Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nem kapcsolódó donor transzplantáció versus immunterápia gyermekkori súlyos aplasztikus anémiában

2025. május 6. frissítette: Michael Pulsipher
E tanulmány célja annak meghatározása, hogy lehetséges-e összehasonlítani az immunszuppresszív terápiával (IST) de novo kezelt betegek eredményeit a nem rokon donor (MUD) vérképző őssejt-transzplantációval (HSCT) végzett gyermekkori szerzett súlyos aplasztikus anémiában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A gyermekkori súlyos aplasztikus anémia (SAA) kezelésének egyik fő kihívása a legjobb elsődleges terápia meghatározása azon betegek számára, akiknek nincs teljesen megfelelő rokon donoruk a HSCT-hez. Jó túlélési eredményeket figyeltek meg az IST esetében, de a kezdeti és késői sikertelenségek, a CSA-függőség, a perzisztáló citopéniák és a másodlagos myelodysplasiás szindróma (MDS)/akut myeloid leukémia (AML) a betegek egy részében jelentős fejlődési lehetőséget hagynak maga után. A MUD HSCT túlélése az SAA-ban jelentősen javult, de ennek a megközelítésnek az IST-vel való közvetlen összehasonlítása szükséges annak megállapításához, hogy ez a megközelítés megvalósítható-e, és jobb eseménymentes túléléshez vezet-e. Ez a vizsgálat foglalkozik a randomizáció megvalósíthatóságával, megvizsgálja, hogy a betegek időben értékelhetők-e, és biztonságosan megkezdhetők-e a MUD HSCT vagy IST terápia, valamint előzetes értékelést ad az előzetes MUD HSCT biztonságosságáról. Ha sikeres, ez a vizsgálat egy jövőbeli prospektív vizsgálathoz vezet, amelyben az IST-t közvetlenül hasonlítják össze a MUD HSCT-vel ebben a betegségben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Egyesült Államok, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 25 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az idiopátiás SAA megerősített diagnózisa, a következőképpen definiálva:

    • A csontvelő-sejtszám <25%, vagy <30% a hematopoietikus sejtek.
    • Az alábbiak közül három közül kettő (a perifériás vérben): neutrofilek <0,5 x 109/l, vérlemezkék <20 x 109/l, retikulocitaszám <60 x109/l hemoglobinnal <8 g/dl.
  2. Életkor ≤25 év.
  3. Nem áll rendelkezésre megfelelő, teljesen egyező rokon donor (minimum 6/6 egyezés a humán leukocita antigén (HLA) -A és B esetében közepes vagy nagy felbontásban és DRB1 nagy felbontásban DNS-alapú tipizálással).
  4. Legalább két nem rokon donort találtak a National Marrow Donor Program (NMDP) keresése során, akik jól illeszkedtek egymáshoz (9/10 vagy 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 esetén nagy felbontással).
  5. A beteg és/vagy törvényes gyám által aláírt, tájékozott beleegyezés a randomizált vizsgálathoz.
  6. A vizsgáló megítélése szerint meghatározott megfelelő szervi működés, nincs olyan visszafordíthatatlan szervkárosodás, amely kizárná, hogy a beteg a HSCT tervezett időpontjáig (6-8 héttel) megfeleljen a HSCT 2.3.4 pontban felsorolt ​​szervfunkció-bevonási kritériumainak. véletlen besorolás), vagy kizárják a betegek ló ATG kezelését.

Kizárási kritériumok:

  1. Öröklött csontvelő-elégtelenség szindrómák (IBMFS). A Fanconi-féle vérszegénység diagnózisát diepoxibutánnal (DEB) vagy ezzel egyenértékű perifériás vér- vagy csontvelő-vizsgálattal kell kizárni. A dyskeratosis congenita kizárása érdekében minden betegnél el kell küldeni a telomerhossz-tesztet, de ha az eredmények késnek vagy nem állnak rendelkezésre, és a DC klinikai megnyilvánulásai nem jelentkeznek, a betegeket bevonhatják. Ha a betegeknél a Shwachman Diamond szindróma gyanús klinikai jellemzői vannak, ezt a szindrómát hasnyálmirigy-izoamiláz vizsgálattal vagy génmutációs elemzéssel ki kell zárni. Megjegyzés: A hasnyálmirigy izoamiláz tesztje nem pontos 3 évnél fiatalabb gyermekeknél.
  2. Klonális citogenetikai rendellenességek vagy fluoreszcencia In Situ hibridizációs (FISH) mintázat, amely összhangban van a pre-myelodysplasiás szindrómával (pre-MDS) vagy MDS-sel a csontvelő vizsgálatakor (a szükséges MDS FISH panel részleteit lásd a 4.2.3.1. szakaszban).
  3. Ismert súlyos allergia a ló ATG-re.
  4. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
  5. Korábbi szilárd szervátültetés.
  6. Humán immunhiány vírussal (HIV) való fertőzés.
  7. Aktív hepatitis B vagy C. Ezt ki kell zárni olyan betegeknél, akiknél fennáll a hepatitis klinikai gyanúja (pl. emelkedett LFT).
  8. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
  9. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy a kezelt in situ méhnyakrákot.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Immunszuppresszív terápia
A páciens standard immunszuppresszív terápia kombinációt kap: ló anti-timocita globulin (ATG) és ciklosporin.
Drog: ciklosporin
ciklosporin
Drog: ló anti-timocita globulin (ATG)
ló anti-timocita globulin (ATG)
Más nevek:
  • ATGAM
Eljárás: Immunszuppresszív terápia (IST)
Immunszuppresszív terápia (IST)
Aktív összehasonlító: Egyező nem rokon őssejt-transzplantáció
A betegnek megfelelő, nem rokon vérképző őssejtek donorátültetése történik terápiaként fludarabin, ciklofoszfamid, nyúl anti-timocita globulin (ATG) és kis dózisú teljes test besugárzás (TBI) alkalmazásával, valamint ciklosporin és metotrexát graft versus host. betegségek (GVHD) megelőzése.
Drog: ciklofoszfamid
ciklofoszfamid
Drog: ciklosporin
ciklosporin
Drog: nyúl anti-timocita globulin (ATG)
nyúl anti-timocita globulin (ATG)
Más nevek:
  • Thymoglobulin
Sugárzás: alacsony dózisú teljes test besugárzás (TBI)
alacsony dózisú teljes test besugárzás (TBI)
Drog: metotrexát
metotrexát
Eljárás: Egyező nem rokon donor vérképző őssejt-transzplantáció
Egyező nem rokon donor (MUD) vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT)
Drog: fludarabin
fludarabin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HSCT-be randomizált betegek százalékos aránya, akik ténylegesen befejezték a HSCT-t
Időkeret: 4 év
A de novo IST-vel kezelt betegek és a nem rokon donor HSCT eredményeinek összehasonlíthatósága a gyermekkori szerzett súlyos aplasztikus anémiában, a HSCT-be randomizált betegek százalékos aránya szerint, akik ténylegesen befejezték a HSCT-t.
4 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szűrési hozzájárulástól a randomizálásig eltelt idő
Időkeret: 4 év
A HSCT-be randomizált betegek szűrővizsgálati beleegyezésének és randomizálásának megkezdéséig eltelt idő mérése.
4 év
Azon betegek száma, akik nem kapják meg az elsődlegesen kijelölt terápiát (HSCT vagy IST).
Időkeret: 4 év
Azon betegek száma, akik nem kapják meg az elsődlegesen kijelölt terápiát (HSCT vagy IST).
4 év
Okok, amelyek miatt a betegek nem kapják meg az elsődlegesen kijelölt terápiát (HSCT vagy IST).
Időkeret: 4 év
Okok, amelyek miatt a betegek nem kapják meg az elsődlegesen kijelölt terápiát (HSCT vagy IST).
4 év
A kezeléssel összefüggő mortalitás a randomizálástól számított egy év elteltével mindkét karban
Időkeret: 1 év
A kezeléssel összefüggő halálesetek száma
1 év
Teljes túlélés a randomizálástól számított egy év elteltével mindkét karban
Időkeret: 1 év
a randomizáció után 1 évvel élő beiratkozott betegek százalékos aránya
1 év
A randomizálástól a neutrofilek felépüléséig eltelt idő mindkét karon
Időkeret: 4 év
A randomizálástól a neutrofilek felépüléséig eltelt idő mindkét karon
4 év
A randomizálástól a vérlemezke-helyreállításig eltelt idő mindkét karban
Időkeret: 4 év
A randomizálástól a vérlemezke-helyreállításig eltelt idő mindkét karban
4 év
A randomizálástól a vörösvértestek felépüléséig eltelt idő mindkét karon
Időkeret: 4 év
A randomizálástól a vörösvértestek felépüléséig eltelt idő mindkét karon
4 év
A randomizálástól az immunszuppresszió helyreállításának megszűnéséig eltelt idő mindkét karban
Időkeret: 4 év
A randomizálástól az immunszuppresszió helyreállításának megszűnéséig eltelt idő mindkét karban
4 év
Az elsődleges és másodlagos graft kilökődés aránya a MUD HSCT karon
Időkeret: 4 év
Az elsődleges és másodlagos graft kilökődés aránya a MUD HSCT karon
4 év
A II-IV. és III-IV. fokozatú akut GVHD és a kiterjedt krónikus GVHD gyakorisága a MUD HSCT karban
Időkeret: 4 év
A II-IV. és III-IV. fokozatú akut GVHD és a kiterjedt krónikus GVHD gyakorisága a MUD HSCT karban
4 év
Az IST válaszok aránya
Időkeret: 4 év
Az IST válaszok aránya
4 év
Az IST visszaesésének aránya
Időkeret: 4 év
Az IST visszaesésének aránya
4 év
A másodlagos MDS vagy AML aránya mindkét kezelési karban.
Időkeret: 4 év
A másodlagos MDS vagy AML aránya mindkét kezelési karban.
4 év
Egyéb másodlagos rosszindulatú daganatok aránya mindkét kezelési karban.
Időkeret: 4 év
Egyéb másodlagos rosszindulatú daganatok aránya mindkét kezelési karban.
4 év
Tünetekkel járó PNH kialakulása mindkét kezelési karban.
Időkeret: 4 év
Tünetekkel járó PNH kialakulása mindkét kezelési karban.
4 év
Jelentős fertőzés előfordulása mindkét kezelési karban
Időkeret: 4 év
Jelentős fertőzés előfordulása mindkét kezelési karban
4 év
Az immunrendszer helyreállításának ideje a HSCT karon
Időkeret: 4 év
Az immunrendszer helyreállításának ideje a HSCT karon
4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Michael Pulsipher

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Tanulmányi szék: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. július 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. július 22.

Első közzététel (Becsült)

2016. július 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 6.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TransIT NMD 1601

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel