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Unabhängige Spendertransplantation versus Immuntherapie bei schwerer aplastischer Anämie bei Kindern

6. Mai 2025 aktualisiert von: Michael Pulsipher
Der Zweck dieser Studie ist es, die Durchführbarkeit des Vergleichs der Ergebnisse von Patienten, die de novo mit einer immunsuppressiven Therapie (IST) behandelt wurden, mit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) eines passenden nicht verwandten Spenders (MUD) für pädiatrisch erworbene schwere aplastische Anämie zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine große Herausforderung bei der Behandlung der pädiatrischen schweren aplastischen Anämie (SAA) ist die Bestimmung der besten Primärtherapie für Patienten, denen ein vollständig passender verwandter Spender für HSCT fehlt. Gute Überlebensergebnisse wurden mit IST beobachtet, aber anfängliches und spätes Versagen, CSA-Abhängigkeit, anhaltende Zytopenien und sekundäres myelodysplastisches Syndrom (MDS) / akute myeloische Leukämie (AML) bei einem Teil der Patienten lassen erheblichen Raum für Verbesserungen. Die MUD-HSCT-Überlebensrate bei SAA hat sich deutlich verbessert, aber ein direkter Vergleich dieses Ansatzes mit IST ist notwendig, um festzustellen, ob dieser Ansatz durchführbar ist und zu einem besseren ereignisfreien Überleben führt. Diese Studie wird sich mit der Durchführbarkeit einer Randomisierung befassen, testen, ob Patienten zeitnah untersucht und sicher mit der Therapie mit MUD HSCT oder IST begonnen werden können, und eine vorläufige Bewertung der Sicherheit von MUD HSCT im Voraus abgeben. Bei Erfolg wird diese Studie zu einer zukünftigen prospektiven Studie führen, in der IST direkt mit MUD HSCT bei dieser Krankheit verglichen wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte Diagnose einer idiopathischen SAA, definiert als:

    • Knochenmarkzellularität < 25 % oder < 30 % hämatopoetische Zellen.
    • Zwei von drei der folgenden (im peripheren Blut): Neutrophile < 0,5 x 109/l, Blutplättchen < 20 x 109/l, Retikulozytenzahl < 60 x 109/l mit Hämoglobin < 8 g/dl.
  2. Alter ≤25 Jahre alt.
  3. Kein geeigneter vollständig passender verwandter Spender verfügbar (mindestens 6/6-Match für humanes Leukozyten-Antigen (HLA) -A und B bei mittlerer oder hoher Auflösung und DRB1 bei hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung).
  4. Mindestens zwei nicht verwandte Spender, die bei der Suche nach dem National Marrow Donor Program (NMDP) vermerkt sind und gut übereinstimmen (9/10 oder 10/10 für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 bei hoher Auflösung).
  5. Unterschriebene Einverständniserklärung für die randomisierte Studie durch den Patienten und/oder Erziehungsberechtigten.
  6. Angemessene Organfunktion definiert, da nach Einschätzung des Prüfarztes kein irreversibler Organschaden vorliegt, der den Patienten daran hindern würde, die in Abschnitt 2.3.4 aufgeführten Organfunktions-Einschlusskriterien für eine HSZT bis zum beabsichtigten Zeitpunkt der HSZT (6–8 Wochen danach) zu erfüllen Randomisierung) oder Patienten von der Verabreichung von Pferde-ATG ausschließen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vererbte Knochenmarkinsuffizienzsyndrome (IBMFS). Die Diagnose einer Fanconi-Anämie muss durch Diepoxybutan (DEB) oder gleichwertige Tests an peripherem Blut oder Knochenmark ausgeschlossen werden. Telomerlängentests sollten an alle Patienten geschickt werden, um Dyskeratosis congenita auszuschließen, aber wenn die Ergebnisse verzögert oder nicht verfügbar sind und es keine klinischen Manifestationen von DC gibt, können Patienten aufgenommen werden. Wenn Patienten klinische Merkmale aufweisen, die für das Shwachman-Diamond-Syndrom verdächtig sind, muss dieses Syndrom durch einen Pankreas-Isoamylase-Test oder eine Genmutationsanalyse ausgeschlossen werden. Hinweis: Der Pankreas-Isoamylase-Test ist bei Kindern unter 3 Jahren nicht genau.
  2. Klonale zytogenetische Anomalien oder Muster der Fluoreszenz-In-situ-Hybridisierung (FISH) im Einklang mit dem prämyelodysplastischen Syndrom (prä-MDS) oder MDS bei der Knochenmarksuntersuchung (siehe Abschnitt 4.2.3.1 für Einzelheiten zum erforderlichen MDS-FISH-Panel).
  3. Bekannte schwere Allergie gegen Pferde-ATG.
  4. Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
  5. Vorherige solide Organtransplantation.
  6. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
  7. Aktive Hepatitis B oder C. Dies sollte bei Patienten mit klinischem Verdacht auf eine Hepatitis (z. erhöhte LFT).
  8. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
  9. Frühere Malignome außer reseziertem Basalzellkarzinom oder behandeltem Zervixkarzinom in situ.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Immunsuppressive Therapie
Der Patient erhält eine standardmäßige immunsuppressive Therapiekombination aus Medikamenten: Pferde-Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) und Cyclosporin.
Arzneimittel: Cyclosporin
Cyclosporin
Arzneimittel: Pferde-Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)
Pferde-Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)
Andere Namen:
  • ATGAM
Verfahren: Immunsuppressive Therapie (IST)
Immunsuppressive Therapie (IST)
Aktiver Komparator: Passende nicht verwandte Stammzelltransplantation
Der Patient wird als Therapie mit Fludarabin, Cyclophosphamid, Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) und niedrig dosierter Ganzkörperbestrahlung (TBI) als präparativem Regime und Cyclosporin und Methotrexat für Transplantation gegen Wirt einer angepassten Spendertransplantation von hämatopoetischen Stammzellen unterzogen Krankheitsprävention (GVHD).
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid
Arzneimittel: Cyclosporin
Cyclosporin
Arzneimittel: Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)
Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Strahlung: Niedrigdosis-Ganzkörperbestrahlung (TBI)
Niedrigdosis-Ganzkörperbestrahlung (TBI)
Arzneimittel: Methotrexat
Methotrexat
Verfahren: Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen eines passenden, nicht verwandten Spenders
Matched Unrelated Donor (MUD) Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die für HSCT randomisiert wurden und die HSCT tatsächlich abschließen
Zeitfenster: 4 Jahre
Durchführbarkeit des Vergleichs der Ergebnisse von Patienten, die de novo mit IST behandelt wurden, mit HSZT von einem passenden, nicht verwandten Spender für pädiatrisch erworbene schwere aplastische Anämie, definiert als Prozentsatz der Patienten, die für HSZT randomisiert wurden und die HSZT tatsächlich abschließen.
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit von der Screening-Einwilligung bis zur Randomisierung
Zeitfenster: 4 Jahre
Messung der Zeit von der Screening-Einwilligung und Randomisierung von Patienten bis zum Beginn des präparativen Regimes bei denjenigen, die für HSCT randomisiert wurden.
4 Jahre
Anzahl der Patienten, die ihre primär zugewiesene Therapie (HSCT oder IST) nicht erhalten.
Zeitfenster: 4 Jahre
Anzahl der Patienten, die ihre primär zugewiesene Therapie (HSCT oder IST) nicht erhalten.
4 Jahre
Gründe, warum Patienten ihre primär zugewiesene Therapie (HSCT oder IST) nicht erhalten.
Zeitfenster: 4 Jahre
Gründe, warum Patienten ihre primär zugewiesene Therapie (HSCT oder IST) nicht erhalten.
4 Jahre
Behandlungsbedingte Mortalität ein Jahr nach Randomisierung in beiden Armen
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der behandlungsbedingten Todesfälle
1 Jahr
Gesamtüberleben ein Jahr nach Randomisierung in beiden Armen
Zeitfenster: 1 Jahr
Prozentsatz der eingeschlossenen Patienten, die 1 Jahr nach der Randomisierung leben
1 Jahr
Zeit von der Randomisierung bis zur Erholung der Neutrophilen in beiden Armen
Zeitfenster: 4 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zur Erholung der Neutrophilen in beiden Armen
4 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zur Thrombozytenerholung in beiden Armen
Zeitfenster: 4 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zur Thrombozytenerholung in beiden Armen
4 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zur Erholung der roten Blutkörperchen in beiden Armen
Zeitfenster: 4 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zur Erholung der roten Blutkörperchen in beiden Armen
4 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zur Beendigung der Erholung der Immunsuppression in beiden Armen
Zeitfenster: 4 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zur Beendigung der Erholung der Immunsuppression in beiden Armen
4 Jahre
Raten der primären und sekundären Transplantatabstoßung im MUD-HSCT-Arm
Zeitfenster: 4 Jahre
Raten der primären und sekundären Transplantatabstoßung im MUD-HSCT-Arm
4 Jahre
Raten von akuter GVHD Grad II-IV und III-IV und ausgedehnter chronischer GVHD im MUD-HSZT-Arm
Zeitfenster: 4 Jahre
Raten von akuter GVHD Grad II-IV und III-IV und ausgedehnter chronischer GVHD im MUD-HSZT-Arm
4 Jahre
Raten der IST-Antwort
Zeitfenster: 4 Jahre
Raten der IST-Antwort
4 Jahre
Raten von IST-Rückfällen
Zeitfenster: 4 Jahre
Raten von IST-Rückfällen
4 Jahre
Raten von sekundärem MDS oder AML in beiden Behandlungsarmen.
Zeitfenster: 4 Jahre
Raten von sekundärem MDS oder AML in beiden Behandlungsarmen.
4 Jahre
Raten anderer sekundärer Malignome in beiden Behandlungsarmen.
Zeitfenster: 4 Jahre
Raten anderer sekundärer Malignome in beiden Behandlungsarmen.
4 Jahre
Entwicklung einer symptomatischen PNH in beiden Behandlungsarmen.
Zeitfenster: 4 Jahre
Entwicklung einer symptomatischen PNH in beiden Behandlungsarmen.
4 Jahre
Inzidenz einer signifikanten Infektion in beiden Behandlungsarmen
Zeitfenster: 4 Jahre
Inzidenz einer signifikanten Infektion in beiden Behandlungsarmen
4 Jahre
Zeit bis zur Immunrekonstitution im HSCT-Arm
Zeitfenster: 4 Jahre
Zeit bis zur Immunrekonstitution im HSCT-Arm
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Michael Pulsipher

Ermittler

  • Studienstuhl: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Studienstuhl: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juli 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

27. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TransIT NMD 1601

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