Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ikke-relateret donortransplantation versus immunterapi ved pædiatrisk svær aplastisk anæmi

6. maj 2025 opdateret af: Michael Pulsipher
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme gennemførligheden af ​​at sammenligne resultater fra patienter behandlet de novo med immunsuppressiv terapi (IST) versus matchet ikke-relateret donor (MUD) hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) for pædiatrisk erhvervet svær aplastisk anæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En stor udfordring ved behandling af pædiatrisk svær aplastisk anæmi (SAA) er bestemmelsen af ​​den bedste primære behandling for patienter, som mangler en fuldt matchet relateret donor til HSCT. Gode ​​overlevelsesresultater er set med IST, men initiale og sene svigt, CSA-afhængighed, vedvarende cytopenier og sekundært myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) hos en del af patienterne giver betydelig plads til forbedring. MUD HSCT-overlevelse i SAA er markant forbedret, men en direkte sammenligning af denne tilgang med IST er nødvendig for at afgøre, om denne tilgang er gennemførlig og vil føre til bedre begivenhedsfri overlevelse. Dette forsøg vil tage fat på gennemførligheden af ​​randomisering, teste om patienter kan evalueres rettidigt og sikkert begynde terapi med MUD HSCT eller IST, og give en foreløbig vurdering af sikkerheden ved up-front MUD HSCT. Hvis det lykkes, vil dette forsøg føre til et fremtidigt prospektivt forsøg, der direkte sammenligner IST med MUD HSCT i denne sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Forenede Stater, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet diagnose af idiopatisk SAA, defineret som:

    • Knoglemarvscellularitet <25 % eller <30 % hæmatopoietiske celler.
    • To ud af tre af følgende (i perifert blod): neutrofiler <0,5 x109/L, blodplader <20 x109/L, retikulocyttal <60 x109/L med hæmoglobin <8g/dL.
  2. Alder ≤25 år.
  3. Ingen egnet fuldt matchet relateret donor tilgængelig (minimum 6/6 match for humant leukocytantigen (HLA) -A og B ved middel eller høj opløsning og DRB1 ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning).
  4. Mindst to ikke-relaterede donorer noteret på National Marrow Donor Program (NMDP)-søgning, som er godt matchede (9/10 eller 10/10 for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved brug af høj opløsning).
  5. Underskrevet informeret samtykke til det randomiserede forsøg af patient og/eller værge.
  6. Tilstrækkelig organfunktion defineret som i investigators vurdering, er der ikke irreversibel organbeskadigelse, der ville forhindre patienten i at opfylde kriterierne for organfunktion inklusion for HSCT anført i afsnit 2.3.4 inden det tilsigtede tidspunkt for HSCT (6-8 uger efter randomisering) eller udelukker patienter fra at modtage heste-ATG.

Ekskluderingskriterier:

  1. Arvelige knoglemarvssvigtsyndromer (IBMFS). Diagnosen Fanconi anæmi skal udelukkes ved diepoxybutan (DEB) eller tilsvarende test på perifert blod eller marv. Der bør sendes telomerlængdetest på alle patienter for at udelukke Dyskeratosis congenita, men hvis resultaterne er forsinkede eller utilgængelige, og der ikke er nogen kliniske manifestationer af DC, kan patienter tilmeldes. Hvis patienter har kliniske karakteristika, der er mistænkelige for Shwachman Diamond syndrom, skal dette syndrom udelukkes ved pancreas isoamylase test eller genmutationsanalyse. Bemærk: pancreas isoamylase test er ikke nøjagtig hos børn under 3 år.
  2. Klonale cytogenetiske abnormiteter eller fluorescens In Situ Hybridization (FISH) mønster i overensstemmelse med præ-myelodysplastisk syndrom (præ-MDS) eller MDS ved marvundersøgelse (se afsnit 4.2.3.1 for detaljer om det påkrævede MDS FISH panel).
  3. Kendt svær allergi over for heste-ATG.
  4. Tidligere allogen stamcelletransplantation.
  5. Tidligere solid organtransplantation.
  6. Infektion med humant immundefektvirus (HIV).
  7. Aktiv hepatitis B eller C. Dette bør udelukkes hos patienter, hvor der er klinisk mistanke om hepatitis (f. forhøjede LFT'er).
  8. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
  9. Tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet cervikal carcinom in situ.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Immunsuppressiv terapi
Patienten vil modtage standard immunsuppressiv terapi kombination af lægemidler: heste anti-thymocyt globulin (ATG) og cyclosporin.
Medicin: cyclosporin
cyclosporin
Medicin: heste anti-thymocyt globulin (ATG)
heste anti-thymocyt globulin (ATG)
Andre navne:
  • ATGAM
Procedure: Immunsuppressiv terapi (IST)
Immunsuppressiv terapi (IST)
Aktiv komparator: Matchet ikke-relateret stamcelletransplantation
Patienten vil gennemgå matchet, ubeslægtet donortransplantation af hæmatopoietiske stamceller som deres behandling ved hjælp af fludarabin, cyclophosphamid, kanin anti-thymocyt globulin (ATG) og lav-dosis total kropsbestråling (TBI) som præparativt regime og cyclosporin og methotrexat til graft versus vært sygdomsforebyggelse (GVHD).
Medicin: cyclophosphamid
cyclophosphamid
Medicin: cyclosporin
cyclosporin
Medicin: kanin anti-thymocyt globulin (ATG)
kanin anti-thymocyt globulin (ATG)
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Stråling: lavdosis total kropsbestråling (TBI)
lavdosis total kropsbestråling (TBI)
Medicin: methotrexat
methotrexat
Procedure: Matchet ikke-relateret donor hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Matchet ikke-relateret donor (MUD) hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Medicin: fludarabin
fludarabin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter randomiseret til HSCT, som faktisk fuldfører HSCT
Tidsramme: 4 år
Mulighed for at sammenligne resultaterne af patienter behandlet de novo med IST versus matchet ikke-relateret donor HSCT for pædiatrisk erhvervet svær aplastisk anæmi som defineret ved procentdelen af ​​patienter randomiseret til HSCT, som faktisk fuldfører HSCT.
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra screeningssamtykke til randomisering
Tidsramme: 4 år
At måle tiden fra screeningssamtykke og randomisering af patienter til påbegyndelse af det forberedende regime for dem, der er randomiseret til HSCT.
4 år
Antal patienter, der ikke modtager deres primære tildelte terapi (HSCT eller IST).
Tidsramme: 4 år
Antal patienter, der ikke modtager deres primære tildelte terapi (HSCT eller IST).
4 år
Årsager til, at patienter undlader at modtage deres primære tildelte terapi (HSCT eller IST).
Tidsramme: 4 år
Årsager til, at patienter undlader at modtage deres primære tildelte terapi (HSCT eller IST).
4 år
Behandlingsrelateret dødelighed efter et år fra randomisering i begge arme
Tidsramme: 1 år
Antal dødsfald, der er behandlingsrelaterede
1 år
Samlet overlevelse efter et år fra randomisering i begge arme
Tidsramme: 1 år
procentdel af indskrevne patienter, der lever 1 år efter randomisering
1 år
Tid fra randomisering til gendannelse af neutrofile celler i begge arme
Tidsramme: 4 år
Tid fra randomisering til gendannelse af neutrofile celler i begge arme
4 år
Tid fra randomisering til blodpladegendannelse i begge arme
Tidsramme: 4 år
Tid fra randomisering til blodpladegendannelse i begge arme
4 år
Tid fra randomisering til genopretning af røde blodlegemer i begge arme
Tidsramme: 4 år
Tid fra randomisering til genopretning af røde blodlegemer i begge arme
4 år
Tid fra randomisering til ophør af genopretning af immunsuppression i begge arme
Tidsramme: 4 år
Tid fra randomisering til ophør af genopretning af immunsuppression i begge arme
4 år
Hyppigheder af primær og sekundær graftafstødning i MUD HSCT-armen
Tidsramme: 4 år
Hyppigheder af primær og sekundær graftafstødning i MUD HSCT-armen
4 år
Hyppigheder af grad II-IV og III-IV akut GVHD og omfattende kronisk GVHD i MUD HSCT-armen
Tidsramme: 4 år
Hyppigheder af grad II-IV og III-IV akut GVHD og omfattende kronisk GVHD i MUD HSCT-armen
4 år
Rate for IST-svar
Tidsramme: 4 år
Rate for IST-svar
4 år
Hyppigheder af IST-tilbagefald
Tidsramme: 4 år
Hyppigheder af IST-tilbagefald
4 år
Hyppigheder af sekundær MDS eller AML i begge behandlingsarme.
Tidsramme: 4 år
Hyppigheder af sekundær MDS eller AML i begge behandlingsarme.
4 år
Hyppigheder af andre sekundære maligniteter i begge behandlingsarme.
Tidsramme: 4 år
Hyppigheder af andre sekundære maligniteter i begge behandlingsarme.
4 år
Udvikling af symptomatisk PNH i begge behandlingsarme.
Tidsramme: 4 år
Udvikling af symptomatisk PNH i begge behandlingsarme.
4 år
Forekomst af signifikant infektion i begge behandlingsarme
Tidsramme: 4 år
Forekomst af signifikant infektion i begge behandlingsarme
4 år
Tid til immunrekonstitution i HSCT-armen
Tidsramme: 4 år
Tid til immunrekonstitution i HSCT-armen
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michael Pulsipher

Efterforskere

  • Studiestol: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Studiestol: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

19. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2016

Først opslået (Anslået)

27. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2025

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TransIT NMD 1601

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alvorlig aplastisk anæmi

Kliniske forsøg med cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner