Ikke-relatert donortransplantasjon versus immunterapi ved pediatrisk alvorlig aplastisk anemi

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av idiopatisk SAA, definert som:

   • Benmargscellularitet <25 %, eller <30 % hematopoietiske celler.
   • To av tre av følgende (i perifert blod): nøytrofiler <0,5 x109/L, blodplater <20 x109/L, retikulocyttantall <60 x109/L med hemoglobin <8g/dL.
2. Alder ≤25 år gammel.
3. Ingen egnet fullstendig matchet relatert donor tilgjengelig (minimum 6/6 match for humant leukocyttantigen (HLA) -A og B ved middels eller høy oppløsning og DRB1 ved høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing).
4. Minst to ikke-relaterte givere notert på National Marrow Donor Program (NMDP)-søk som er godt matchet (9/10 eller 10/10 for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved bruk av høy oppløsning).
5. Signert informert samtykke for den randomiserte studien av pasient og/eller verge.
6. Tilstrekkelig organfunksjon definert som i etterforskerens vurdering, er det ikke irreversibel organskade som vil hindre pasienten fra å oppfylle organfunksjonskriteriene for HSCT oppført i avsnitt 2.3.4 innen den tiltenkte tiden for HSCT (6-8 uker etter randomisering) eller utelukker pasienter fra å motta heste-ATG.

Ekskluderingskriterier:

1. Arvelige benmargssviktsyndromer (IBMFS). Diagnosen Fanconi-anemi må utelukkes ved diepoksybutan (DEB) eller tilsvarende testing på perifert blod eller marg. Telomerlengdetesting bør sendes på alle pasienter for å utelukke Dyskeratosis congenita, men hvis resultatene er forsinket eller utilgjengelig og det ikke er noen kliniske manifestasjoner av DC, kan pasienter meldes inn. Hvis pasienter har kliniske karakteristika som er mistenkelige for Shwachman Diamond syndrom, må dette syndromet utelukkes ved testing av pankreas isoamylase eller genmutasjonsanalyse. Merk: bukspyttkjertelisoamylasetesting er ikke nøyaktig hos barn under 3 år.
2. Klonale cytogenetiske abnormiteter eller fluorescens In Situ Hybridization (FISH) mønster forenlig med pre-myelodysplastisk syndrom (pre-MDS) eller MDS ved margundersøkelse (se avsnitt 4.2.3.1 for detaljer om det nødvendige MDS FISH-panelet).
3. Kjent alvorlig allergi mot hest ATG.
4. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
5. Tidligere solid organtransplantasjon.
6. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
7. Aktiv hepatitt B eller C. Dette bør utelukkes hos pasienter der det er klinisk mistanke om hepatitt (f. forhøyede LFT).
8. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
9. Tidligere maligniteter unntatt reseksjonert basalcellekarsinom eller behandlet cervikal karsinom in situ.