Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация от неродственного донора в сравнении с иммунотерапией при тяжелой апластической анемии у детей

6 мая 2025 г. обновлено: Michael Pulsipher
Целью данного исследования является определение возможности сравнения результатов пациентов, получавших de novo иммуносупрессивную терапию (ИСТ), и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от совместимого неродственного донора (ГРМ) при приобретенной тяжелой апластической анемии у детей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Серьезной проблемой в лечении тяжелой апластической анемии у детей (SAA) является определение наилучшей первичной терапии для пациентов, у которых нет полностью совместимого родственного донора для ТГСК. Хорошие результаты выживаемости наблюдались при ИСТ, но начальные и поздние неудачи, зависимость от ЦСА, стойкие цитопении и вторичный миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у части пациентов оставляют значительные возможности для улучшения. Выживаемость ТГСК MUD при SAA заметно улучшилась, но необходимо прямое сравнение этого подхода с IST, чтобы определить, осуществим ли этот подход и приведет ли он к лучшей бессобытийной выживаемости. В этом испытании будет рассмотрена возможность рандомизации, проверим, можно ли своевременно обследовать пациентов и безопасно начать терапию с помощью ГРМ ТГСК или ИСТ, а также будет дана предварительная оценка безопасности предварительной ГРМ ТГСК. В случае успеха это исследование приведет к будущему проспективному исследованию, непосредственно сравнивающему ИСТ с ТГСК MUD при этом заболевании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденный диагноз идиопатического САА, определяемый как:

    • Клеточность костного мозга <25% или <30% гемопоэтических клеток.
    • Два из трех из следующих (в периферической крови): нейтрофилы <0,5x109/л, тромбоциты <20x109/л, количество ретикулоцитов <60x109/л с гемоглобином <8 г/дл.
  2. Возраст ≤25 лет.
  3. Нет подходящего полностью совместимого родственного донора (минимум 6/6 совпадений по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) -A и B при промежуточном или высоком разрешении и DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК).
  4. По крайней мере, два неродственных донора, отмеченные при поиске по Национальной программе доноров костного мозга (NMDP), которые хорошо подходят (9/10 или 10/10 для HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 с использованием высокого разрешения).
  5. Подписанное пациентом и/или законным опекуном информированное согласие на рандомизированное исследование.
  6. Адекватная функция органов определяется как отсутствие необратимого повреждения органов, которое, по мнению исследователя, помешало бы пациенту соответствовать критериям включения функции органов для ТГСК, перечисленным в разделе 2.3.4, к предполагаемому времени ТГСК (6-8 недель после рандомизация) или запретить пациентам получать лошадиный АТГ.

Критерий исключения:

  1. Синдромы наследственной недостаточности костного мозга (IBMFS). Диагноз анемии Фанкони должен быть исключен с помощью диэпоксибутана (ДЭБ) или эквивалентного исследования периферической крови или костного мозга. Тестирование длины теломер должно быть направлено всем пациентам, чтобы исключить врожденный дискератоз, но если результаты задерживаются или недоступны, а клинических проявлений ДК нет, пациенты могут быть включены в исследование. Если у пациентов есть клинические признаки, подозрительные на синдром Швахмана-Даймонда, этот синдром необходимо исключить с помощью теста на изоамилазу поджелудочной железы или анализа генной мутации. Примечание: тест на изоамилазу поджелудочной железы не является точным у детей младше 3 лет.
  2. Клональные цитогенетические аномалии или картина флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), соответствующая премиелодиспластическому синдрому (пре-МДС) или МДС при исследовании костного мозга (см. раздел 4.2.3.1 для получения подробной информации о необходимой панели МДС FISH).
  3. Известна сильная аллергия на лошадиный АТГ.
  4. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
  5. Предшествующая трансплантация солидных органов.
  6. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  7. Активный гепатит В или С. Это следует исключить у пациентов с клиническими подозрениями на гепатит (например, повышенные LFT).
  8. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
  9. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением резецированной базально-клеточной карциномы или леченной карциномы шейки матки in situ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Иммуносупрессивная терапия
Пациент будет получать стандартную иммуносупрессивную терапию комбинацией препаратов: лошадиный антитимоцитарный глобулин (АТГ) и циклоспорин.
Лекарство: циклоспорин
циклоспорин
Лекарство: лошадиный антитимоцитарный глобулин (АТГ)
лошадиный антитимоцитарный глобулин (АТГ)
Другие имена:
  • АТГАМ
Процедура: Иммуносупрессивная терапия (ИСТ)
Иммуносупрессивная терапия (ИСТ)
Активный компаратор: Подходящая неродственная трансплантация стволовых клеток
Пациенту будет проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора в качестве терапии с использованием флударабина, циклофосфамида, кроличьего антитимоцитарного глобулина (ATG) и облучения всего тела в низких дозах (TBI) в качестве подготовительного режима, а также циклоспорина и метотрексата для трансплантата против хозяина. профилактика заболеваний (РТПХ).
Лекарство: циклофосфамид
циклофосфамид
Лекарство: циклоспорин
циклоспорин
Лекарство: кроличий антитимоцитарный глобулин (АТГ)
кроличий антитимоцитарный глобулин (АТГ)
Другие имена:
  • Тимоглобулин
Радиация: низкодозовое облучение всего тела (ЧМТ)
низкодозовое облучение всего тела (ЧМТ)
Лекарство: метотрексат
метотрексат
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от совместимого неродственного донора (MUD)
Лекарство: флударабин
флударабин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, рандомизированных для ТГСК, которые фактически завершили ТГСК
Временное ограничение: 4 года
Возможность сравнения результатов пациентов, получавших ИСТ de novo, по сравнению с ТГСК от совместимого неродственного донора по поводу приобретенной тяжелой апластической анемии у детей, определяемой процентом пациентов, рандомизированных для ТГСК, которые фактически завершили ТГСК.
4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время от скрининга согласия до рандомизации
Временное ограничение: 4 года
Измерить время от скрининга согласия и рандомизации пациентов до начала подготовительного режима для тех, кто был рандомизирован на ТГСК.
4 года
Количество пациентов, которым не была назначена основная назначенная терапия (ТГСК или ИСТ).
Временное ограничение: 4 года
Количество пациентов, которым не была назначена первичная назначенная терапия (ТГСК или ИСТ).
4 года
Причины, по которым пациенты не получают назначенную им основную терапию (ТГСК или ИСТ).
Временное ограничение: 4 года
Причины, по которым пациенты не получают назначенную им основную терапию (ТГСК или ИСТ).
4 года
Смертность, связанная с лечением, через год после рандомизации в обеих группах
Временное ограничение: 1 год
Количество смертей, связанных с лечением
1 год
Общая выживаемость через год после рандомизации в обеих группах
Временное ограничение: 1 год
процент зарегистрированных пациентов, живущих через 1 год после рандомизации
1 год
Время от рандомизации до восстановления нейтрофилов в обеих группах
Временное ограничение: 4 года
Время от рандомизации до восстановления нейтрофилов в обеих группах
4 года
Время от рандомизации до восстановления тромбоцитов в обеих группах
Временное ограничение: 4 года
Время от рандомизации до восстановления тромбоцитов в обеих группах
4 года
Время от рандомизации до восстановления эритроцитов в обеих руках
Временное ограничение: 4 года
Время от рандомизации до восстановления эритроцитов в обеих руках
4 года
Время от рандомизации до прекращения подавления иммунитета в обеих группах
Временное ограничение: 4 года
Время от рандомизации до прекращения подавления иммунитета в обеих группах
4 года
Частота первичного и вторичного отторжения трансплантата в группе MUD HSCT
Временное ограничение: 4 года
Частота первичного и вторичного отторжения трансплантата в группе MUD HSCT
4 года
Частота острой РТПХ II-IV и III-IV степени и обширной хронической РТПХ в группе MUD HSCT
Временное ограничение: 4 года
Частота острой РТПХ II-IV и III-IV степени и обширной хронической РТПХ в группе MUD HSCT
4 года
Частота ответа IST
Временное ограничение: 4 года
Частота ответа IST
4 года
Частота рецидивов ИСТ
Временное ограничение: 4 года
Частота рецидивов ИСТ
4 года
Частота вторичного МДС или ОМЛ в обеих группах лечения.
Временное ограничение: 4 года
Частота вторичного МДС или ОМЛ в обеих группах лечения.
4 года
Частота других вторичных злокачественных новообразований в обеих группах лечения.
Временное ограничение: 4 года
Частота других вторичных злокачественных новообразований в обеих группах лечения.
4 года
Развитие симптоматической ПНГ в обеих группах лечения.
Временное ограничение: 4 года
Развитие симптоматической ПНГ в обеих группах лечения.
4 года
Частота серьезных инфекций в обеих группах лечения
Временное ограничение: 4 года
Частота серьезных инфекций в обеих группах лечения
4 года
Время восстановления иммунитета в группе ТГСК
Временное ограничение: 4 года
Время восстановления иммунитета в группе ТГСК
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Michael Pulsipher

Следователи

  • Учебный стул: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Учебный стул: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TransIT NMD 1601

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uruguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться