Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Orelaterad donatortransplantation kontra immunterapi vid pediatrisk svår aplastisk anemi

6 maj 2025 uppdaterad av: Michael Pulsipher
Syftet med denna studie är att bestämma genomförbarheten av att jämföra resultaten av patienter som behandlats de novo med immunsuppressiv terapi (IST) kontra matchad obesläktad donator (MUD) hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för pediatrisk förvärvad svår aplastisk anemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En stor utmaning vid behandling av pediatrisk svår aplastisk anemi (SAA) är fastställandet av bästa primära terapi för patienter som saknar en helt matchad relaterad donator för HSCT. Goda överlevnadsresultat har setts med IST, men initiala och sena misslyckanden, CSA-beroende, ihållande cytopenier och sekundärt myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) hos en del av patienterna lämnar stort utrymme för förbättringar. MUD HSCT-överlevnad i SAA har markant förbättrats, men en direkt jämförelse av detta tillvägagångssätt med IST är nödvändigt för att avgöra om detta tillvägagångssätt är genomförbart och kommer att leda till bättre evenemangsfri överlevnad. Denna studie kommer att ta upp genomförbarheten av randomisering, testa huruvida patienter kan utvärderas i tid och säkert börja terapi med MUD HSCT eller IST, och ge en preliminär bedömning av säkerheten för up-front MUD HSCT. Om den lyckas kommer denna studie att leda till en framtida prospektiv studie som direkt jämför IST med MUD HSCT i denna sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Förenta staterna, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Bekräftad diagnos av idiopatisk SAA, definierad som:

    • Benmärgscellularitet <25 %, eller <30 % hematopoetiska celler.
    • Två av tre av följande (i perifert blod): neutrofiler <0,5 x109/L, trombocyter <20 x109/L, retikulocytantal <60 x109/L med hemoglobin <8g/dL.
  2. Ålder ≤25 år gammal.
  3. Ingen lämplig fullt matchad relaterad donator tillgänglig (minst 6/6 matchning för humant leukocytantigen (HLA) -A och B vid mellan- eller högupplösning och DRB1 vid hög upplösning med DNA-baserad typning).
  4. Minst två icke-relaterade donatorer noterade på National Marrow Donor Program (NMDP)-sökning som är väl matchade (9/10 eller 10/10 för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 med hög upplösning).
  5. Undertecknat informerat samtycke för den randomiserade prövningen av patient och/eller vårdnadshavare.
  6. Tillräcklig organfunktion definierad som i utredarens bedömning, det finns ingen irreversibel organskada som skulle hindra patienten från att uppfylla kriterierna för organfunktion för HSCT som anges i avsnitt 2.3.4 vid den avsedda tiden för HSCT (6-8 veckor efter randomisering) eller hindra patienter från att få häst-ATG.

Exklusions kriterier:

  1. Ärftliga benmärgssviktsyndrom (IBMFS). Diagnosen Fanconi-anemi måste uteslutas genom diepoxibutan (DEB) eller motsvarande test på perifert blod eller märg. Telomerlängdstestning bör skickas på alla patienter för att utesluta Dyskeratosis congenita, men om resultaten är försenade eller otillgängliga och det inte finns några kliniska manifestationer av DC, kan patienter registreras. Om patienter har kliniska egenskaper som är misstänkta för Shwachman Diamonds syndrom, måste detta syndrom uteslutas genom testning av pankreasisoamylas eller genmutationsanalys. Obs: testning av pankreasisoamylas är inte korrekt hos barn under 3 år.
  2. Klonala cytogenetiska avvikelser eller fluorescensmönster för in situ hybridisering (FISH) överensstämmer med pre-myelodysplastiskt syndrom (pre-MDS) eller MDS vid märgundersökning (se avsnitt 4.2.3.1 för detaljer om den obligatoriska MDS FISH-panelen).
  3. Känd svår allergi mot häst ATG.
  4. Tidigare allogen stamcellstransplantation.
  5. Tidigare solid organtransplantation.
  6. Infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  7. Aktiv hepatit B eller C. Detta bör uteslutas hos patienter där det finns klinisk misstanke om hepatit (t. förhöjda LFT).
  8. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
  9. Tidigare maligniteter förutom resekerade basalcellscancer eller behandlat cervixcarcinom in situ.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Immunsuppressiv terapi
Patienten kommer att få standard immunsuppressiv terapikombination av läkemedel: hästantitymocytglobulin (ATG) och ciklosporin.
Läkemedel: cyklosporin
cyklosporin
Läkemedel: häst anti-tymocyt globulin (ATG)
häst anti-tymocyt globulin (ATG)
Andra namn:
  • ATGAM
Procedur: Immunsuppressiv terapi (IST)
Immunsuppressiv terapi (IST)
Aktiv komparator: Matchad orelaterade stamcellstransplantation
Patienten kommer att genomgå matchad obesläktad donatortransplantation av hematopoetiska stamceller som terapi med fludarabin, cyklofosfamid, kanin-anti-tymocytglobulin (ATG) och lågdosbestrålning av hela kroppen (TBI) som preparativ regim och ciklosporin och metotrexat för transplantat kontra värd. förebyggande av sjukdomar (GVHD).
Läkemedel: cyklofosfamid
cyklofosfamid
Läkemedel: cyklosporin
cyklosporin
Läkemedel: kanin antitymocytglobulin (ATG)
kanin antitymocytglobulin (ATG)
Andra namn:
  • Thymoglobulin
Strålning: lågdos totalkroppsbestrålning (TBI)
lågdos totalkroppsbestrålning (TBI)
Läkemedel: metotrexat
metotrexat
Procedur: Matchad obesläktad donator hematopoetisk stamcellstransplantation
Matchad icke-relaterad donator (MUD) hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Läkemedel: fludarabin
fludarabin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av patienter randomiserade till HSCT som faktiskt fullföljer HSCT
Tidsram: 4 år
Möjlighet att jämföra resultaten av patienter som behandlats de novo med IST kontra matchad obesläktad donator HSCT för pediatrisk förvärvad svår aplastisk anemi enligt definitionen av procentandelen patienter randomiserade till HSCT som faktiskt fullföljer HSCT.
4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid från screeningsamtycke till randomisering
Tidsram: 4 år
Att mäta tiden från screeningsamtycke och randomisering av patienter till initiering av den förberedande kuren för de som randomiserats till HSCT.
4 år
Antal patienter som inte får sin primära tilldelade terapi (HSCT eller IST).
Tidsram: 4 år
Antalet patienter som inte får sin primära tilldelade terapi (HSCT eller IST).
4 år
Orsaker till att patienter misslyckas med att få sin primära tilldelade terapi (HSCT eller IST).
Tidsram: 4 år
Orsaker till att patienter misslyckas med att få sin primära tilldelade terapi (HSCT eller IST).
4 år
Behandlingsrelaterad dödlighet efter ett år från randomisering i båda armarna
Tidsram: 1 år
Antal dödsfall som är behandlingsrelaterade
1 år
Total överlevnad efter ett år från randomisering i båda armarna
Tidsram: 1 år
procentandel av inskrivna patienter som lever 1 år efter randomisering
1 år
Tid från randomisering till neutrofilåterhämtning i båda armarna
Tidsram: 4 år
Tid från randomisering till neutrofilåterhämtning i båda armarna
4 år
Tid från randomisering till återhämtning av blodplättar i båda armarna
Tidsram: 4 år
Tid från randomisering till återhämtning av blodplättar i båda armarna
4 år
Tid från randomisering till återhämtning av röda blodkroppar i båda armarna
Tidsram: 4 år
Tid från randomisering till återhämtning av röda blodkroppar i båda armarna
4 år
Tid från randomisering till upphörande av återhämtning av immunsuppression i båda armarna
Tidsram: 4 år
Tid från randomisering till upphörande av återhämtning av immunsuppression i båda armarna
4 år
Frekvenser av primär och sekundär transplantatavstötning i MUD HSCT-armen
Tidsram: 4 år
Frekvenser av primär och sekundär transplantatavstötning i MUD HSCT-armen
4 år
Frekvenser av grad II-IV och III-IV akut GVHD och omfattande kronisk GVHD i MUD HSCT-armen
Tidsram: 4 år
Frekvenser av grad II-IV och III-IV akut GVHD och omfattande kronisk GVHD i MUD HSCT-armen
4 år
Frekvenser för IST-svar
Tidsram: 4 år
Frekvenser för IST-svar
4 år
Frekvenser av IST-återfall
Tidsram: 4 år
Frekvenser av IST-återfall
4 år
Frekvenser av sekundär MDS eller AML i båda behandlingsarmarna.
Tidsram: 4 år
Frekvenser av sekundär MDS eller AML i båda behandlingsarmarna.
4 år
Frekvenser av andra sekundära maligniteter i båda behandlingsarmarna.
Tidsram: 4 år
Frekvenser av andra sekundära maligniteter i båda behandlingsarmarna.
4 år
Utveckling av symtomatisk PNH i båda behandlingsarmarna.
Tidsram: 4 år
Utveckling av symtomatisk PNH i båda behandlingsarmarna.
4 år
Förekomst av signifikant infektion i båda behandlingsarmarna
Tidsram: 4 år
Förekomst av signifikant infektion i båda behandlingsarmarna
4 år
Dags för immunrekonstitution i HSCT-armen
Tidsram: 4 år
Dags för immunrekonstitution i HSCT-armen
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Michael Pulsipher

Utredare

  • Studiestol: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Studiestol: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

3 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

19 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2016

Första postat (Beräknad)

27 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2025

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TransIT NMD 1601

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Svår aplastisk anemi

Kliniska prövningar på cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera