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Trapianto da donatore non imparentato contro terapia immunitaria nell'anemia aplastica grave pediatrica

25 ottobre 2023 aggiornato da: Michael Pulsipher, MD
Lo scopo di questo studio è determinare la fattibilità del confronto dei risultati dei pazienti trattati de novo con terapia immunosoppressiva (IST) rispetto al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) da donatore non correlato abbinato (MUD) per l'anemia aplastica grave acquisita pediatrica.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Una sfida importante nel trattamento dell'anemia aplastica grave (SAA) pediatrica è la determinazione della migliore terapia primaria per i pazienti che non dispongono di un donatore correlato completamente compatibile per l'HSCT. Buoni risultati di sopravvivenza sono stati osservati con IST, ma fallimenti iniziali e tardivi, dipendenza da CSA, citopenie persistenti e sindrome mielodisplastica secondaria (MDS)/leucemia mieloide acuta (LMA) in una parte dei pazienti lasciano notevoli margini di miglioramento. La sopravvivenza MUD HSCT in SAA è notevolmente migliorata, ma è necessario un confronto diretto di questo approccio con IST per determinare se questo approccio è fattibile e porterà a una migliore sopravvivenza libera da eventi. Questo studio affronterà la fattibilità della randomizzazione, testerà se i pazienti possono essere valutati in modo tempestivo e iniziare in sicurezza la terapia con MUD HSCT o IST e fornirà una valutazione preliminare della sicurezza del MUD HSCT iniziale. In caso di successo, questo studio porterà a un futuro studio prospettico che confronta direttamente l'IST con il MUD HSCT in questa malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Stati Uniti, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi confermata di SAA idiopatica, definita come:

    • Cellularità del midollo osseo <25% o <30% delle cellule ematopoietiche.
    • Due su tre dei seguenti (nel sangue periferico): neutrofili <0,5 x109/L, piastrine <20 x109/L, conta dei reticolociti <60 x109/L con emoglobina <8g/dL.
  2. Età ≤25 anni.
  3. Nessun donatore correlato completamente compatibile disponibile (corrispondenza minima 6/6 per l'antigene leucocitario umano (HLA) -A e B a risoluzione intermedia o alta e DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA).
  4. Almeno due donatori non imparentati indicati nella ricerca del National Marrow Donor Program (NMDP) che sono ben abbinati (9/10 o 10/10 per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 utilizzando l'alta risoluzione).
  5. Consenso informato firmato per lo studio randomizzato dal paziente e/o dal tutore legale.
  6. Adeguata funzione d'organo definita come a giudizio dello sperimentatore, non vi è danno d'organo irreversibile che precluderebbe al paziente di soddisfare i criteri di inclusione della funzione d'organo per l'HSCT elencati nella sezione 2.3.4 entro il tempo previsto per l'HSCT (6-8 settimane dopo randomizzazione) o impedire ai pazienti di ricevere ATG cavallo.

Criteri di esclusione:

  1. Sindromi da insufficienza midollare ereditaria (IBMFS). La diagnosi di anemia di Fanconi deve essere esclusa mediante diepossibutano (DEB) o test equivalenti su sangue periferico o midollo. Il test della lunghezza dei telomeri deve essere inviato a tutti i pazienti per escludere la discheratosi congenita, ma se i risultati sono ritardati o non disponibili e non ci sono manifestazioni cliniche di DC, i pazienti possono arruolarsi. Se i pazienti hanno caratteristiche cliniche sospette per la sindrome di Shwachman Diamond, questa sindrome deve essere esclusa dal test dell'isoamilasi pancreatica o dall'analisi della mutazione genica. Nota: il test dell'isoamilasi pancreatica non è accurato nei bambini di età inferiore a 3 anni.
  2. Anomalie citogenetiche clonali o modello di ibridazione in situ fluorescente (FISH) coerente con la sindrome pre-mielodisplastica (pre-MDS) o MDS all'esame del midollo (vedere la sezione 4.2.3.1 per i dettagli del pannello MDS FISH richiesto).
  3. Allergia grave nota all'ATG del cavallo.
  4. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
  5. Pregresso trapianto di organi solidi.
  6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  7. Epatite attiva B o C. Ciò dovrebbe essere escluso nei pazienti in cui vi è sospetto clinico di epatite (ad es. LFT elevati).
  8. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
  9. Pregressi tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Terapia immunosoppressiva
Il paziente riceverà una combinazione di terapia immunosoppressiva standard di farmaci: globulina antitimocitica di cavallo (ATG) e ciclosporina.
Droga: ciclosporina
ciclosporina
Droga: globulina antitimocitica di cavallo (ATG)
globulina antitimocitica di cavallo (ATG)
Altri nomi:
  • ATGAM
Procedura: Terapia immunosoppressiva (IST)
Terapia immunosoppressiva (IST)
Comparatore attivo: Trapianto di cellule staminali non correlate
Il paziente verrà sottoposto a trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatore non correlato abbinato come terapia utilizzando fludarabina, ciclofosfamide, globulina anti-timocita di coniglio (ATG) e irradiazione corporea totale (TBI) a bassa dose come regime preparatorio e ciclosporina e metotrexato per trapianto contro ospite prevenzione delle malattie (GVHD).
Droga: ciclofosfamide
ciclofosfamide
Droga: ciclosporina
ciclosporina
Droga: globulina antitimocita di coniglio (ATG)
globulina antitimocita di coniglio (ATG)
Altri nomi:
  • Timoglobulina
Radiazione: irradiazione corporea totale a basso dosaggio (TBI)
irradiazione corporea totale a basso dosaggio (TBI)
Droga: metotrexato
metotrexato
Procedura: Trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatore non imparentato compatibile
Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) da donatore non imparentato compatibile (MUD)
Droga: fludarabina
fludarabina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti randomizzati a HSCT che completano effettivamente l'HSCT
Lasso di tempo: 4 anni
Fattibilità del confronto degli esiti dei pazienti trattati de novo con IST rispetto a HSCT da donatore non correlato compatibile per l'anemia aplastica grave acquisita pediatrica come definito dalla percentuale di pazienti randomizzati a HSCT che effettivamente completano l'HSCT.
4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo dal consenso allo screening alla randomizzazione
Lasso di tempo: 4 anni
Per misurare il tempo dal consenso allo screening e dalla randomizzazione dei pazienti all'inizio del regime preparatorio di quelli randomizzati a HSCT.
4 anni
Numero di pazienti che non ricevono la terapia primaria assegnata (HSCT o IST).
Lasso di tempo: 4 anni
Numero di pazienti che non ricevono la terapia primaria assegnata (HSCT o IST).
4 anni
Motivi per cui i pazienti non ricevono la terapia assegnata primaria (HSCT o IST).
Lasso di tempo: 4 anni
Motivi per cui i pazienti non ricevono la terapia assegnata primaria (HSCT o IST).
4 anni
Mortalità correlata al trattamento a un anno dalla randomizzazione in entrambi i bracci
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di decessi correlati al trattamento
1 anno
Sopravvivenza globale a un anno dalla randomizzazione in entrambi i bracci
Lasso di tempo: 1 anno
percentuale di pazienti arruolati che vivono a 1 anno dopo la randomizzazione
1 anno
Tempo dalla randomizzazione al recupero dei neutrofili in entrambi i bracci
Lasso di tempo: 4 anni
Tempo dalla randomizzazione al recupero dei neutrofili in entrambi i bracci
4 anni
Tempo dalla randomizzazione al recupero piastrinico in entrambi i bracci
Lasso di tempo: 4 anni
Tempo dalla randomizzazione al recupero piastrinico in entrambi i bracci
4 anni
Tempo dalla randomizzazione al recupero dei globuli rossi in entrambi i bracci
Lasso di tempo: 4 anni
Tempo dalla randomizzazione al recupero dei globuli rossi in entrambi i bracci
4 anni
Tempo dalla randomizzazione alla cessazione del recupero della soppressione immunitaria in entrambi i bracci
Lasso di tempo: 4 anni
Tempo dalla randomizzazione alla cessazione del recupero della soppressione immunitaria in entrambi i bracci
4 anni
Tassi di rigetto del trapianto primario e secondario nel braccio MUD HSCT
Lasso di tempo: 4 anni
Tassi di rigetto del trapianto primario e secondario nel braccio MUD HSCT
4 anni
Tassi di GVHD acuta di grado II-IV e III-IV e GVHD cronica estesa nel braccio MUD HSCT
Lasso di tempo: 4 anni
Tassi di GVHD acuta di grado II-IV e III-IV e GVHD cronica estesa nel braccio MUD HSCT
4 anni
Tassi di risposta IST
Lasso di tempo: 4 anni
Tassi di risposta IST
4 anni
Tassi di recidiva IST
Lasso di tempo: 4 anni
Tassi di recidiva IST
4 anni
Tassi di MDS secondaria o AML in entrambi i bracci di trattamento.
Lasso di tempo: 4 anni
Tassi di MDS secondaria o AML in entrambi i bracci di trattamento.
4 anni
Tassi di altri tumori maligni secondari in entrambi i bracci di trattamento.
Lasso di tempo: 4 anni
Tassi di altri tumori maligni secondari in entrambi i bracci di trattamento.
4 anni
Sviluppo di EPN sintomatica in entrambi i bracci di trattamento.
Lasso di tempo: 4 anni
Sviluppo di EPN sintomatica in entrambi i bracci di trattamento.
4 anni
Incidenza di infezione significativa in entrambi i bracci di trattamento
Lasso di tempo: 4 anni
Incidenza di infezione significativa in entrambi i bracci di trattamento
4 anni
Tempo di ricostituzione immunitaria nel braccio HSCT
Lasso di tempo: 4 anni
Tempo di ricostituzione immunitaria nel braccio HSCT
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Michael Pulsipher, MD

Investigatori

  • Cattedra di studio: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Cattedra di studio: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2016

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2016

Primo Inserito (Stimato)

27 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TransIT NMD 1601

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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