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Transplante de doador não relacionado versus imunoterapia na anemia aplástica grave pediátrica

6 de maio de 2025 atualizado por: Michael Pulsipher
O objetivo deste estudo é determinar a viabilidade de comparar os resultados de pacientes tratados de novo com terapia imunossupressora (IST) versus transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de doador não aparentado compatível (MUD) para anemia aplástica grave adquirida em pediatria.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um grande desafio no tratamento da Anemia Aplástica Grave (SAA) pediátrica é a determinação da melhor terapia primária para pacientes que não possuem um doador aparentado totalmente compatível para o TCTH. Bons resultados de sobrevida foram observados com IST, mas falhas iniciais e tardias, dependência de CSA, citopenias persistentes e Síndrome Mielodisplásica (SMD) secundária / Leucemia Mielóide Aguda (LMA) em uma parte dos pacientes deixam espaço considerável para melhora. A sobrevida do MUD HSCT em SAA melhorou acentuadamente, mas uma comparação direta dessa abordagem com IST é necessária para determinar se essa abordagem é viável e levará a uma melhor sobrevida livre de eventos. Este estudo abordará a viabilidade da randomização, testará se os pacientes podem ser avaliados em tempo hábil e iniciar com segurança a terapia com MUD HSCT ou IST e fornecer uma avaliação preliminar da segurança do MUD HSCT inicial. Se for bem-sucedido, este estudo levará a um futuro estudo prospectivo comparando diretamente IST com MUD HSCT nesta doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94123
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Estados Unidos, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico confirmado de SAA idiopática, definida como:

    • Celularidade da medula óssea <25%, ou <30% de células hematopoiéticas.
    • Dois de três dos seguintes (no sangue periférico): neutrófilos <0,5 x109/L, plaquetas <20 x109/L, contagem de reticulócitos <60 x109/L com hemoglobina <8g/dL.
  2. Idade ≤25 anos.
  3. Nenhum doador compatível totalmente compatível está disponível (correspondência mínima de 6/6 para antígeno leucocitário humano (HLA) -A e B em resolução intermediária ou alta e DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA).
  4. Pelo menos dois doadores não relacionados observados na pesquisa do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) que são bem compatíveis (9/10 ou 10/10 para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 usando alta resolução).
  5. Consentimento informado assinado pelo paciente e/ou responsável legal para o estudo randomizado.
  6. Função de órgão adequada definida como no julgamento do investigador, não há dano de órgão irreversível que impeça o paciente de atender aos critérios de inclusão de função de órgão para HSCT listados na seção 2.3.4 no tempo pretendido de HSCT (6-8 semanas após randomização) ou impedir que os pacientes recebam ATG de cavalo.

Critério de exclusão:

  1. Síndromes hereditárias de falência da medula óssea (IBMFS). O diagnóstico de anemia de Fanconi deve ser excluído por diepoxibutano (DEB) ou teste equivalente em sangue periférico ou medula. O teste de comprimento dos telômeros deve ser enviado a todos os pacientes para excluir disqueratose congênita, mas se os resultados demorarem ou não estiverem disponíveis e não houver manifestações clínicas de DC, os pacientes podem se inscrever. Se os pacientes apresentarem características clínicas suspeitas de síndrome de Shwachman Diamond, essa síndrome deve ser excluída por teste de isoamilase pancreática ou análise de mutação genética. Nota: o teste de isoamilase pancreática não é preciso em crianças com menos de 3 anos.
  2. Anormalidades citogenéticas clonais ou padrão de hibridização in situ fluorescente (FISH) consistente com síndrome pré-mielodisplásica (pré-MDS) ou MDS no exame de medula (consulte a seção 4.2.3.1 para obter detalhes sobre o painel MDS FISH necessário).
  3. Alergia severa conhecida a ATG de cavalo.
  4. Transplante alogênico prévio de células-tronco.
  5. Transplante prévio de órgãos sólidos.
  6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  7. Hepatite ativa B ou C. Isso deve ser excluído em pacientes com suspeita clínica de hepatite (por exemplo, LFTs elevados).
  8. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
  9. Malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Terapia imunossupressora
O paciente receberá terapia imunossupressora padrão combinação de drogas: globulina anti-timócito de cavalo (ATG) e ciclosporina.
Medicamento: ciclosporina
ciclosporina
Medicamento: globulina anti-timócito de cavalo (ATG)
globulina anti-timócito de cavalo (ATG)
Outros nomes:
  • ATGAM
Procedimento: Terapia imunossupressora (IST)
Terapia imunossupressora (IST)
Comparador Ativo: Transplante de células-tronco não relacionadas compatíveis
O paciente será submetido a transplante de doador não aparentado compatível de células-tronco hematopoiéticas como terapia usando fludarabina, ciclofosfamida, globulina anti-timócito de coelho (ATG) e irradiação corporal total de baixa dose (TBI) como regime preparativo e ciclosporina e metotrexato para enxerto versus hospedeiro prevenção de doenças (GVHD).
Medicamento: ciclofosfamida
ciclofosfamida
Medicamento: ciclosporina
ciclosporina
Medicamento: globulina anti-timócito (ATG) de coelho
globulina anti-timócito (ATG) de coelho
Outros nomes:
  • Timoglobulina
Radiação: irradiação corporal total de baixa dose (TBI)
irradiação corporal total de baixa dose (TBI)
Medicamento: metotrexato
metotrexato
Procedimento: Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas de Doador Não Relacionado Compatível
Transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de doador não aparentado compatível (MUD)
Medicamento: fludarabina
fludarabina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes randomizados para TCTH que realmente concluíram o TCTH
Prazo: 4 anos
Viabilidade de comparar os resultados de pacientes tratados de novo com IST versus HSCT de doador não aparentado compatível para anemia aplástica grave pediátrica adquirida, conforme definido pela porcentagem de pacientes randomizados para HSCT que realmente concluíram o HSCT.
4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo desde o consentimento da triagem até a randomização
Prazo: 4 anos
Medir o tempo desde o consentimento da triagem e randomização dos pacientes até o início do regime preparatório daqueles randomizados para TCTH.
4 anos
Número de pacientes que falham em receber sua terapia primária atribuída (HSCT ou IST).
Prazo: 4 anos
Número de pacientes que não recebem sua terapia primária atribuída (HSCT ou IST).
4 anos
Razões pelas quais os pacientes não recebem sua terapia primária atribuída (HSCT ou IST).
Prazo: 4 anos
Razões pelas quais os pacientes não recebem sua terapia primária atribuída (HSCT ou IST).
4 anos
Mortalidade relacionada ao tratamento em um ano da randomização em ambos os braços
Prazo: 1 ano
Número de mortes relacionadas ao tratamento
1 ano
Sobrevida geral em um ano a partir da randomização em ambos os braços
Prazo: 1 ano
porcentagem de pacientes inscritos que vivem 1 ano após a randomização
1 ano
Tempo desde a randomização até a recuperação de neutrófilos em ambos os braços
Prazo: 4 anos
Tempo desde a randomização até a recuperação de neutrófilos em ambos os braços
4 anos
Tempo desde a randomização até a recuperação plaquetária em ambos os braços
Prazo: 4 anos
Tempo desde a randomização até a recuperação plaquetária em ambos os braços
4 anos
Tempo desde a randomização até a recuperação dos glóbulos vermelhos em ambos os braços
Prazo: 4 anos
Tempo desde a randomização até a recuperação dos glóbulos vermelhos em ambos os braços
4 anos
Tempo desde a randomização até a cessação da recuperação da supressão imunológica em ambos os braços
Prazo: 4 anos
Tempo desde a randomização até a cessação da recuperação da supressão imunológica em ambos os braços
4 anos
Taxas de rejeição de enxerto primária e secundária no braço MUD HSCT
Prazo: 4 anos
Taxas de rejeição de enxerto primária e secundária no braço MUD HSCT
4 anos
Taxas de GVHD aguda grau II-IV e III-IV e GVHD crônica extensa no braço MUD HSCT
Prazo: 4 anos
Taxas de GVHD aguda grau II-IV e III-IV e GVHD crônica extensa no braço MUD HSCT
4 anos
Taxas de resposta IST
Prazo: 4 anos
Taxas de resposta IST
4 anos
Taxas de recidiva de IST
Prazo: 4 anos
Taxas de recidiva de IST
4 anos
Taxas de MDS ou AML secundárias em ambos os braços de tratamento.
Prazo: 4 anos
Taxas de MDS ou AML secundárias em ambos os braços de tratamento.
4 anos
Taxas de outras malignidades secundárias em ambos os braços de tratamento.
Prazo: 4 anos
Taxas de outras malignidades secundárias em ambos os braços de tratamento.
4 anos
Desenvolvimento de HPN sintomática em ambos os braços de tratamento.
Prazo: 4 anos
Desenvolvimento de HPN sintomática em ambos os braços de tratamento.
4 anos
Incidência de infecção significativa em ambos os braços de tratamento
Prazo: 4 anos
Incidência de infecção significativa em ambos os braços de tratamento
4 anos
Tempo para reconstituição imune no braço HSCT
Prazo: 4 anos
Tempo para reconstituição imune no braço HSCT
4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Michael Pulsipher

Investigadores

  • Cadeira de estudo: David A Williams, MD, Boston's Childrens Hospital
  • Cadeira de estudo: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

3 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

19 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2016

Primeira postagem (Estimado)

27 de julho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de maio de 2025

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TransIT NMD 1601

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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