Niet-gerelateerde donortransplantatie versus immuuntherapie bij pediatrische ernstige aplastische anemie

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van idiopathische SAA, gedefinieerd als:

   • Beenmerg cellulariteit <25%, of <30% hematopoietische cellen.
   • Twee van de drie van de volgende (in perifeer bloed): neutrofielen <0,5 x109/L, bloedplaatjes <20 x109/L, aantal reticulocyten <60 x109/L met hemoglobine <8g/dL.
2. Leeftijd ≤25 jaar oud.
3. Geen geschikte volledig gematchte verwante donor beschikbaar (minimaal 6/6 match voor humaan leukocytenantigeen (HLA) -A en B met gemiddelde of hoge resolutie en DRB1 met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering).
4. Ten minste twee niet-verwante donoren vermeld op de zoekopdracht van het National Marrow Donor Program (NMDP) die goed op elkaar zijn afgestemd (9/10 of 10/10 voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 met hoge resolutie).
5. Ondertekende geïnformeerde toestemming voor de gerandomiseerde studie door patiënt en/of wettelijke voogd.
6. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd zoals naar het oordeel van de onderzoeker, er is geen onomkeerbare orgaanschade die zou verhinderen dat de patiënt voldoet aan de opnamecriteria voor orgaanfunctie voor HSCT vermeld in sectie 2.3.4 tegen de beoogde tijd van HSCT (6-8 weken na randomisatie) of voorkomen dat patiënten ATG van paarden krijgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Erfelijke beenmergfalensyndromen (IBMFS). De diagnose Fanconi-anemie moet worden uitgesloten door middel van diepoxybutaan (DEB) of een gelijkwaardige test op perifeer bloed of beenmerg. Alle patiënten moeten een telomeerlengtetest ondergaan om Dyskeratosis congenita uit te sluiten, maar als de resultaten vertraagd of niet beschikbaar zijn en er geen klinische manifestaties van DC zijn, kunnen patiënten zich inschrijven. Als patiënten klinische kenmerken hebben die verdacht zijn voor het Shwachman Diamond-syndroom, moet dit syndroom worden uitgesloten door isoamylase-testen op de pancreas of analyse van genmutaties. Opmerking: pancreas-isoamylasetesten zijn niet nauwkeurig bij kinderen jonger dan 3 jaar.
2. Klonale cytogenetische afwijkingen of fluorescentie In Situ Hybridisatie (FISH) patroon consistent met pre-myelodysplastisch syndroom (pre-MDS) of MDS bij mergonderzoek (zie paragraaf 4.2.3.1 voor details van het vereiste MDS FISH-panel).
3. Bekende ernstige allergie voor paard ATG.
4. Eerdere allogene stamceltransplantatie.
5. Eerdere solide orgaantransplantatie.
6. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
7. Actieve hepatitis B of C. Dit moet worden uitgesloten bij patiënten bij wie er een klinische verdenking op hepatitis bestaat (bijv. verhoogde LFT's).
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
9. Eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld cervicaal carcinoom in situ.