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Transplantation de donneur non apparenté versus immunothérapie dans l'anémie aplasique sévère pédiatrique

6 mai 2025 mis à jour par: Michael Pulsipher
Le but de cette étude est de déterminer la faisabilité de comparer les résultats des patients traités de novo avec un traitement immunosuppresseur (IST) par rapport à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) d'un donneur non apparenté (MUD) pour l'anémie aplasique sévère acquise pédiatrique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un défi majeur dans le traitement de l'anémie aplasique sévère (AAS) pédiatrique est la détermination du meilleur traitement primaire pour les patients qui n'ont pas de donneur apparenté entièrement compatible pour la GCSH. De bons résultats de survie ont été observés avec les IST, mais les échecs initiaux et tardifs, la dépendance au CSA, les cytopénies persistantes et le syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LMA) secondaires chez une partie des patients laissent une marge d'amélioration considérable. La survie MUD HSCT dans SAA s'est nettement améliorée, mais une comparaison directe de cette approche avec IST est nécessaire pour déterminer si cette approche est réalisable et conduira à une meilleure survie sans événement. Cet essai portera sur la faisabilité de la randomisation, testera si les patients peuvent être évalués en temps opportun et commencer en toute sécurité un traitement par MUD HSCT ou IST, et donnera une évaluation préliminaire de la sécurité de MUD HSCT en amont. En cas de succès, cet essai conduira à un futur essai prospectif comparant directement l'IST à la HSCT MUD dans cette maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, États-Unis, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic confirmé d'AAS idiopathique, défini comme :

    • Cellularité de la moelle osseuse < 25 % ou < 30 % des cellules hématopoïétiques.
    • Deux des trois éléments suivants (dans le sang périphérique) : neutrophiles <0,5 x 109/L, plaquettes <20 x109/L, nombre de réticulocytes <60 x109/L avec hémoglobine <8 g/dL.
  2. Âge ≤25 ans.
  3. Aucun donneur apparenté compatible entièrement compatible disponible (concordance minimale de 6/6 pour l'antigène des leucocytes humains (HLA) -A et B à résolution intermédiaire ou élevée et DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN).
  4. Au moins deux donneurs non apparentés notés lors de la recherche du National Marrow Donor Program (NMDP) qui sont bien appariés (9/10 ou 10/10 pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 en haute résolution).
  5. Consentement éclairé signé pour l'essai randomisé par le patient et/ou le tuteur légal.
  6. Fonction organique adéquate définie comme dans le jugement de l'investigateur, il n'y a pas de lésion organique irréversible qui empêcherait le patient de répondre aux critères d'inclusion de la fonction organique pour la GCSH énumérés à la section 2.3.4 au moment prévu de la GCSH (6 à 8 semaines après randomisation) ou empêcher les patients de recevoir de l'ATG de cheval.

Critère d'exclusion:

  1. Syndromes d'insuffisance médullaire héréditaire (IBMFS). Le diagnostic d'anémie de Fanconi doit être exclu par un test au diépoxybutane (DEB) ou équivalent sur sang périphérique ou sur moelle. Le test de longueur des télomères doit être envoyé à tous les patients pour exclure la dyskératose congénitale, mais si les résultats sont retardés ou indisponibles et qu'il n'y a pas de manifestations cliniques de DC, les patients peuvent s'inscrire. Si les patients présentent des caractéristiques cliniques suspectes pour le syndrome de Shwachman Diamond, ce syndrome doit être exclu par un test d'isoamylase pancréatique ou une analyse de mutation génique. Remarque : le test d'isoamylase pancréatique n'est pas précis chez les enfants de moins de 3 ans.
  2. Anomalies cytogénétiques clonales ou profil d'hybridation in situ de fluorescence (FISH) compatible avec le syndrome pré-myélodysplasique (pré-SMD) ou le SMD à l'examen de la moelle (voir la section 4.2.3.1 pour plus de détails sur le panel MDS FISH requis).
  3. Allergie grave connue à l'ATG du cheval.
  4. Greffe allogénique antérieure de cellules souches.
  5. Transplantation antérieure d'organe solide.
  6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  7. Hépatite active B ou C. Cela doit être exclu chez les patients chez qui il existe une suspicion clinique d'hépatite (par ex. LFT élevés).
  8. Patientes enceintes ou allaitantes.
  9. Antécédents malins à l'exception du carcinome basocellulaire réséqué ou du carcinome cervical traité in situ.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Thérapie immunosuppressive
Le patient recevra une combinaison thérapeutique immunosuppressive standard de médicaments : globuline anti-thymocyte de cheval (ATG) et cyclosporine.
Médicament: ciclosporine
ciclosporine
Médicament: globuline anti-thymocytes de cheval (ATG)
globuline anti-thymocytes de cheval (ATG)
Autres noms:
  • ATGAM
Procédure: Thérapie immunosuppressive (IST)
Thérapie immunosuppressive (IST)
Comparateur actif: Greffe de cellules souches non apparentées appariées
Le patient subira une greffe de cellules souches hématopoïétiques de donneurs non apparentés appariés en tant que thérapie utilisant de la fludarabine, du cyclophosphamide, de la globuline anti-thymocyte de lapin (ATG) et une irradiation corporelle totale (TBI) à faible dose comme régime préparatoire et de la cyclosporine et du méthotrexate pour le greffon contre l'hôte prévention des maladies (GVHD).
Médicament: cyclophosphamide
cyclophosphamide
Médicament: ciclosporine
ciclosporine
Médicament: globuline anti-thymocyte de lapin (ATG)
globuline anti-thymocyte de lapin (ATG)
Autres noms:
  • Thymoglobuline
Radiation: irradiation corporelle totale à faible dose (TBI)
irradiation corporelle totale à faible dose (TBI)
Médicament: méthotrexate
méthotrexate
Procédure: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques de donneurs non apparentés appariés
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avec donneur apparié non apparenté (MUD)
Médicament: fludarabine
fludarabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients randomisés pour la GCSH qui terminent réellement la GCSH
Délai: 4 années
Faisabilité de comparer les résultats des patients traités de novo avec IST par rapport à la GCSH d'un donneur non apparenté apparié pour l'anémie aplasique sévère acquise pédiatrique, telle que définie par le pourcentage de patients randomisés pour la GCSH qui terminent réellement la GCSH.
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai entre le consentement au dépistage et la randomisation
Délai: 4 années
Mesurer le temps écoulé entre le consentement au dépistage et la randomisation des patients jusqu'à l'initiation du régime préparatoire de ceux randomisés pour la GCSH.
4 années
Nombre de patients qui ne reçoivent pas leur traitement principal assigné (HSCT ou IST).
Délai: 4 années
Nombre de patients qui ne reçoivent pas leur traitement principal assigné (HSCT ou IST).
4 années
Raisons pour lesquelles les patients ne reçoivent pas leur traitement principal assigné (HSCT ou IST).
Délai: 4 années
Raisons pour lesquelles les patients ne reçoivent pas leur traitement principal assigné (HSCT ou IST).
4 années
Mortalité liée au traitement à un an après la randomisation dans les deux bras
Délai: 1 an
Nombre de décès liés au traitement
1 an
Survie globale à un an de la randomisation dans les deux bras
Délai: 1 an
pourcentage de patients inscrits vivant 1 an après la randomisation
1 an
Délai entre la randomisation et la récupération des neutrophiles dans les deux bras
Délai: 4 années
Délai entre la randomisation et la récupération des neutrophiles dans les deux bras
4 années
Délai entre la randomisation et la récupération plaquettaire dans les deux bras
Délai: 4 années
Délai entre la randomisation et la récupération plaquettaire dans les deux bras
4 années
Délai entre la randomisation et la récupération des globules rouges dans les deux bras
Délai: 4 années
Délai entre la randomisation et la récupération des globules rouges dans les deux bras
4 années
Délai entre la randomisation et l'arrêt de la récupération de l'immunosuppression dans les deux bras
Délai: 4 années
Délai entre la randomisation et l'arrêt de la récupération de l'immunosuppression dans les deux bras
4 années
Taux de rejet de greffe primaire et secondaire dans le bras MUD HSCT
Délai: 4 années
Taux de rejet de greffe primaire et secondaire dans le bras MUD HSCT
4 années
Taux de GVHD aiguë de grade II-IV et III-IV et de GVHD chronique étendue dans le bras HSCT MUD
Délai: 4 années
Taux de GVHD aiguë de grade II-IV et III-IV et de GVHD chronique étendue dans le bras HSCT MUD
4 années
Taux de réponse IST
Délai: 4 années
Taux de réponse IST
4 années
Taux de rechute IST
Délai: 4 années
Taux de rechute IST
4 années
Taux de SMD ou de LAM secondaires dans les deux bras de traitement.
Délai: 4 années
Taux de SMD ou de LAM secondaires dans les deux bras de traitement.
4 années
Taux d'autres tumeurs malignes secondaires dans les deux bras de traitement.
Délai: 4 années
Taux d'autres tumeurs malignes secondaires dans les deux bras de traitement.
4 années
Développement de l'HPN symptomatique dans les deux bras de traitement.
Délai: 4 années
Développement de l'HPN symptomatique dans les deux bras de traitement.
4 années
Incidence d'infection significative dans les deux bras de traitement
Délai: 4 années
Incidence d'infection significative dans les deux bras de traitement
4 années
Temps de reconstitution immunitaire dans le bras HSCT
Délai: 4 années
Temps de reconstitution immunitaire dans le bras HSCT
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Michael Pulsipher

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Chaise d'étude: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

3 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

19 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2016

Première publication (Estimé)

27 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2025

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TransIT NMD 1601

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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