高危多发性骨髓瘤 (MM) 自体干细胞移植 (ASCT) 后派姆单抗 + 来那度胺

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 根据标准标准确诊为 MM。 （MM 诊断标准见附录 2。）
• 距外周血自体干细胞移植 60 至 180 天。
• 诊断时患有可测量疾病的 MM，定义为：
• 血清电泳单克隆免疫球蛋白峰值至少为 0.5 g/dL 和/或
• 尿液单克隆抗体水平至少为 200 mg/24 小时
• 对于没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的受试者，游离轻链 (FLC) 比率异常（正常值 0.26 - 1.65），受累 FLC ≥10 mg/dL
• 那些没有可测量的 M-spike 或游离轻链的疾病的放射学证据。

• 患有高危 MM，必须在诊断时出现，并定义为：

  • 国际分期系统 (ISS) 第 3 阶段（ISS 分期见附录 3），和/或
  • 通过细胞遗传学删除 13q，和/或
  • 1q 扩增、1p 缺失、p53 缺失（17p 缺失）、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、亚二倍体和/或
  • 高风险基因表达谱 (GEP) 分数
• 能够为生物标志物分析和疾病评估提供新获得的骨髓穿刺/活检材料。
• ECOG 体能量表的体能状态≤2（见附录 4）。
• 证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 28 天内进行。
• 所有受试者必须同意遵守地区对来那度胺咨询、妊娠试验和节育的要求；愿意并能够遵守地区要求（例如，定期验孕、安全实验室等）。
• 有生育能力的女性受试者应在接受第一剂 pembrolizumab (MK-3475)、来那度胺和地塞米松或 pembrolizumab (MK-3475) 前 10-14 天内和 24 小时内再次进行阴性尿液或血清妊娠试验和来那度胺。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 有生育能力的女性受试者应同意正在进行的妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者必须愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动（参考部分 4.7.2）。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 2 年的受试者。
• 男性受试者必须同意在与有生育能力的女性发生性接触期间使用乳胶避孕套，即使他们从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内成功进行了输精管结扎术。
• 受试者能够吞咽胶囊并且能够连续服用或耐受口服药物。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 可根据研究者的判断使用生理剂量的皮质类固醇。
• 已接受同种异体干细胞移植。
• 在 ASCT 后接受过任何针对骨髓瘤的治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 筛选时自体移植引起的疾病进展
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 有需要静脉全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。