Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nepříbuzná transplantace dárce versus imunitní terapie u dětské těžké aplastické anémie

6. května 2025 aktualizováno: Michael Pulsipher
Účelem této studie je určit proveditelnost srovnání výsledků pacientů léčených de novo imunosupresivní terapií (IST) oproti transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) od nepříbuzného dárce (MUD) u pediatrické získané těžké aplastické anémie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním problémem při léčbě pediatrické těžké aplastické anémie (SAA) je stanovení nejlepší primární terapie pro pacienty, kteří nemají plně vhodného příbuzného dárce pro HSCT. Dobré výsledky přežití byly pozorovány u IST, ale počáteční a pozdní selhání, závislost na CSA, přetrvávající cytopenie a sekundární myelodysplastický syndrom (MDS) / akutní myeloidní leukémie (AML) u části pacientů ponechávají značný prostor pro zlepšení. Přežití MUD HSCT v SAA se výrazně zlepšilo, ale přímé srovnání tohoto přístupu s IST je nezbytné k určení, zda je tento přístup proveditelný a povede k lepšímu přežití bez událostí. Tato studie se bude zabývat proveditelností randomizace, bude testovat, zda je možné pacienty vyhodnotit včas a bezpečně zahájit léčbu pomocí MUD HSCT nebo IST, a poskytne předběžné hodnocení bezpečnosti předběžné MUD HSCT. Pokud bude tato studie úspěšná, povede k budoucí prospektivní studii srovnávající přímo IST s MUD HSCT u tohoto onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Spojené státy, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Potvrzená diagnóza idiopatické SAA, definovaná jako:

    • Celularita kostní dřeně < 25 % nebo < 30 % hematopoetických buněk.
    • Dva ze tří z následujících (v periferní krvi): neutrofily <0,5 x 109/l, krevní destičky <20 x 109/l, počet retikulocytů <60 x109/l s hemoglobinem <8 g/dl.
  2. Věk ≤ 25 let.
  3. Není k dispozici žádný vhodný plně odpovídající příbuzný dárce (minimálně 6/6 shody pro lidský leukocytární antigen (HLA) -A a B ve středním nebo vysokém rozlišení a DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace založené na DNA).
  4. Při vyhledávání v Národním programu dárců dřeně (NMDP) byli zaznamenáni alespoň dva nepříbuzní dárci, kteří se dobře shodují (9/10 nebo 10/10 pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 s vysokým rozlišením).
  5. Podepsaný informovaný souhlas s randomizovanou studií pacientem a/nebo zákonným zástupcem.
  6. Adekvátní orgánová funkce definovaná v úsudku zkoušejícího, neexistuje nevratné orgánové poškození, které by pacientovi bránilo splnit kritéria pro zařazení do orgánových funkcí pro HSCT uvedená v části 2.3.4 v zamýšlené době HSCT (6–8 týdnů po randomizace) nebo zabrání pacientům v podávání koňského ATG.

Kritéria vyloučení:

  1. Dědičné syndromy selhání kostní dřeně (IBMFS). Diagnóza Fanconiho anémie musí být vyloučena diepoxybutanem (DEB) nebo ekvivalentním vyšetřením periferní krve nebo kostní dřeně. Testování délky telomer by mělo být zasláno všem pacientům, aby se vyloučila Dyskeratosis congenita, ale pokud jsou výsledky opožděné nebo nejsou k dispozici a nejsou žádné klinické projevy DC, pacienti se mohou zapsat. Pokud mají pacienti klinické charakteristiky suspektní pro syndrom Shwachman Diamond, musí být tento syndrom vyloučen testováním pankreatické izoamylázy nebo analýzou genových mutací. Poznámka: Testování pankreatické izoamylázy není přesné u dětí mladších 3 let.
  2. Klonální cytogenetické abnormality nebo fluorescenční vzor hybridizace in situ (FISH) konzistentní s premyelodysplastickým syndromem (pre-MDS) nebo MDS při vyšetření dřeně (podrobnosti o požadovaném panelu MDS FISH naleznete v části 4.2.3.1).
  3. Známá těžká alergie na koňské ATG.
  4. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
  5. Před transplantací pevných orgánů.
  6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  7. Aktivní hepatitida B nebo C. To by mělo být vyloučeno u pacientů, u kterých existuje klinické podezření na hepatitidu (např. zvýšené LFT).
  8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  9. Předchozí malignity kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného cervikálního karcinomu in situ.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Imunosupresivní terapie
Pacient dostane standardní imunosupresivní terapii kombinací léků: koňský antithymocytární globulin (ATG) a cyklosporin.
Lék: cyklosporin
cyklosporin
Lék: koňský antithymocytární globulin (ATG)
koňský antithymocytární globulin (ATG)
Ostatní jména:
  • ATGAM
Postup: Imunosupresivní terapie (IST)
Imunosupresivní terapie (IST)
Aktivní komparátor: Odpovídající nesouvisející transplantace kmenových buněk
Pacient podstoupí nepříbuznou transplantaci krvetvorných buněk od dárce jako terapii s použitím fludarabinu, cyklofosfamidu, králičího antithymocytárního globulinu (ATG) a nízkodávkového ozáření celého těla (TBI) jako přípravného režimu a cyklosporinu a methotrexátu pro štěp proti hostiteli prevence onemocnění (GVHD).
Lék: cyklofosfamid
cyklofosfamid
Lék: cyklosporin
cyklosporin
Lék: králičí anti-thymocytární globulin (ATG)
králičí anti-thymocytární globulin (ATG)
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Záření: nízkodávkové celkové ozáření těla (TBI)
nízkodávkové celkové ozáření těla (TBI)
Lék: methotrexát
methotrexát
Postup: Transplantace krvetvorných kmenových buněk od nepříbuzného dárce
Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s odpovídajícím nepříbuzným dárcem (MUD)
Lék: fludarabin
fludarabin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů randomizovaných k HSCT, kteří skutečně dokončili HSCT
Časové okno: 4 roky
Proveditelnost srovnání výsledků pacientů léčených de novo pomocí IST s odpovídající HSCT nepříbuzného dárce pro pediatrickou získanou těžkou aplastickou anémii, jak je definováno procentem pacientů randomizovaných k HSCT, kteří skutečně dokončili HSCT.
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba od souhlasu se screeningem do randomizace
Časové okno: 4 roky
Měřit dobu od souhlasu se screeningem a randomizace pacientů do zahájení přípravného režimu u těch, kteří byli randomizováni k HSCT.
4 roky
Počet pacientů, kteří nedostanou svou primární přidělenou terapii (HSCT nebo IST).
Časové okno: 4 roky
Počet pacientů, kteří nedostanou svou primární přidělenou terapii (HSCT nebo IST).
4 roky
Důvody, proč pacienti nedostávají svou primární přidělenou terapii (HSCT nebo IST).
Časové okno: 4 roky
Důvody, proč pacienti nedostávají svou primární přidělenou terapii (HSCT nebo IST).
4 roky
Mortalita související s léčbou po jednom roce od randomizace v obou ramenech
Časové okno: 1 rok
Počet úmrtí souvisejících s léčbou
1 rok
Celkové přežití jeden rok od randomizace v obou ramenech
Časové okno: 1 rok
procento zapsaných pacientů žijících 1 rok po randomizaci
1 rok
Doba od randomizace do zotavení neutrofilů v obou ramenech
Časové okno: 4 roky
Doba od randomizace do zotavení neutrofilů v obou ramenech
4 roky
Doba od randomizace do obnovení krevních destiček v obou ramenech
Časové okno: 4 roky
Doba od randomizace do obnovení krevních destiček v obou ramenech
4 roky
Doba od randomizace do obnovení červených krvinek v obou pažích
Časové okno: 4 roky
Doba od randomizace do obnovení červených krvinek v obou pažích
4 roky
Doba od randomizace do ukončení obnovy imunitní suprese v obou ramenech
Časové okno: 4 roky
Doba od randomizace do ukončení obnovy imunitní suprese v obou ramenech
4 roky
Míra primární a sekundární rejekce štěpu v rameni MUD HSCT
Časové okno: 4 roky
Míra primární a sekundární rejekce štěpu v rameni MUD HSCT
4 roky
Výskyt akutní GVHD stupně II-IV a III-IV a rozsáhlé chronické GVHD v rameni MUD HSCT
Časové okno: 4 roky
Výskyt akutní GVHD stupně II-IV a III-IV a rozsáhlé chronické GVHD v rameni MUD HSCT
4 roky
Míra odezvy IST
Časové okno: 4 roky
Míra odezvy IST
4 roky
Míra relapsu IST
Časové okno: 4 roky
Míra relapsu IST
4 roky
Míry sekundárního MDS nebo AML v obou léčebných ramenech.
Časové okno: 4 roky
Míry sekundárního MDS nebo AML v obou léčebných ramenech.
4 roky
Výskyt dalších sekundárních malignit v obou léčebných ramenech.
Časové okno: 4 roky
Výskyt dalších sekundárních malignit v obou léčebných ramenech.
4 roky
Rozvoj symptomatické PNH v obou léčebných ramenech.
Časové okno: 4 roky
Rozvoj symptomatické PNH v obou léčebných ramenech.
4 roky
Výskyt významné infekce v obou léčebných ramenech
Časové okno: 4 roky
Výskyt významné infekce v obou léčebných ramenech
4 roky
Čas do imunitní rekonstituce v rameni HSCT
Časové okno: 4 roky
Čas do imunitní rekonstituce v rameni HSCT
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michael Pulsipher

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Studijní židle: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

3. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

19. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TransIT NMD 1601

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit