Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep niespokrewnionego dawcy a terapia immunologiczna w ciężkiej niedokrwistości aplastycznej u dzieci

25 października 2023 zaktualizowane przez: Michael Pulsipher, MD
Celem tego badania jest określenie wykonalności porównania wyników pacjentów leczonych de novo terapią immunosupresyjną (IST) z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) od dopasowanego niespokrewnionego dawcy (HSCT) w przypadku nabytej ciężkiej niedokrwistości aplastycznej u dzieci.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym wyzwaniem w leczeniu ciężkiej niedokrwistości aplastycznej (SAA) u dzieci jest określenie najlepszej terapii podstawowej dla pacjentów, którzy nie mają w pełni dopasowanego spokrewnionego dawcy do HSCT. Dobre wyniki przeżycia obserwowano w przypadku IST, ale początkowe i późne niepowodzenia, zależność od CSA, uporczywe cytopenie i wtórny zespół mielodysplastyczny (MDS) / ostra białaczka szpikowa (AML) u części pacjentów pozostawiają znaczne pole do poprawy. Przeżycie MUD HSCT w SAA znacznie się poprawiło, ale bezpośrednie porównanie tego podejścia z IST jest konieczne, aby określić, czy to podejście jest wykonalne i doprowadzi do lepszego przeżycia bez zdarzeń. Badanie to zajmie się wykonalnością randomizacji, sprawdzi, czy pacjenci mogą być oceniani w odpowiednim czasie i bezpiecznie rozpocząć terapię MUD HSCT lub IST, a także przedstawi wstępną ocenę bezpieczeństwa wstępnego MUD HSCT. Jeśli się powiedzie, ta próba doprowadzi do przyszłej prospektywnej próby bezpośrednio porównującej IST z MUD HSCT w tej chorobie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone rozpoznanie idiopatycznego SAA, zdefiniowane jako:

    • Komórkowość szpiku kostnego <25% lub <30% komórek krwiotwórczych.
    • Dwa z trzech spośród następujących (we krwi obwodowej): neutrofile <0,5 x109/l, płytki krwi <20 x109/l, liczba retikulocytów <60 x109/l, hemoglobina <8g/dl.
  2. Wiek ≤25 lat.
  3. Brak odpowiedniego, w pełni dopasowanego spokrewnionego dawcy (minimum 6/6 zgodności dla antygenu ludzkich leukocytów (HLA) -A i B w pośredniej lub wysokiej rozdzielczości oraz DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA).
  4. Co najmniej dwóch niespokrewnionych dawców zarejestrowanych w wyszukiwaniu National Marrow Donor Program (NMDP), którzy są dobrze dopasowani (9/10 lub 10/10 dla HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przy użyciu wysokiej rozdzielczości).
  5. Podpisana świadoma zgoda na badanie z randomizacją przez pacjenta i/lub opiekuna prawnego.
  6. Odpowiednia czynność narządu zdefiniowana w ocenie badacza, brak nieodwracalnego uszkodzenia narządu uniemożliwiającego pacjentowi spełnienie kryteriów włączenia czynności narządu do HSCT wymienionych w punkcie 2.3.4 przed planowanym terminem HSCT (6-8 tygodni po randomizacja) lub wykluczyć pacjentów z otrzymywania ATG dla koni.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zespoły dziedzicznej niewydolności szpiku kostnego (IBMFS). Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego należy wykluczyć za pomocą diepoksybutanu (DEB) lub równoważnego badania krwi obwodowej lub szpiku kostnego. Badanie długości telomerów powinno zostać wysłane u wszystkich pacjentów, aby wykluczyć dyskeratozę wrodzoną, ale jeśli wyniki są opóźnione lub niedostępne i nie ma klinicznych objawów DC, pacjenci mogą zostać włączeni. Jeśli u pacjentów występują objawy kliniczne podejrzane o zespół Shwachmana-Diamonda, zespół ten należy wykluczyć, wykonując badanie izoamylazy trzustkowej lub analizę mutacji genowych. Uwaga: badanie izoamylazy trzustkowej nie jest dokładne u dzieci w wieku poniżej 3 lat.
  2. Klonalne nieprawidłowości cytogenetyczne lub wzór fluorescencji hybrydyzacji in situ (FISH) zgodny z zespołem przedmielodysplastycznym (pre-MDS) lub MDS w badaniu szpiku (szczegóły dotyczące wymaganego panelu MDS FISH znajdują się w części 4.2.3.1).
  3. Znana ciężka alergia na koński ATG.
  4. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
  5. Przebyty przeszczep narządu miąższowego.
  6. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  7. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Należy to wykluczyć u pacjentów z klinicznym podejrzeniem zapalenia wątroby (np. podwyższone LFT).
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  9. Wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka szyjki macicy in situ.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Terapia immunosupresyjna
Pacjent otrzyma standardową terapię immunosupresyjną w postaci kombinacji leków: końskiej globuliny antytymocytarnej (ATG) i cyklosporyny.
Lek: cyklosporyna
cyklosporyna
Lek: końska globulina antytymocytowa (ATG)
końska globulina antytymocytowa (ATG)
Inne nazwy:
  • ATGAM
Procedura: Terapia immunosupresyjna (IST)
Terapia immunosupresyjna (IST)
Aktywny komparator: Dopasowany przeszczep niespokrewnionych komórek macierzystych
Pacjent zostanie poddany przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych od niespokrewnionego dawcy w ramach terapii przy użyciu fludarabiny, cyklofosfamidu, króliczej globuliny antytymocytarnej (ATG) i napromieniowania całego ciała niskimi dawkami (TBI) jako schematu preparatywnego oraz cyklosporyny i metotreksatu w przypadku przeszczepu przeciwko gospodarzowi zapobieganie chorobom (GVHD).
Lek: cyklofosfamid
cyklofosfamid
Lek: cyklosporyna
cyklosporyna
Lek: królicza globulina antytymocytarna (ATG)
królicza globulina antytymocytarna (ATG)
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Promieniowanie: napromieniowanie całego ciała niskimi dawkami (TBI)
napromieniowanie całego ciała niskimi dawkami (TBI)
Lek: metotreksat
metotreksat
Procedura: Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych od dopasowanego niespokrewnionego dawcy
Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) od dopasowanego dawcy niespokrewnionego (MUD)
Lek: fludarabina
fludarabina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów przydzielonych losowo do HSCT, którzy faktycznie ukończyli HSCT
Ramy czasowe: 4 lata
Możliwość porównania wyników pacjentów leczonych de novo za pomocą IST z HSCT od dobranego niespokrewnionego dawcy w przypadku nabytej ciężkiej niedokrwistości aplastycznej u dzieci, zgodnie z definicją odsetka pacjentów przydzielonych losowo do HSCT, którzy faktycznie ukończyli HSCT.
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas od zgody na badanie przesiewowe do randomizacji
Ramy czasowe: 4 lata
Aby zmierzyć czas od zgody na badanie przesiewowe i randomizację pacjentów do rozpoczęcia schematu przygotowawczego osób zrandomizowanych do HSCT.
4 lata
Liczba pacjentów, którzy nie otrzymali podstawowej terapii przypisanej (HSCT lub IST).
Ramy czasowe: 4 lata
Liczba pacjentów, u których nie zastosowano podstawowej terapii (HSCT lub IST).
4 lata
Powody, dla których pacjenci nie otrzymują przypisanego im podstawowego leczenia (HSCT lub IST).
Ramy czasowe: 4 lata
Powody, dla których pacjenci nie otrzymują przypisanego im podstawowego leczenia (HSCT lub IST).
4 lata
Śmiertelność związana z leczeniem po roku od randomizacji w obu ramionach
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba zgonów związanych z leczeniem
1 rok
Całkowity czas przeżycia po roku od randomizacji w obu ramionach
Ramy czasowe: 1 rok
odsetek włączonych pacjentów żyjących 1 rok po randomizacji
1 rok
Czas od randomizacji do wyzdrowienia neutrofili w obu ramionach
Ramy czasowe: 4 lata
Czas od randomizacji do wyzdrowienia neutrofili w obu ramionach
4 lata
Czas od randomizacji do odzyskania płytek krwi w obu ramionach
Ramy czasowe: 4 lata
Czas od randomizacji do odzyskania płytek krwi w obu ramionach
4 lata
Czas od randomizacji do odzyskania krwinek czerwonych w obu ramionach
Ramy czasowe: 4 lata
Czas od randomizacji do odzyskania krwinek czerwonych w obu ramionach
4 lata
Czas od randomizacji do ustania regeneracji supresji immunologicznej w obu ramionach
Ramy czasowe: 4 lata
Czas od randomizacji do ustania regeneracji supresji immunologicznej w obu ramionach
4 lata
Wskaźniki pierwotnego i wtórnego odrzucenia przeszczepu w ramieniu MUD HSCT
Ramy czasowe: 4 lata
Wskaźniki pierwotnego i wtórnego odrzucenia przeszczepu w ramieniu MUD HSCT
4 lata
Wskaźniki ostrej GVHD stopnia II-IV i III-IV oraz rozległej przewlekłej GVHD w ramieniu MUD HSCT
Ramy czasowe: 4 lata
Wskaźniki ostrej GVHD stopnia II-IV i III-IV oraz rozległej przewlekłej GVHD w ramieniu MUD HSCT
4 lata
Wskaźniki odpowiedzi IST
Ramy czasowe: 4 lata
Wskaźniki odpowiedzi IST
4 lata
Częstość nawrotów IST
Ramy czasowe: 4 lata
Częstość nawrotów IST
4 lata
Wskaźniki wtórnego MDS lub AML w obu ramionach leczenia.
Ramy czasowe: 4 lata
Wskaźniki wtórnego MDS lub AML w obu ramionach leczenia.
4 lata
Wskaźniki innych wtórnych nowotworów złośliwych w obu ramionach leczenia.
Ramy czasowe: 4 lata
Wskaźniki innych wtórnych nowotworów złośliwych w obu ramionach leczenia.
4 lata
Rozwój objawowego PNH w obu ramionach leczenia.
Ramy czasowe: 4 lata
Rozwój objawowego PNH w obu ramionach leczenia.
4 lata
Występowanie istotnej infekcji w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: 4 lata
Występowanie istotnej infekcji w obu ramionach leczenia
4 lata
Czas do rekonstytucji immunologicznej w ramieniu HSCT
Ramy czasowe: 4 lata
Czas do rekonstytucji immunologicznej w ramieniu HSCT
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michael Pulsipher, MD

Śledczy

  • Krzesło do nauki: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Krzesło do nauki: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TransIT NMD 1601

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężka niedokrwistość aplastyczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj