好的生存结果，但部分患者的初始和晚期失败、CSA 依赖、持续性血细胞减少和继发性骨髓增生异常综合征 (MDS) / 急性髓性白血病 (AML) 仍有很大的改善空间。
SAA 中的 MUD HSCT 存活率已显着提高，但有必要将这种方法与 IST 进行直接比较，以确定这种方法是否可行，以及是否会带来更好的无事件存活率。
该试验将探讨随机化的可行性，测试是否可以及时评估患者并安全地开始 MUD HSCT 或 IST 治疗，并对前期 MUD HSCT 的安全性进行初步评估。
如果成功，该试验将导致未来的前瞻性试验直接比较 IST 与 MUD HSCT 在这种疾病中的作用。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Lucile Packard Children's Hospital
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San Francisco、California、美国、94123
- UCSF
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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-
New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
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New York
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Queens、New York、美国、11040
- Cohen Children's Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
特发性 SAA 的确诊，定义为：
- 骨髓细胞构成<25%，或造血细胞<30%。
- 以下三项中的两项（在外周血中）：中性粒细胞 <0.5 x109/L，血小板 <20 x109/L，网织红细胞计数 <60 x109/L，血红蛋白 <8g/dL。
- 年龄≤25岁。
- 没有合适的完全匹配的相关供体可用（使用基于 DNA 的分型，人类白细胞抗原 (HLA) -A 和 B 在中等或高分辨率下与高分辨率下的 DRB1 至少 6/6 匹配）。
- 至少有两个不相关的捐赠者在国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 搜索中指出，他们匹配良好（使用高分辨率的 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 为 9/10 或 10/10）。
- 由患者和/或法定监护人签署随机试验的知情同意书。
- 足够的器官功能定义为研究者的判断，没有不可逆的器官损伤会阻止患者在 HSCT 的预期时间（6-8 周后随机化）或阻止患者接受马 ATG。
排除标准：
- 遗传性骨髓衰竭综合征 (IBMFS)。 必须通过二环氧丁烷 (DEB) 或外周血或骨髓的等效检测排除范可尼贫血的诊断。 应对所有患者进行端粒长度检测以排除先天性角化不良，但如果结果延迟或无法获得且没有 DC 的临床表现，则患者可以入组。 如果患者具有怀疑 Shwachman Diamond 综合征的临床特征，则必须通过胰异淀粉酶检测或基因突变分析排除该综合征。 注意：胰异淀粉酶检测对 3 岁以下儿童不准确。
- 克隆细胞遗传学异常或荧光原位杂交 (FISH) 模式与骨髓增生异常综合征前（pre-MDS）或 MDS 一致（有关所需 MDS FISH 面板的详细信息，请参见第 4.2.3.1 节）。
- 已知对马 ATG 严重过敏。
- 先前的同种异体干细胞移植。
- 先前的实体器官移植。
- 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）。
- 活动性乙型或丙型肝炎。 对于临床怀疑有肝炎的患者（例如 LFT 升高）。
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
- 除了已切除的基底细胞癌或经治疗的原位宫颈癌外，既往恶性肿瘤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：免疫抑制疗法
患者将接受药物的标准免疫抑制治疗组合：马抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和环孢菌素。
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环孢菌素
马抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)
其他名称：
免疫抑制疗法 (IST)
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有源比较器：匹配无关的干细胞移植
患者将接受匹配的无关供体移植造血干细胞治疗，使用氟达拉滨、环磷酰胺、兔抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和低剂量全身照射 (TBI) 作为准备方案，环孢菌素和甲氨蝶呤用于移植物抗宿主疾病（GVHD）预防。
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环磷酰胺
环孢菌素
兔抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)
其他名称：
低剂量全身照射 (TBI)
甲氨蝶呤
配对无关供体 (MUD) 造血干细胞移植 (HSCT)
氟达拉滨
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实际完成 HSCT 的随机分配至 HSCT 的患者百分比
大体时间：4年
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比较从头接受 IST 治疗的患者与匹配的无关供体 HSCT 治疗儿童获得性严重再生障碍性贫血的结果的可行性，定义为随机接受 HSCT 且实际完成 HSCT 的患者百分比。
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4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从筛选同意到随机化的时间
大体时间：4年
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测量从筛选同意和患者随机化到开始随机化至 HSCT 的准备方案的时间。
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4年
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未能接受主要指定治疗（HSCT 或 IST）的患者人数。
大体时间：4年
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未能接受主要指定治疗（HSCT 或 IST）的患者人数。
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4年
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患者未能接受主要指定治疗（HSCT 或 IST）的原因。
大体时间：4年
|
患者未能接受主要指定治疗（HSCT 或 IST）的原因。
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4年
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两组随机分组后一年的治疗相关死亡率
大体时间：1年
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与治疗相关的死亡人数
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1年
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双臂随机化后一年的总生存期
大体时间：1年
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入组患者在随机化后 1 年内存活的百分比
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1年
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双臂从随机分组到中性粒细胞恢复的时间
大体时间：4年
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双臂从随机分组到中性粒细胞恢复的时间
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4年
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双臂从随机分组到血小板恢复的时间
大体时间：4年
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双臂从随机分组到血小板恢复的时间
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4年
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双臂从随机分组到红细胞恢复的时间
大体时间：4年
|
双臂从随机分组到红细胞恢复的时间
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4年
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双臂从随机分组到免疫抑制恢复停止的时间
大体时间：4年
|
双臂从随机分组到免疫抑制恢复停止的时间
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4年
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MUD HSCT 组的原发性和继发性移植物排斥反应率
大体时间：4年
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MUD HSCT 组的原发性和继发性移植物排斥反应率
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4年
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MUD HSCT 组中 II-IV 级和 III-IV 级急性 GVHD 和广泛慢性 GVHD 的发生率
大体时间：4年
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MUD HSCT 组中 II-IV 级和 III-IV 级急性 GVHD 和广泛慢性 GVHD 的发生率
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4年
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IST 反应率
大体时间：4年
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IST 反应率
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4年
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IST 复发率
大体时间：4年
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IST 复发率
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4年
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两个治疗组的继发性 MDS 或 AML 发生率。
大体时间：4年
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两个治疗组的继发性 MDS 或 AML 发生率。
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4年
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两个治疗组中其他继发性恶性肿瘤的发生率。
大体时间：4年
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两个治疗组中其他继发性恶性肿瘤的发生率。
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4年
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|
两个治疗组均出现有症状的 PNH。
大体时间：4年
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两个治疗组均出现有症状的 PNH。
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4年
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两个治疗组中显着感染的发生率
大体时间：4年
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两个治疗组中显着感染的发生率
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4年
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HSCT 组免疫重建的时间
大体时间：4年
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HSCT 组免疫重建的时间
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4年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：David A Williams, MD、Boston's Childrens Hospital
- 学习椅：Michael Pulsipher, MD、Children's Hospital Los Angeles
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年8月1日
初级完成 (实际的)
2020年11月3日
研究完成 (实际的)
2023年7月19日
研究注册日期
首次提交
2016年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月22日
首次发布 (估计的)
2016年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月6日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘